Um estudo de MK-2206 em combinação com trastuzumabe e lapatinibe para o tratamento de tumores sólidos HER2+ (MK-2206-015)
20 de maio de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Uma investigação de fase I da combinação de MK-2206, trastuzumabe e lapatinibe em tumores sólidos HER2+
Este estudo avaliará a segurança, a tolerabilidade e a dose máxima tolerada (MTD) de MK-2206 em combinação com trastuzumabe e trastuzumabe/lapatinibe em participantes com câncer de mama positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2+) e outros tumores sólidos.
A hipótese primária deste estudo é que a combinação de MK-2206 oral com trastuzumabe ou com trastuzumabe/lapatinibe será bem tolerada em participantes com tumores sólidos HER2+ avançados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi dividido em 2 partes.
Na Parte 1, coortes de 3 participantes deveriam ser inscritos sequencialmente em doses crescentes de MK-2206 em combinação com uma dose fixa de trastuzumabe.
Salvo toxicidades limitantes de dose (DLTs), participantes adicionais deveriam ser inscritos e a determinação da dose prosseguiria até que um MTD fosse identificado para MK-2206 quando administrado em dias alternados (QOD) ou uma vez por semana (QW) em combinação com trastuzumabe.
Na Parte 2, coortes de 3 participantes deveriam ser inscritos sequencialmente em doses crescentes de lapatinibe administradas em combinação com a dose MTD de MK-2206/trastuzumabe estabelecida na Parte 1. Exceto DLTs, a determinação da dose continuaria até um MTD do 3- combinação de drogas foi identificada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um tumor sólido HER2+ metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Ter status de desempenho ≤1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Ter função orgânica adequada.
- As participantes do sexo feminino tiveram um teste de gravidez negativo 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
- Ter concluído qualquer cirurgia de grande porte por um período mínimo de 28 dias antes da inscrição neste estudo.
- Capaz de engolir comprimidos e não tem nenhuma condição cirúrgica ou anatômica que impeça o paciente de engolir ou absorver medicamentos orais de forma contínua.
Critério de exclusão:
- Teve quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas após a triagem. Os participantes que recebem trastuzumabe e/ou lapatinibe antes da triagem devem interromper ambos os medicamentos por 1 semana antes da primeira dose de MK-2206 se trastuzumabe tiver sido administrado a 2 mg/kg semanalmente e 3 semanas se trastuzumabe tiver sido administrado a 6 mg/kg semanalmente.
- Atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias, ou 5 vezes a meia-vida de agentes anteriores, o que for mais longo, do Dia 1 deste estudo
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
- Tem um tumor primário do SNC.
- Tem hipersensibilidade conhecida aos componentes das drogas do estudo ou seus análogos.
- Tem um histórico ou evidência de doença cardíaca.
- Tem hipertensão ou diabetes descontrolada.
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
- Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos durante o estudo.
- É HIV positivo.
- Tem ascite sintomática ou derrame pleural.
- Está recebendo tratamento com corticosteroides orais por outro motivo que não metástase no SNC.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pt. 1: MK-2206 45mg, QOD + Trastuzumabe
Os participantes na Parte 1 (Pt. 1) recebem MK-2206 45 mg em dias alternados (QOD), por via oral.
Em combinação com MK-2206, o trastuzumabe é administrado por infusão intravenosa (IV) em uma dose inicial de 8 mg/kg (dose de ataque) seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas (q3wk).
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[Parte 1]: Os comprimidos MK-2206 serão administrados começando com uma dose de 45 mg QOD e aumentando para 60 mg QOD se tolerado, OU começando com uma dose de 135 mg QW e aumentando para 200 mg QW se tolerado.
A redução da dose para 30 mg QOD ou 90 mg QW pode ser permitida.
A dose de MK2206 será aumentada ou diminuída conforme necessário para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) de MK2206 para os esquemas de dosagem QOD e QW em combinação com trastuzumabe.
[Parte 2] O nível de dosagem e cronograma da Parte 2 do MK2206 serão escolhidos a partir do MTD dos cronogramas de dosagem QOD ou QW, dependendo do perfil de toxicidade e eficácia preliminar.
Trastuzumabe será administrado como uma infusão IV de 90 minutos em uma dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
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Experimental: Pt. 1: MK-2206 60mg, QOD + Trastuzumabe
Participantes do Pt. 1 recebe MK-2206 60 mg QOD, tomado por via oral.
Em combinação com MK-2206, o trastuzumabe é administrado por infusão IV em uma dose inicial de 8 mg/kg (dose de ataque) seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
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[Parte 1]: Os comprimidos MK-2206 serão administrados começando com uma dose de 45 mg QOD e aumentando para 60 mg QOD se tolerado, OU começando com uma dose de 135 mg QW e aumentando para 200 mg QW se tolerado.
A redução da dose para 30 mg QOD ou 90 mg QW pode ser permitida.
A dose de MK2206 será aumentada ou diminuída conforme necessário para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) de MK2206 para os esquemas de dosagem QOD e QW em combinação com trastuzumabe.
[Parte 2] O nível de dosagem e cronograma da Parte 2 do MK2206 serão escolhidos a partir do MTD dos cronogramas de dosagem QOD ou QW, dependendo do perfil de toxicidade e eficácia preliminar.
Trastuzumabe será administrado como uma infusão IV de 90 minutos em uma dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
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Experimental: Pt. 1: MK-2206 135mg, QW + Trastuzumabe
Participantes do Pt. 1 recebe MK-2206 135 mg uma vez por semana (QW), tomado por via oral.
Em combinação com MK-2206, o trastuzumabe é administrado por infusão IV em uma dose inicial de 8 mg/kg (dose de ataque) seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
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[Parte 1]: Os comprimidos MK-2206 serão administrados começando com uma dose de 45 mg QOD e aumentando para 60 mg QOD se tolerado, OU começando com uma dose de 135 mg QW e aumentando para 200 mg QW se tolerado.
A redução da dose para 30 mg QOD ou 90 mg QW pode ser permitida.
A dose de MK2206 será aumentada ou diminuída conforme necessário para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) de MK2206 para os esquemas de dosagem QOD e QW em combinação com trastuzumabe.
[Parte 2] O nível de dosagem e cronograma da Parte 2 do MK2206 serão escolhidos a partir do MTD dos cronogramas de dosagem QOD ou QW, dependendo do perfil de toxicidade e eficácia preliminar.
Trastuzumabe será administrado como uma infusão IV de 90 minutos em uma dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
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Experimental: Pt. 1: MK-2206 200mg, QW + Trastuzumabe
Participantes do Pt. 1 recebe MK-2206 200 mg QW, tomado por via oral.
Em combinação com MK-2206, o trastuzumabe é administrado por infusão IV em uma dose inicial de 8 mg/kg (dose de ataque) seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
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[Parte 1]: Os comprimidos MK-2206 serão administrados começando com uma dose de 45 mg QOD e aumentando para 60 mg QOD se tolerado, OU começando com uma dose de 135 mg QW e aumentando para 200 mg QW se tolerado.
A redução da dose para 30 mg QOD ou 90 mg QW pode ser permitida.
A dose de MK2206 será aumentada ou diminuída conforme necessário para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) de MK2206 para os esquemas de dosagem QOD e QW em combinação com trastuzumabe.
[Parte 2] O nível de dosagem e cronograma da Parte 2 do MK2206 serão escolhidos a partir do MTD dos cronogramas de dosagem QOD ou QW, dependendo do perfil de toxicidade e eficácia preliminar.
Trastuzumabe será administrado como uma infusão IV de 90 minutos em uma dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
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Experimental: Pt. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + Trastuzumabe + Lapatinibe 500mg, QD
Os participantes da Parte 2 (Pt.
2) receber MK-2206 (dosado QOD ou QW) tomado por via oral na dose máxima tolerada definida na Parte 1 (Pt. 1 MTD).
MK-2206 é administrado em combinação com trastuzumabe (infusão IV em uma dose inicial de 8 mg/kg (dose de ataque) seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas), bem como lapatinibe 500 mg por via oral uma vez ao dia (QD).
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[Parte 1]: Os comprimidos MK-2206 serão administrados começando com uma dose de 45 mg QOD e aumentando para 60 mg QOD se tolerado, OU começando com uma dose de 135 mg QW e aumentando para 200 mg QW se tolerado.
A redução da dose para 30 mg QOD ou 90 mg QW pode ser permitida.
A dose de MK2206 será aumentada ou diminuída conforme necessário para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) de MK2206 para os esquemas de dosagem QOD e QW em combinação com trastuzumabe.
[Parte 2] O nível de dosagem e cronograma da Parte 2 do MK2206 serão escolhidos a partir do MTD dos cronogramas de dosagem QOD ou QW, dependendo do perfil de toxicidade e eficácia preliminar.
Trastuzumabe será administrado como uma infusão IV de 90 minutos em uma dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
Os comprimidos de lapatinib serão administrados por via oral QD em doses de 500 mg, 750 mg ou 1000 mg.
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Experimental: Pt. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + Trastuzumabe + Lapatinibe 750mg, QD
Participantes do Pt. 2 recebem MK-2206 (dosado QOD ou QW) tomado por via oral no Pt. 1 MTD.
O MK-2206 é administrado em combinação com trastuzumabe (infusão IV em uma dose inicial de 8 mg/kg (dose de ataque) seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas), bem como lapatinibe 750 mg tomado por via oral QD.
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[Parte 1]: Os comprimidos MK-2206 serão administrados começando com uma dose de 45 mg QOD e aumentando para 60 mg QOD se tolerado, OU começando com uma dose de 135 mg QW e aumentando para 200 mg QW se tolerado.
A redução da dose para 30 mg QOD ou 90 mg QW pode ser permitida.
A dose de MK2206 será aumentada ou diminuída conforme necessário para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) de MK2206 para os esquemas de dosagem QOD e QW em combinação com trastuzumabe.
[Parte 2] O nível de dosagem e cronograma da Parte 2 do MK2206 serão escolhidos a partir do MTD dos cronogramas de dosagem QOD ou QW, dependendo do perfil de toxicidade e eficácia preliminar.
Trastuzumabe será administrado como uma infusão IV de 90 minutos em uma dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
Os comprimidos de lapatinib serão administrados por via oral QD em doses de 500 mg, 750 mg ou 1000 mg.
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Experimental: Pt. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + Trastuzumabe + Lapatinibe 1000 mg, QD
Os participantes da Parte 2 (Pt.
2) receber MK-2206 (dosado QOD ou QW) tomado por via oral no Pt. 1 MTD.
MK-2206 é administrado em combinação com trastuzumabe (infusão IV em uma dose inicial de 8 mg/kg (dose de ataque) seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas), bem como lapatinibe 1.000 mg por via oral QD.
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[Parte 1]: Os comprimidos MK-2206 serão administrados começando com uma dose de 45 mg QOD e aumentando para 60 mg QOD se tolerado, OU começando com uma dose de 135 mg QW e aumentando para 200 mg QW se tolerado.
A redução da dose para 30 mg QOD ou 90 mg QW pode ser permitida.
A dose de MK2206 será aumentada ou diminuída conforme necessário para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) de MK2206 para os esquemas de dosagem QOD e QW em combinação com trastuzumabe.
[Parte 2] O nível de dosagem e cronograma da Parte 2 do MK2206 serão escolhidos a partir do MTD dos cronogramas de dosagem QOD ou QW, dependendo do perfil de toxicidade e eficácia preliminar.
Trastuzumabe será administrado como uma infusão IV de 90 minutos em uma dose de ataque de 8 mg/kg seguida de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
Os comprimidos de lapatinib serão administrados por via oral QD em doses de 500 mg, 750 mg ou 1000 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram ≥1 evento adverso
Prazo: Até 36 semanas (até 4 semanas após o término do tratamento do estudo)
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O número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA) foi avaliado.
Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
Além disso, qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do patrocinador também é um EA.
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Até 36 semanas (até 4 semanas após o término do tratamento do estudo)
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até 32 semanas
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Foi avaliado o número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA.
Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do patrocinador, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
Além disso, qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do patrocinador também é um EA.
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Até 32 semanas
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Número de participantes que experimentaram ≥1 Toxicidade Limitante de Dose (DLT) no Ciclo 1
Prazo: Até 3 semanas (até o dia 21 do ciclo 1)
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Um DLT é um EA relacionado ao medicamento não relacionado à progressão da doença ou doenças intercorrentes.
As toxicidades são graduadas em gravidade de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE) versão 3.0.
São considerados DLTs: A.) Hematológicos [neutropenia grau 4 (≥5 dias); neutropenia grau 3/4; trombocitopenia de grau 4.]
B.) Não hematológica [qualquer toxicidade não hematológica de grau ≥3, exceto: náuseas, vômitos, diarreia ou desidratação de grau 3; astenia; hipersensibilidade; transaminases elevadas de grau 3 (1 semana).]
C.) Adicional [qualquer EA relacionado ao medicamento que leve à modificação da dose de MK-2206; EA relacionado ao medicamento de grau ≥2 causando interrupção do medicamento (≥8 dias); qualquer EA relacionado ao medicamento causando interrupção do medicamento (≥15 dias); intolerância à glicose grau ≥3 com hiperglicemia grau ≥2; glicemia de jejum >250 mg/dL (≥2 dias); anormalidade eletrolítica de grau ≥3; lactoacidose ou cetoacidose; hiperglicemia grau 4 sem jejum; aumento do intervalo QTc; bradicardia significativa.].
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Até 3 semanas (até o dia 21 do ciclo 1)
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Dose Máxima Tolerada de MK-2206 em Combinação com Trastuzumabe (Parte 1) e Com Trastuzumabe/Lapatinibe (Parte 2)
Prazo: Até 3 semanas (até o dia 21 do ciclo 1)
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A dose máxima tolerada (MTD) de MK-2206 em combinação com trastuzumabe (Parte 1) foi avaliada para os esquemas de dosagem QOD e QW.
Para calcular o MTD, uma curva dose-resposta para a taxa de pacientes em cada braço de combinação de tratamento experimentando um DLT no Ciclo 1 será estimada usando o algoritmo pooling-of-adjacent-violators, com esta curva dose-resposta usada para determinar o MTD .
O MTD é definido como a dose na qual a porcentagem de pacientes que experimentam um DLT é o mais próximo de 25% ou 30% na Parte 1 e Parte 2, respectivamente.
Como o estudo foi encerrado antes da inscrição na Parte 2, não foi possível determinar o MTD de MK-2206 em combinação com trastuzumabe/lapatinibe.
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Até 3 semanas (até o dia 21 do ciclo 1)
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Dose recomendada de fase 2 de MK-2206 em combinação com trastuzumabe (parte 1) e com trastuzumabe/lapatinibe (parte 2)
Prazo: Até 36 semanas (até 4 semanas após o término do tratamento do estudo)
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A dose recomendada de fase 2 (RP2D) de MK-2206 em combinação com trastuzumabe (Parte 1) foi avaliada.
Dados da Parte 1 informando a determinação do MTD (ou seja,
DLTs no ciclo 1), juntamente com dados de segurança e tolerabilidade, e o perfil farmacocinético foi usado para determinar o RP2D para a dosagem QOD e QW de MK-2206 em combinação com trastuzumabe.
Como o estudo foi encerrado antes da inscrição na Parte 2, não foi possível determinar o RP2D de MK-2206 em combinação com trastuzumabe/lapatinibe.
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Até 36 semanas (até 4 semanas após o término do tratamento do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
9 de agosto de 2011
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de agosto de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2009
Primeira postagem (Estimado)
21 de agosto de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2206-015
- 2009_646
- MK-2206-015 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- 2009-012661-59 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .