Badanie MK-2206 w połączeniu z trastuzumabem i lapatynibem w leczeniu guzów litych HER2+ (MK-2206-015)
20 maja 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie fazy I połączenia MK-2206, trastuzumabu i lapatynibu w guzach litych HER2+
To badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MK-2206 w połączeniu zarówno z trastuzumabem, jak i trastuzumabem/lapatynibem u uczestników z rakiem piersi z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2+) i innymi guzami litymi.
Podstawową hipotezą tego badania jest to, że połączenie doustnego MK-2206 z trastuzumabem lub trastuzumabem/lapatynibem będzie dobrze tolerowane przez uczestników z zaawansowanymi guzami litymi HER2+.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze opracowanie zostało podzielone na 2 części.
W części 1 kohorty 3 uczestników miały być włączone sekwencyjnie do wzrastających dawek MK-2206 w połączeniu ze stałą dawką trastuzumabu.
Z wyjątkiem toksyczności ograniczających dawkę (DLT), dodatkowi uczestnicy mieli zostać włączeni, a ustalenie dawki miałoby trwać do momentu zidentyfikowania MTD dla MK-2206, gdy dawkowano co drugi dzień (QOD) lub raz w tygodniu (QW) w połączeniu z trastuzumabem.
W Części 2 kohorty składające się z 3 uczestników miały być włączone sekwencyjnie do wzrastających dawek lapatynibu podawanych w połączeniu z dawką MTD MK-2206/trastuzumab ustaloną w Części 1. Z wyjątkiem DLT, ustalanie dawki trwałoby do MTD 3- zidentyfikowano kombinację leków.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity HER2+.
- Mieć stan sprawności ≤1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Mieć odpowiednią funkcję narządów.
- Uczestniczki mają negatywny wynik testu ciążowego na 72 godziny przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Ukończono jakąkolwiek poważną operację przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do tego badania.
- Pacjent jest w stanie połykać tabletki i nie ma żadnych schorzeń chirurgicznych ani anatomicznych, które uniemożliwiałyby pacjentowi na bieżąco połykanie lub wchłanianie leków doustnych.
Kryteria wyłączenia:
- Miał chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego. Uczestnicy otrzymujący trastuzumab i/lub lapatynib przed badaniem przesiewowym muszą odstawić oba leki na 1 tydzień przed pierwszą dawką MK-2206, jeśli trastuzumab był podawany w dawce 2 mg/kg co tydzień i 3 tygodnie, jeśli trastuzumab był podawany w dawce 6 mg/kg co tydzień.
- Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni lub 5-krotnie dłuższym okresem półtrwania od wcześniejszych środków, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, w dniu 1 tego badania
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Ma pierwotnego guza OUN.
- Stwierdzono nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich analogi.
- Ma historię lub dowody choroby serca.
- Ma niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzycę.
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci podczas badania.
- Czy jest nosicielem wirusa HIV.
- Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
- Jest leczony doustnymi kortykosteroidami z powodu innego niż przerzuty do OUN.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cz. 1: MK-2206 45 mg, QOD + Trastuzumab
Uczestnicy Części 1 (Pt. 1) otrzymują MK-2206 45 mg co drugi dzień (QOD), przyjmowane doustnie.
W połączeniu z MK-2206 trastuzumab podaje się we wlewie dożylnym (IV) w początkowej dawce 8 mg/kg (dawka nasycająca), a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie (co 3 tygodnie).
|
[Część 1]: Tabletki MK-2206 będą podawane począwszy od dawki 45 mg QOD i zwiększanej do 60 mg QOD, jeśli jest tolerowana, LUB zaczynając od dawki 135 mg QW i zwiększanej do 200 mg QW, jeśli jest tolerowana.
Można zezwolić na zmniejszenie dawki do 30 mg QOD lub 90 mg QW.
Dawka MK2206 będzie zwiększana lub zmniejszana zgodnie z wymaganiami, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MK2206 zarówno dla schematów dawkowania QOD, jak i QW w połączeniu z trastuzumabem.
[Część 2] Poziom dawkowania i schemat dawkowania dla Części 2 MK2206 zostaną wybrane z MTD schematów dawkowania QOD lub QW w zależności od profilu toksyczności i wstępnej skuteczności.
Trastuzumab będzie podawany w 90-minutowej infuzji dożylnej w dawce wysycającej 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Cz. 1: MK-2206 60 mg, QOD + Trastuzumab
Uczestnicy w pkt. 1 otrzymuje MK-2206 60 mg QOD, przyjmowane doustnie.
W połączeniu z MK-2206 trastuzumab podaje się we wlewie dożylnym w początkowej dawce 8 mg/kg (dawka wysycająca), a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
|
[Część 1]: Tabletki MK-2206 będą podawane począwszy od dawki 45 mg QOD i zwiększanej do 60 mg QOD, jeśli jest tolerowana, LUB zaczynając od dawki 135 mg QW i zwiększanej do 200 mg QW, jeśli jest tolerowana.
Można zezwolić na zmniejszenie dawki do 30 mg QOD lub 90 mg QW.
Dawka MK2206 będzie zwiększana lub zmniejszana zgodnie z wymaganiami, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MK2206 zarówno dla schematów dawkowania QOD, jak i QW w połączeniu z trastuzumabem.
[Część 2] Poziom dawkowania i schemat dawkowania dla Części 2 MK2206 zostaną wybrane z MTD schematów dawkowania QOD lub QW w zależności od profilu toksyczności i wstępnej skuteczności.
Trastuzumab będzie podawany w 90-minutowej infuzji dożylnej w dawce wysycającej 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Cz. 1: MK-2206 135 mg, QW + Trastuzumab
Uczestnicy w pkt. 1 otrzymuje MK-2206 135 mg raz w tygodniu (QW), przyjmowane doustnie.
W połączeniu z MK-2206 trastuzumab podaje się we wlewie dożylnym w początkowej dawce 8 mg/kg (dawka wysycająca), a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
|
[Część 1]: Tabletki MK-2206 będą podawane począwszy od dawki 45 mg QOD i zwiększanej do 60 mg QOD, jeśli jest tolerowana, LUB zaczynając od dawki 135 mg QW i zwiększanej do 200 mg QW, jeśli jest tolerowana.
Można zezwolić na zmniejszenie dawki do 30 mg QOD lub 90 mg QW.
Dawka MK2206 będzie zwiększana lub zmniejszana zgodnie z wymaganiami, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MK2206 zarówno dla schematów dawkowania QOD, jak i QW w połączeniu z trastuzumabem.
[Część 2] Poziom dawkowania i schemat dawkowania dla Części 2 MK2206 zostaną wybrane z MTD schematów dawkowania QOD lub QW w zależności od profilu toksyczności i wstępnej skuteczności.
Trastuzumab będzie podawany w 90-minutowej infuzji dożylnej w dawce wysycającej 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Cz. 1: MK-2206 200 mg, QW + Trastuzumab
Uczestnicy w pkt. 1 otrzymuje MK-2206 200 mg QW, przyjmowane doustnie.
W połączeniu z MK-2206 trastuzumab podaje się we wlewie dożylnym w początkowej dawce 8 mg/kg (dawka wysycająca), a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
|
[Część 1]: Tabletki MK-2206 będą podawane począwszy od dawki 45 mg QOD i zwiększanej do 60 mg QOD, jeśli jest tolerowana, LUB zaczynając od dawki 135 mg QW i zwiększanej do 200 mg QW, jeśli jest tolerowana.
Można zezwolić na zmniejszenie dawki do 30 mg QOD lub 90 mg QW.
Dawka MK2206 będzie zwiększana lub zmniejszana zgodnie z wymaganiami, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MK2206 zarówno dla schematów dawkowania QOD, jak i QW w połączeniu z trastuzumabem.
[Część 2] Poziom dawkowania i schemat dawkowania dla Części 2 MK2206 zostaną wybrane z MTD schematów dawkowania QOD lub QW w zależności od profilu toksyczności i wstępnej skuteczności.
Trastuzumab będzie podawany w 90-minutowej infuzji dożylnej w dawce wysycającej 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Cz. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + trastuzumab + lapatynib 500 mg, QD
Uczestnicy części 2 (cz.
2) otrzymać MK-2206 (dawkowany QOD lub QW) przyjmowany doustnie w maksymalnej tolerowanej dawce określonej w Części 1 (Pt. 1 MTD).
MK-2206 podaje się w połączeniu z trastuzumabem (infuzja IV w początkowej dawce 8 mg/kg (dawka nasycająca), a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie) oraz lapatynibem 500 mg przyjmowanym doustnie raz dziennie (QD).
|
[Część 1]: Tabletki MK-2206 będą podawane począwszy od dawki 45 mg QOD i zwiększanej do 60 mg QOD, jeśli jest tolerowana, LUB zaczynając od dawki 135 mg QW i zwiększanej do 200 mg QW, jeśli jest tolerowana.
Można zezwolić na zmniejszenie dawki do 30 mg QOD lub 90 mg QW.
Dawka MK2206 będzie zwiększana lub zmniejszana zgodnie z wymaganiami, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MK2206 zarówno dla schematów dawkowania QOD, jak i QW w połączeniu z trastuzumabem.
[Część 2] Poziom dawkowania i schemat dawkowania dla Części 2 MK2206 zostaną wybrane z MTD schematów dawkowania QOD lub QW w zależności od profilu toksyczności i wstępnej skuteczności.
Trastuzumab będzie podawany w 90-minutowej infuzji dożylnej w dawce wysycającej 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
Tabletki lapatynibu będą podawane doustnie QD w dawkach 500 mg, 750 mg lub 1000 mg.
|
|
Eksperymentalny: Cz. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + trastuzumab + lapatynib 750 mg, QD
Uczestnicy w pkt. 2 otrzymują MK-2206 (dawkowany QOD lub QW) przyjmowany doustnie w Pt. 1 MTD.
MK-2206 podaje się w połączeniu z trastuzumabem (infuzja IV w dawce początkowej 8 mg/kg (dawka nasycająca), a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie) oraz lapatynibem 750 mg przyjmowanym doustnie QD.
|
[Część 1]: Tabletki MK-2206 będą podawane począwszy od dawki 45 mg QOD i zwiększanej do 60 mg QOD, jeśli jest tolerowana, LUB zaczynając od dawki 135 mg QW i zwiększanej do 200 mg QW, jeśli jest tolerowana.
Można zezwolić na zmniejszenie dawki do 30 mg QOD lub 90 mg QW.
Dawka MK2206 będzie zwiększana lub zmniejszana zgodnie z wymaganiami, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MK2206 zarówno dla schematów dawkowania QOD, jak i QW w połączeniu z trastuzumabem.
[Część 2] Poziom dawkowania i schemat dawkowania dla Części 2 MK2206 zostaną wybrane z MTD schematów dawkowania QOD lub QW w zależności od profilu toksyczności i wstępnej skuteczności.
Trastuzumab będzie podawany w 90-minutowej infuzji dożylnej w dawce wysycającej 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
Tabletki lapatynibu będą podawane doustnie QD w dawkach 500 mg, 750 mg lub 1000 mg.
|
|
Eksperymentalny: Cz. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + trastuzumab + lapatynib 1000 mg, QD
Uczestnicy części 2 (cz.
2) otrzymać MK-2206 (dawkowany QOD lub QW) przyjmowany doustnie w Pt. 1 MTD.
MK-2206 podaje się w połączeniu z trastuzumabem (infuzja IV w dawce początkowej 8 mg/kg (dawka nasycająca), a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie) oraz lapatynibem 1000 mg przyjmowanym doustnie QD.
|
[Część 1]: Tabletki MK-2206 będą podawane począwszy od dawki 45 mg QOD i zwiększanej do 60 mg QOD, jeśli jest tolerowana, LUB zaczynając od dawki 135 mg QW i zwiększanej do 200 mg QW, jeśli jest tolerowana.
Można zezwolić na zmniejszenie dawki do 30 mg QOD lub 90 mg QW.
Dawka MK2206 będzie zwiększana lub zmniejszana zgodnie z wymaganiami, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MK2206 zarówno dla schematów dawkowania QOD, jak i QW w połączeniu z trastuzumabem.
[Część 2] Poziom dawkowania i schemat dawkowania dla Części 2 MK2206 zostaną wybrane z MTD schematów dawkowania QOD lub QW w zależności od profilu toksyczności i wstępnej skuteczności.
Trastuzumab będzie podawany w 90-minutowej infuzji dożylnej w dawce wysycającej 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
Tabletki lapatynibu będą podawane doustnie QD w dawkach 500 mg, 750 mg lub 1000 mg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło ≥1 zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do 36 tygodni (do 4 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem)
|
Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE).
AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem produktu sponsora, bez względu na to, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu.
Ponadto każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 36 tygodni (do 4 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem)
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 32 tygodni
|
Oceniono liczbę uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego.
AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem produktu sponsora, bez względu na to, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu.
Ponadto każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 32 tygodni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła ≥1 toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w cyklu 1
Ramy czasowe: Do 3 tygodni (do 21 dnia cyklu 1)
|
DLT jest zdarzeniem niepożądanym związanym z lekiem, niezwiązanym z postępem choroby lub współistniejącymi chorobami.
Stopień ciężkości toksyczności jest oceniany zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE) w wersji 3.0.
Za DLT uważa się: A.) hematologiczne [neutropenia 4. stopnia (≥5 dni); neutropenia stopnia 3/4; małopłytkowość 4 stopnia.]
B.) Niehematologiczne [każda toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3 z wyjątkiem: nudności, wymiotów, biegunki lub odwodnienia stopnia 3; astenia; nadwrażliwość; podwyższone transaminazy stopnia 3 (1 tydzień).]
C.) Dodatkowe [każde AE związane z lekiem prowadzące do modyfikacji dawki MK-2206; AE stopnia ≥2 związane z lekiem powodujące przerwanie leczenia (≥8 dni); wszelkie zdarzenia niepożądane związane z lekiem powodujące przerwanie leczenia (≥15 dni); nietolerancja glukozy stopnia ≥3 z hiperglikemią stopnia ≥2; glikemia na czczo >250 mg/dl (≥2 dni); zaburzenia elektrolitowe stopnia ≥3; kwasica mlekowa lub kwasica ketonowa; hiperglikemia stopnia 4. nie na czczo; wydłużony odstęp QTc; znaczna bradykardia.].
|
Do 3 tygodni (do 21 dnia cyklu 1)
|
|
Maksymalna tolerowana dawka MK-2206 w skojarzeniu z trastuzumabem (część 1) i trastuzumabem/lapatynibem (część 2)
Ramy czasowe: Do 3 tygodni (do 21 dnia cyklu 1)
|
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MK-2206 w połączeniu z trastuzumabem (część 1) oceniono zarówno dla schematów dawkowania QOD, jak i QW.
Aby obliczyć MTD, zostanie oszacowana krzywa dawka-odpowiedź dla odsetka pacjentów w każdym ramieniu leczenia skojarzonego, u których wystąpiła DLT w cyklu 1, przy użyciu algorytmu łączenia sąsiednich naruszających, przy czym ta krzywa dawka-odpowiedź zostanie wykorzystana do określenia MTD .
MTD definiuje się jako dawkę, przy której odsetek pacjentów doświadczających DLT jest najbliższy odpowiednio 25% lub 30% w Części 1 i Części 2.
Ponieważ badanie zakończono przed włączeniem do Części 2, nie można było określić MTD dla MK-2206 w skojarzeniu z trastuzumabem/lapatynibem.
|
Do 3 tygodni (do 21 dnia cyklu 1)
|
|
Zalecana dawka fazy 2 MK-2206 w połączeniu z trastuzumabem (część 1) i trastuzumabem/lapatynibem (część 2)
Ramy czasowe: Do 36 tygodni (do 4 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem)
|
Oceniono zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) MK-2206 w skojarzeniu z trastuzumabem (część 1).
Dane z części 1 informujące o wyznaczeniu MTD (tj.
DLT w cyklu 1), wraz z danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i tolerancji oraz profilem farmakokinetycznym, wykorzystano do określenia RP2D zarówno dla dawkowania QOD, jak i QW MK-2206 w połączeniu z trastuzumabem.
Ponieważ badanie zakończono przed włączeniem do Części 2, nie można było określić RP2D dla MK-2206 w połączeniu z trastuzumabem/lapatynibem.
|
Do 36 tygodni (do 4 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 września 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
9 sierpnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 grudnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 sierpnia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 sierpnia 2009
Pierwszy wysłany (Szacowany)
21 sierpnia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2206-015
- 2009_646
- MK-2206-015 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
- 2009-012661-59 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .