HER2+ 고형 종양 치료를 위한 트라스투주맙 및 라파티닙과 병용한 MK-2206 연구(MK-2206-015)
2024년 5월 20일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
HER2+ 고형 종양에서 MK-2206, Trastuzumab 및 Lapatinib의 조합에 대한 I상 조사
이 연구는 인간 표피 성장 인자 수용체 2 양성(HER2+) 유방암 및 기타 고형 종양이 있는 참가자에서 트라스투주맙 및 트라스투주맙/라파티닙 모두와 병용한 MK-2206의 안전성, 내약성 및 최대 허용 용량(MTD)을 평가합니다.
이 연구의 1차 가설은 경구용 MK-2206과 트라스투주맙 또는 트라스투주맙/라파티닙의 병용이 진행성 HER2+ 고형 종양을 가진 참가자에서 내약성이 우수하다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 나누어졌다.
파트 1에서 3명의 참가자 코호트는 고정 용량의 트라스투주맙과 병용하여 증량되는 MK-2206 용량에 순차적으로 등록되었습니다.
용량 제한 독성(DLT)을 제외하고, 추가 참가자를 등록하고 트라스투주맙과 함께 격일(QOD) 또는 주 1회(QW) 투약했을 때 MK-2206에 대한 MTD가 확인될 때까지 용량 찾기를 진행했습니다.
2부에서 3명의 참가자 코호트는 1부에서 확립된 MK-2206/트라스투주맙의 MTD 용량과 병용하여 라파티닙의 증가 용량에 순차적으로 등록되었습니다. DLT를 제외하고 용량 찾기는 3- 약물 조합이 확인되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 고형 종양이 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 1 이하입니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 72시간 전에 음성 임신 테스트를 받았습니다.
- 본 연구에 등록하기 전 최소 28일 동안 주요 수술을 완료했습니다.
- 정제를 삼킬 수 있고 지속적으로 경구 약물을 삼키거나 흡수하는 것을 방해하는 외과적 또는 해부학적 상태가 없어야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 받았습니다. 스크리닝 전에 트라스투주맙 및/또는 라파티닙을 받는 참가자는 트라스투주맙이 매주 2mg/kg으로 투여된 경우 MK-2206의 첫 번째 투여 전 1주 동안, 트라스투주맙이 6mg/kg으로 투여된 경우 3주 동안 두 약물을 모두 중단해야 합니다. 주간.
- 본 연구의 1일차 중 30일 또는 이전 제제의 5배 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 화합물 또는 장치를 사용한 연구에 현재 참여했거나 참여했습니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
- 원발성 CNS 종양이 있습니다.
- 연구 약물 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 심장 질환의 병력 또는 증거가 있습니다.
- 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병이 있습니다.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
- HIV 양성입니다.
- 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출액이 있습니다.
- CNS 전이 이외의 이유로 경구 코르티코스테로이드 치료를 받고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Pt. 1: MK-2206 45mg, QOD + 트라스투주맙
파트 1(Pt. 1) 참가자는 MK-2206 45mg을 격일로(QOD) 경구 복용합니다.
MK-2206과 병용하여 트라스투주맙은 초기 용량 8mg/kg(부하 용량)으로 정맥 내(IV) 주입한 후 3주마다(q3wk) 6mg/kg을 투여합니다.
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[파트 1]: MK-2206 정제는 45mg QOD의 용량으로 시작하여 내약성이 있는 경우 60mg QOD로 증량하거나, 135mg QW의 용량에서 시작하여 내약성이 있는 경우 200mg QW로 증량됩니다.
30mg QOD 또는 90mg QW로 용량 감소가 허용될 수 있습니다.
MK2206의 용량은 트라스투주맙과 조합하여 QOD 및 QW 투약 일정 모두에 대해 MK2206의 최대 내약 용량(MTD)을 찾는 데 필요한 만큼 증가 또는 감소합니다.
[2부] MK2206의 2부 투여 수준 및 일정은 독성 프로필 및 예비 효능에 따라 QOD 또는 QW 투여 일정의 MTD에서 선택됩니다.
트라스투주맙은 3주에 걸쳐 8mg/kg의 부하 용량에 이어 6mg/kg의 부하 용량으로 90분 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: Pt. 1: MK-2206 60mg, QOD + 트라스투주맙
참가자 Pt. 1 명은 MK-2206 60mg QOD를 경구 복용합니다.
MK-2206과 병용하여 트라스투주맙은 초기 용량 8mg/kg(로딩 용량)으로 IV 주입한 후 3주에 6mg/kg을 투여합니다.
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[파트 1]: MK-2206 정제는 45mg QOD의 용량으로 시작하여 내약성이 있는 경우 60mg QOD로 증량하거나, 135mg QW의 용량에서 시작하여 내약성이 있는 경우 200mg QW로 증량됩니다.
30mg QOD 또는 90mg QW로 용량 감소가 허용될 수 있습니다.
MK2206의 용량은 트라스투주맙과 조합하여 QOD 및 QW 투약 일정 모두에 대해 MK2206의 최대 내약 용량(MTD)을 찾는 데 필요한 만큼 증가 또는 감소합니다.
[2부] MK2206의 2부 투여 수준 및 일정은 독성 프로필 및 예비 효능에 따라 QOD 또는 QW 투여 일정의 MTD에서 선택됩니다.
트라스투주맙은 3주에 걸쳐 8mg/kg의 부하 용량에 이어 6mg/kg의 부하 용량으로 90분 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: Pt. 1: MK-2206 135mg, QW + 트라스투주맙
참가자 Pt. 1 MK-2206 135 mg을 주 1회(QW) 경구 복용합니다.
MK-2206과 병용하여 트라스투주맙은 초기 용량 8mg/kg(로딩 용량)으로 IV 주입한 후 3주에 6mg/kg을 투여합니다.
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[파트 1]: MK-2206 정제는 45mg QOD의 용량으로 시작하여 내약성이 있는 경우 60mg QOD로 증량하거나, 135mg QW의 용량에서 시작하여 내약성이 있는 경우 200mg QW로 증량됩니다.
30mg QOD 또는 90mg QW로 용량 감소가 허용될 수 있습니다.
MK2206의 용량은 트라스투주맙과 조합하여 QOD 및 QW 투약 일정 모두에 대해 MK2206의 최대 내약 용량(MTD)을 찾는 데 필요한 만큼 증가 또는 감소합니다.
[2부] MK2206의 2부 투여 수준 및 일정은 독성 프로필 및 예비 효능에 따라 QOD 또는 QW 투여 일정의 MTD에서 선택됩니다.
트라스투주맙은 3주에 걸쳐 8mg/kg의 부하 용량에 이어 6mg/kg의 부하 용량으로 90분 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: Pt. 1: MK-2206 200mg, QW + 트라스투주맙
참가자 Pt. 1은 MK-2206 200 mg QW를 경구 복용합니다.
MK-2206과 병용하여 트라스투주맙은 초기 용량 8mg/kg(로딩 용량)으로 IV 주입한 후 3주에 6mg/kg을 투여합니다.
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[파트 1]: MK-2206 정제는 45mg QOD의 용량으로 시작하여 내약성이 있는 경우 60mg QOD로 증량하거나, 135mg QW의 용량에서 시작하여 내약성이 있는 경우 200mg QW로 증량됩니다.
30mg QOD 또는 90mg QW로 용량 감소가 허용될 수 있습니다.
MK2206의 용량은 트라스투주맙과 조합하여 QOD 및 QW 투약 일정 모두에 대해 MK2206의 최대 내약 용량(MTD)을 찾는 데 필요한 만큼 증가 또는 감소합니다.
[2부] MK2206의 2부 투여 수준 및 일정은 독성 프로필 및 예비 효능에 따라 QOD 또는 QW 투여 일정의 MTD에서 선택됩니다.
트라스투주맙은 3주에 걸쳐 8mg/kg의 부하 용량에 이어 6mg/kg의 부하 용량으로 90분 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: Pt. 2: MK-2206(Pt.1 MTD) + 트라스투주맙 + 라파티닙 500mg, QD
2부 참가자들(Pt.
2) 파트 1(Pt. 1 MTD)에 정의된 최대 허용 용량으로 경구 복용한 MK-2206(QOD 또는 QW 중 하나를 투여함)을 받습니다.
MK-2206은 트라스투주맙(초기 용량 8mg/kg(로딩 용량)에 이어 3주마다 6mg/kg의 IV 주입) 및 1일 1회(QD) 경구 복용하는 라파티닙 500mg과 함께 투여됩니다.
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[파트 1]: MK-2206 정제는 45mg QOD의 용량으로 시작하여 내약성이 있는 경우 60mg QOD로 증량하거나, 135mg QW의 용량에서 시작하여 내약성이 있는 경우 200mg QW로 증량됩니다.
30mg QOD 또는 90mg QW로 용량 감소가 허용될 수 있습니다.
MK2206의 용량은 트라스투주맙과 조합하여 QOD 및 QW 투약 일정 모두에 대해 MK2206의 최대 내약 용량(MTD)을 찾는 데 필요한 만큼 증가 또는 감소합니다.
[2부] MK2206의 2부 투여 수준 및 일정은 독성 프로필 및 예비 효능에 따라 QOD 또는 QW 투여 일정의 MTD에서 선택됩니다.
트라스투주맙은 3주에 걸쳐 8mg/kg의 부하 용량에 이어 6mg/kg의 부하 용량으로 90분 IV 주입으로 투여됩니다.
라파티닙 정제는 500mg, 750mg 또는 1000mg 용량으로 QD 경구 투여됩니다.
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실험적: Pt. 2: MK-2206(Pt.1 MTD) + 트라스투주맙 + 라파티닙 750mg, QD
참가자 Pt. 2는 Pt에서 구두로 복용한 MK-2206(QOD 또는 QW 투여)을 받습니다. 1MTD.
MK-2206은 트라스투주맙(초기 용량 8mg/kg(로딩 용량)의 IV 주입에 이어 6mg/kg q3wk) 및 라파티닙 750mg을 경구 QD와 함께 투여합니다.
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[파트 1]: MK-2206 정제는 45mg QOD의 용량으로 시작하여 내약성이 있는 경우 60mg QOD로 증량하거나, 135mg QW의 용량에서 시작하여 내약성이 있는 경우 200mg QW로 증량됩니다.
30mg QOD 또는 90mg QW로 용량 감소가 허용될 수 있습니다.
MK2206의 용량은 트라스투주맙과 조합하여 QOD 및 QW 투약 일정 모두에 대해 MK2206의 최대 내약 용량(MTD)을 찾는 데 필요한 만큼 증가 또는 감소합니다.
[2부] MK2206의 2부 투여 수준 및 일정은 독성 프로필 및 예비 효능에 따라 QOD 또는 QW 투여 일정의 MTD에서 선택됩니다.
트라스투주맙은 3주에 걸쳐 8mg/kg의 부하 용량에 이어 6mg/kg의 부하 용량으로 90분 IV 주입으로 투여됩니다.
라파티닙 정제는 500mg, 750mg 또는 1000mg 용량으로 QD 경구 투여됩니다.
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실험적: Pt. 2: MK-2206(Pt.1 MTD) + 트라스투주맙 + 라파티닙 1000mg, QD
2부 참가자들(Pt.
2) Pt. 1MTD.
MK-2206은 트라스투주맙(초기 용량 8mg/kg(로딩 용량)의 IV 주입에 이어 6mg/kg q3wk) 및 라파티닙 1000mg을 경구 QD와 함께 투여합니다.
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[파트 1]: MK-2206 정제는 45mg QOD의 용량으로 시작하여 내약성이 있는 경우 60mg QOD로 증량하거나, 135mg QW의 용량에서 시작하여 내약성이 있는 경우 200mg QW로 증량됩니다.
30mg QOD 또는 90mg QW로 용량 감소가 허용될 수 있습니다.
MK2206의 용량은 트라스투주맙과 조합하여 QOD 및 QW 투약 일정 모두에 대해 MK2206의 최대 내약 용량(MTD)을 찾는 데 필요한 만큼 증가 또는 감소합니다.
[2부] MK2206의 2부 투여 수준 및 일정은 독성 프로필 및 예비 효능에 따라 QOD 또는 QW 투여 일정의 MTD에서 선택됩니다.
트라스투주맙은 3주에 걸쳐 8mg/kg의 부하 용량에 이어 6mg/kg의 부하 용량으로 90분 IV 주입으로 투여됩니다.
라파티닙 정제는 500mg, 750mg 또는 1000mg 용량으로 QD 경구 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상 반응을 1회 이상 경험한 참가자 수
기간: 최대 36주(연구 치료 중단 후 최대 4주)
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부작용(AE)을 경험한 참가자의 수를 평가했습니다.
AE는 제품 사용과 관련이 있는지 여부에 관계없이 스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학의 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의됩니다.
또한, 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE입니다.
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최대 36주(연구 치료 중단 후 최대 4주)
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부작용으로 인해 연구 약물을 중단한 참가자 수
기간: 최대 32주
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AE로 인해 연구 약물을 중단한 참가자의 수를 평가했습니다.
AE는 제품 사용과 관련이 있는지 여부에 관계없이 스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학의 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의됩니다.
또한, 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE입니다.
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최대 32주
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주기 1에서 ≥1 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 3주(주기 1의 21일까지)
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DLT는 질병 진행 또는 병발 질병과 관련되지 않은 약물 관련 AE입니다.
독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCICTCAE) 버전 3.0에 따라 심각도로 등급이 매겨집니다.
다음은 DLT로 간주됩니다. A.) 혈액학적[등급 4 호중구감소증(≥5일); 3/4 등급 호중구 감소증; 4등급 혈소판 감소증.]
B.) 비혈액학적 [다음을 제외한 모든 등급 ≥3 비혈액학적 독성: 3등급 메스꺼움, 구토, 설사 또는 탈수; 무력증; 과민증; 3등급 상승된 트랜스아미나제(1주).]
C.) 추가적인 [MK-2206 용량 변경을 유발하는 임의의 약물 관련 AE; 약물 중단(≥8일)을 유발하는 등급 ≥2 약물 관련 AE; 약물 중단을 유발하는 임의의 약물 관련 AE(≥15일); 2등급 이상의 고혈당증을 동반한 3등급 이상의 포도당 불내성; 공복 혈당 >250mg/dL(≥2일); 등급 ≥3 전해질 이상; 락토산증 또는 케톤산증; 비단식 4등급 고혈당증; 증가된 QTc 간격; 상당한 서맥.].
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최대 3주(주기 1의 21일까지)
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트라스투주맙(1부) 및 트라스투주맙/라파티닙(2부)과 병용한 MK-2206의 최대 허용 용량
기간: 최대 3주(주기 1의 21일까지)
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트라스투주맙(파트 1)과 병용한 MK-2206의 최대 허용 용량(MTD)을 QOD 및 QW 투여 일정 모두에 대해 평가했습니다.
MTD를 계산하기 위해 주기 1에서 DLT를 경험하는 각 치료 조합군의 환자 비율에 대한 용량-반응 곡선은 인접 위반자 풀링 알고리즘을 사용하여 추정되며, 이 용량-반응 곡선은 MTD를 결정하는 데 사용됩니다. .
MTD는 DLT를 경험한 환자의 백분율이 파트 1 및 파트 2에서 각각 25% 또는 30%에 가장 근접한 용량으로 정의됩니다.
연구가 파트 2 등록 전에 종료되었기 때문에 트라스투주맙/라파티닙과 병용한 MK-2206의 MTD를 결정할 수 없었습니다.
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최대 3주(주기 1의 21일까지)
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트라스투주맙(1부) 및 트라스투주맙/라파티닙(2부)과 병용한 MK-2206의 권장 2상 용량
기간: 최대 36주(연구 치료 중단 후 최대 4주)
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트라스투주맙(파트 1)과 병용한 MK-2206의 권장 2상 용량(RP2D)이 평가되었습니다.
MTD 결정을 알리는 파트 1의 데이터(즉,
주기 1)의 DLT, 안전성 및 내약성 데이터 및 약동학 프로필을 사용하여 트라스투주맙과 병용한 MK-2206의 QOD 및 QW 투여량 모두에 대한 RP2D를 결정했습니다.
연구가 파트 2 등록 전에 종료되었기 때문에 트라스투주맙/라파티닙과 병용한 MK-2206의 RP2D를 결정할 수 없었습니다.
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최대 36주(연구 치료 중단 후 최대 4주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 9월 15일
기본 완료 (실제)
2011년 8월 9일
연구 완료 (실제)
2011년 12월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 8월 20일
처음 게시됨 (추정된)
2009년 8월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 20일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2206-015
- 2009_646
- MK-2206-015 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
- 2009-012661-59 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .