Un estudio de MK-2206 en combinación con trastuzumab y lapatinib para el tratamiento de tumores sólidos HER2+ (MK-2206-015)
20 de mayo de 2024 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Una investigación de fase I de la combinación de MK-2206, trastuzumab y lapatinib en tumores sólidos HER2+
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la dosis máxima tolerada (DMT) de MK-2206 en combinación con trastuzumab y trastuzumab/lapatinib en participantes con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) y otros tumores sólidos.
La hipótesis principal de este estudio es que la combinación de MK-2206 oral con trastuzumab o con trastuzumab/lapatinib será bien tolerada en participantes con tumores sólidos HER2+ avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se dividió en 2 partes.
En la Parte 1, las cohortes de 3 participantes debían inscribirse secuencialmente en dosis crecientes de MK-2206 en combinación con una dosis fija de trastuzumab.
Salvo las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), se inscribirían participantes adicionales y la búsqueda de dosis continuaría hasta que se identificara una MTD para MK-2206 cuando se dosificaba cada dos días (QOD) o una vez a la semana (QW) en combinación con trastuzumab.
En la Parte 2, las cohortes de 3 participantes debían inscribirse secuencialmente con dosis crecientes de lapatinib administradas en combinación con la dosis de MTD de MK-2206/trastuzumab establecida en la Parte 1. Salvo DLT, la búsqueda de dosis continuaría hasta que se alcance una MTD de 3- se identificó la combinación de fármacos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un tumor sólido HER2+ localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
- Tener un estado funcional ≤1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Tener una función orgánica adecuada.
- Las participantes femeninas tienen una prueba de embarazo negativa 72 horas antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
- Haber realizado una cirugía mayor durante un mínimo de 28 días antes de la inscripción en este estudio.
- Capaz de tragar tabletas y no tiene una condición quirúrgica o anatómica que impida que el paciente trague o absorba medicamentos orales de manera continua.
Criterio de exclusión:
- Recibió quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas previas a la selección. Los participantes que reciben trastuzumab y/o lapatinib antes de la selección deben dejar ambos medicamentos durante 1 semana antes de la primera dosis de MK-2206 si se administró trastuzumab a 2 mg/kg semanalmente y 3 semanas si se administró trastuzumab a 6 mg/kg. semanalmente.
- Participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días, o 5 veces la vida media de los agentes anteriores, lo que sea más largo, del día 1 de este estudio
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
- Tiene un tumor primario del SNC.
- Tiene hipersensibilidad conocida a los componentes de los fármacos del estudio o sus análogos.
- Tiene antecedentes o evidencia de enfermedad cardíaca.
- Tiene hipertensión o diabetes no controlada.
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando o está esperando concebir o tener hijos durante el estudio.
- Es VIH positivo.
- Tiene ascitis sintomática o derrame pleural.
- Está recibiendo tratamiento con corticosteroides orales por otro motivo que no sea metástasis en el SNC.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pinta 1: MK-2206 45 mg, QOD + Trastuzumab
Los participantes en la Parte 1 (Pt. 1) reciben MK-2206 45 mg en días alternos (QOD), por vía oral.
En combinación con MK-2206, trastuzumab se administra por infusión intravenosa (IV) a una dosis inicial de 8 mg/kg (dosis de carga) seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas (cada 3 semanas).
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[Parte 1]: las tabletas de MK-2206 se administrarán a partir de una dosis de 45 mg QOD y se aumentará a 60 mg QOD si se tolera, O a partir de una dosis de 135 mg QW y se aumentará a 200 mg QW si se tolera.
Se puede permitir la reducción de la dosis a 30 mg QOD o 90 mg QW.
La dosis de MK2206 se aumentará o disminuirá según sea necesario para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) de MK2206 para los programas de dosificación QOD y QW en combinación con trastuzumab.
[Parte 2] El nivel de dosificación de la Parte 2 y el programa de MK2206 se elegirán de la MTD de los programas de dosificación QOD o QW según el perfil de toxicidad y la eficacia preliminar.
Trastuzumab se administrará como una infusión IV de 90 minutos a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
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Experimental: Pinta 1: MK-2206 60 mg, QOD + Trastuzumab
Participantes en pt. 1 recibo MK-2206 60 mg QOD, por vía oral.
En combinación con MK-2206, trastuzumab se administra por infusión IV a una dosis inicial de 8 mg/kg (dosis de carga) seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
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[Parte 1]: las tabletas de MK-2206 se administrarán a partir de una dosis de 45 mg QOD y se aumentará a 60 mg QOD si se tolera, O a partir de una dosis de 135 mg QW y se aumentará a 200 mg QW si se tolera.
Se puede permitir la reducción de la dosis a 30 mg QOD o 90 mg QW.
La dosis de MK2206 se aumentará o disminuirá según sea necesario para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) de MK2206 para los programas de dosificación QOD y QW en combinación con trastuzumab.
[Parte 2] El nivel de dosificación de la Parte 2 y el programa de MK2206 se elegirán de la MTD de los programas de dosificación QOD o QW según el perfil de toxicidad y la eficacia preliminar.
Trastuzumab se administrará como una infusión IV de 90 minutos a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
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Experimental: Pinta 1: MK-2206 135 mg, QW + Trastuzumab
Participantes en pt. 1 recibo MK-2206 135 mg una vez a la semana (QW), por vía oral.
En combinación con MK-2206, trastuzumab se administra por infusión IV a una dosis inicial de 8 mg/kg (dosis de carga) seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
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[Parte 1]: las tabletas de MK-2206 se administrarán a partir de una dosis de 45 mg QOD y se aumentará a 60 mg QOD si se tolera, O a partir de una dosis de 135 mg QW y se aumentará a 200 mg QW si se tolera.
Se puede permitir la reducción de la dosis a 30 mg QOD o 90 mg QW.
La dosis de MK2206 se aumentará o disminuirá según sea necesario para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) de MK2206 para los programas de dosificación QOD y QW en combinación con trastuzumab.
[Parte 2] El nivel de dosificación de la Parte 2 y el programa de MK2206 se elegirán de la MTD de los programas de dosificación QOD o QW según el perfil de toxicidad y la eficacia preliminar.
Trastuzumab se administrará como una infusión IV de 90 minutos a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
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Experimental: Pinta 1: MK-2206 200 mg, QW + Trastuzumab
Participantes en pt. 1 recibo MK-2206 200 mg QW, por vía oral.
En combinación con MK-2206, trastuzumab se administra por infusión IV a una dosis inicial de 8 mg/kg (dosis de carga) seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
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[Parte 1]: las tabletas de MK-2206 se administrarán a partir de una dosis de 45 mg QOD y se aumentará a 60 mg QOD si se tolera, O a partir de una dosis de 135 mg QW y se aumentará a 200 mg QW si se tolera.
Se puede permitir la reducción de la dosis a 30 mg QOD o 90 mg QW.
La dosis de MK2206 se aumentará o disminuirá según sea necesario para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) de MK2206 para los programas de dosificación QOD y QW en combinación con trastuzumab.
[Parte 2] El nivel de dosificación de la Parte 2 y el programa de MK2206 se elegirán de la MTD de los programas de dosificación QOD o QW según el perfil de toxicidad y la eficacia preliminar.
Trastuzumab se administrará como una infusión IV de 90 minutos a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
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Experimental: Pinta 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + Trastuzumab + Lapatinib 500 mg, QD
Participantes en la Parte 2 (Pt.
2) recibir MK-2206 (dosificado QOD o QW) por vía oral a la dosis máxima tolerada definida en la Parte 1 (Pt. 1 MTD).
MK-2206 se administra en combinación con trastuzumab (infusión IV a una dosis inicial de 8 mg/kg (dosis de carga) seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas), así como 500 mg de lapatinib por vía oral una vez al día (QD).
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[Parte 1]: las tabletas de MK-2206 se administrarán a partir de una dosis de 45 mg QOD y se aumentará a 60 mg QOD si se tolera, O a partir de una dosis de 135 mg QW y se aumentará a 200 mg QW si se tolera.
Se puede permitir la reducción de la dosis a 30 mg QOD o 90 mg QW.
La dosis de MK2206 se aumentará o disminuirá según sea necesario para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) de MK2206 para los programas de dosificación QOD y QW en combinación con trastuzumab.
[Parte 2] El nivel de dosificación de la Parte 2 y el programa de MK2206 se elegirán de la MTD de los programas de dosificación QOD o QW según el perfil de toxicidad y la eficacia preliminar.
Trastuzumab se administrará como una infusión IV de 90 minutos a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
Las tabletas de lapatinib se administrarán por vía oral QD en dosis de 500 mg, 750 mg o 1000 mg.
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Experimental: Pinta 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + Trastuzumab + Lapatinib 750 mg, QD
Participantes en pt. 2 reciben MK-2206 (dosis QOD o QW) por vía oral en el Pt. 1 MTD.
MK-2206 se administra en combinación con trastuzumab (infusión IV a una dosis inicial de 8 mg/kg (dosis de carga) seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas), así como 750 mg de lapatinib administrados por vía oral una vez al día.
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[Parte 1]: las tabletas de MK-2206 se administrarán a partir de una dosis de 45 mg QOD y se aumentará a 60 mg QOD si se tolera, O a partir de una dosis de 135 mg QW y se aumentará a 200 mg QW si se tolera.
Se puede permitir la reducción de la dosis a 30 mg QOD o 90 mg QW.
La dosis de MK2206 se aumentará o disminuirá según sea necesario para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) de MK2206 para los programas de dosificación QOD y QW en combinación con trastuzumab.
[Parte 2] El nivel de dosificación de la Parte 2 y el programa de MK2206 se elegirán de la MTD de los programas de dosificación QOD o QW según el perfil de toxicidad y la eficacia preliminar.
Trastuzumab se administrará como una infusión IV de 90 minutos a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
Las tabletas de lapatinib se administrarán por vía oral QD en dosis de 500 mg, 750 mg o 1000 mg.
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Experimental: Pinta 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + Trastuzumab + Lapatinib 1000 mg, QD
Participantes en la Parte 2 (Pt.
2) recibir MK-2206 (dosificado QOD o QW) por vía oral en el Pt. 1 MTD.
MK-2206 se administra en combinación con trastuzumab (infusión IV a una dosis inicial de 8 mg/kg (dosis de carga) seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas), así como 1000 mg de lapatinib administrados por vía oral una vez al día.
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[Parte 1]: las tabletas de MK-2206 se administrarán a partir de una dosis de 45 mg QOD y se aumentará a 60 mg QOD si se tolera, O a partir de una dosis de 135 mg QW y se aumentará a 200 mg QW si se tolera.
Se puede permitir la reducción de la dosis a 30 mg QOD o 90 mg QW.
La dosis de MK2206 se aumentará o disminuirá según sea necesario para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) de MK2206 para los programas de dosificación QOD y QW en combinación con trastuzumab.
[Parte 2] El nivel de dosificación de la Parte 2 y el programa de MK2206 se elegirán de la MTD de los programas de dosificación QOD o QW según el perfil de toxicidad y la eficacia preliminar.
Trastuzumab se administrará como una infusión IV de 90 minutos a una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas.
Las tabletas de lapatinib se administrarán por vía oral QD en dosis de 500 mg, 750 mg o 1000 mg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron ≥1 evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 36 semanas (hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Se evaluó el número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA).
Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del patrocinador, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
Además, cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del patrocinador, también es un EA.
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Hasta 36 semanas (hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 32 semanas
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Se evaluó el número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un AA.
Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del patrocinador, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
Además, cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del patrocinador, también es un EA.
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Hasta 32 semanas
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Número de participantes que experimentaron ≥1 toxicidad limitante de dosis (DLT) en el ciclo 1
Periodo de tiempo: Hasta 3 semanas (hasta el día 21 del ciclo 1)
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Un DLT es un AA relacionado con medicamentos que no está relacionado con la progresión de la enfermedad ni con enfermedades intercurrentes.
Las toxicidades se clasifican en gravedad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCICTCAE) versión 3.0.
Los siguientes se consideran DLT: A.) hematológicos [neutropenia de grado 4 (≥5 días); neutropenia grado 3/4; trombocitopenia grado 4.]
B.) Toxicidad no hematológica [cualquier toxicidad no hematológica de grado ≥3 excepto: náuseas, vómitos, diarrea o deshidratación de grado 3; astenia; hipersensibilidad; transaminasas elevadas de grado 3 (1 semana).]
C.) Adicional [cualquier EA relacionado con el fármaco que conduzca a la modificación de la dosis de MK-2206; EA relacionado con el fármaco de grado ≥2 que provocó la interrupción del fármaco (≥8 días); cualquier EA relacionado con el medicamento que provoque la interrupción del mismo (≥15 días); intolerancia a la glucosa de grado ≥3 con hiperglucemia de grado ≥2; glucosa en ayunas >250 mg/dL (≥2 días); anomalía electrolítica de grado ≥3; lactoacidosis o cetoacidosis; hiperglucemia de grado 4 sin ayuno; aumento del intervalo QTc; bradicardia significativa.].
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Hasta 3 semanas (hasta el día 21 del ciclo 1)
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Dosis máxima tolerada de MK-2206 en combinación con trastuzumab (parte 1) y con trastuzumab/lapatinib (parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 3 semanas (hasta el día 21 del ciclo 1)
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La dosis máxima tolerada (MTD) de MK-2206 en combinación con trastuzumab (Parte 1) se evaluó para los programas de dosificación QOD y QW.
Para calcular la MTD, se estimará una curva de dosis-respuesta para la tasa de pacientes en cada brazo de combinación de tratamiento que experimentan una DLT en el Ciclo 1 utilizando el algoritmo de agrupación de infractores adyacentes, con esta curva de dosis-respuesta utilizada para determinar la MTD .
La MTD se define como la dosis a la que el porcentaje de pacientes que experimentan una DLT es el más cercano al 25 % o al 30 % en la Parte 1 y la Parte 2, respectivamente.
Como el estudio finalizó antes de la inscripción en la Parte 2, no se pudo determinar la MTD de MK-2206 en combinación con trastuzumab/lapatinib.
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Hasta 3 semanas (hasta el día 21 del ciclo 1)
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Dosis recomendada de fase 2 de MK-2206 en combinación con trastuzumab (parte 1) y con trastuzumab/lapatinib (parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 36 semanas (hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Se evaluó la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de MK-2206 en combinación con trastuzumab (Parte 1).
Datos de la Parte 1 que informan la determinación de la MTD (es decir,
DLT en el ciclo 1), junto con los datos de seguridad y tolerabilidad, y el perfil farmacocinético se utilizó para determinar el RP2D para la dosificación QOD y QW de MK-2206 en combinación con trastuzumab.
Como el estudio finalizó antes de la inscripción en la Parte 2, no se pudo determinar el RP2D de MK-2206 en combinación con trastuzumab/lapatinib.
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Hasta 36 semanas (hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de septiembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
9 de agosto de 2011
Finalización del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de agosto de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2009
Publicado por primera vez (Estimado)
21 de agosto de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2206-015
- 2009_646
- MK-2206-015 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
- 2009-012661-59 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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