En undersøgelse af MK-2206 i kombination med Trastuzumab og Lapatinib til behandling af HER2+ solide tumorer (MK-2206-015)
20. maj 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase I-undersøgelse af kombinationen af MK-2206, Trastuzumab og Lapatinib i HER2+ solide tumorer
Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK-2206 i kombination med både trastuzumab og trastuzumab/lapatinib hos deltagere med human epidermal vækstfaktor receptor 2 positiv (HER2+) brystkræft og andre solide tumorer.
Den primære hypotese for denne undersøgelse er, at kombinationen af oral MK-2206 med trastuzumab eller med trastuzumab/lapatinib vil blive veltolereret hos deltagere med fremskredne HER2+ solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse var opdelt i 2 dele.
I del 1 skulle kohorter på 3 deltagere tilmeldes sekventielt på eskalerende doser af MK-2206 i kombination med en fast dosis af trastuzumab.
Bortset fra dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), skulle yderligere deltagere tilmeldes, og dosisbestemmelsen ville fortsætte, indtil en MTD blev identificeret for MK-2206, når den blev doseret enten hver anden dag (QOD) eller én gang om ugen (QW) i kombination med trastuzumab.
I del 2 skulle kohorter på 3 deltagere tilmeldes sekventielt på stigende doser af lapatinib administreret i kombination med MTD-dosis af MK-2206/trastuzumab fastsat i del 1. Bortset fra DLT'er ville dosisfunding fortsætte indtil en MTD på 3- lægemiddelkombination blev identificeret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk HER2+ solid tumor.
- Har præstationsstatus ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
- Har tilstrækkelig organfunktion.
- Kvindelige deltagere har en negativ graviditetstest 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Har gennemført en større operation i mindst 28 dage før tilmelding til denne undersøgelse.
- I stand til at sluge tabletter og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand, der vil forhindre patienten i at sluge eller absorbere oral medicin løbende.
Ekskluderingskriterier:
- Fik kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 4 uger efter screening. Deltagere, der får trastuzumab og/eller lapatinib før screening, skal have været ude af begge medicin i 1 uge før første dosis af MK-2206, hvis trastuzumab var blevet administreret med 2 mg/kg ugentligt og 3 uger, hvis trastuzumab var blevet administreret med 6 mg/kg ugentlig.
- Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -anordning inden for 30 dage eller 5x halveringstid fra tidligere midler, alt efter hvad der er længst, på dag 1 af denne undersøgelse
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
- Har en primær CNS-tumor.
- Har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidler eller dets analoger.
- Har en historie eller tegn på hjertesygdom.
- Har ukontrolleret hypertension eller diabetes.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn under undersøgelsen.
- Er HIV-positiv.
- Har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
- Er i behandling med orale kortikosteroider af andre årsager end CNS-metastaser.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pt. 1: MK-2206 45mg, QOD + Trastuzumab
Deltagerne i del 1 (Pt. 1) får MK-2206 45 mg hver anden dag (QOD), indtaget oralt.
I kombination med MK-2206 administreres trastuzumab ved intravenøs (IV) infusion med en startdosis på 8 mg/kg (belastningsdosis) efterfulgt af 6 mg/kg hver 3. uge (q3wk).
|
[Del 1]: MK-2206 tabletter vil blive givet startende med en dosis på 45 mg QW og eskaleret til 60 mg QOD, hvis de tolereres, ELLER begyndende med en dosis på 135 mg QW og eskaleret til 200 mg QW, hvis de tolereres.
Dosisreduktion til 30 mg QOD eller 90 mg QW kan tillades.
Dosis af MK2206 vil blive øget eller reduceret efter behov for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK2206 for både QOD og QW doseringsskemaer i kombination med trastuzumab.
[Del 2] Del 2-doseringsniveauet og -skemaet for MK2206 vil blive valgt fra MTD'en for enten QOD- eller QW-doseringsplanerne afhængigt af toksicitetsprofilen og den foreløbige effekt.
Trastuzumab vil blive administreret som en 90-minutters IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
|
|
Eksperimentel: Pt. 1: MK-2206 60mg, QOD + Trastuzumab
Deltagere i Pt. 1 modtager MK-2206 60 mg QOD, indtaget oralt.
I kombination med MK-2206 indgives trastuzumab ved IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg (belastningsdosis) efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
|
[Del 1]: MK-2206 tabletter vil blive givet startende med en dosis på 45 mg QW og eskaleret til 60 mg QOD, hvis de tolereres, ELLER begyndende med en dosis på 135 mg QW og eskaleret til 200 mg QW, hvis de tolereres.
Dosisreduktion til 30 mg QOD eller 90 mg QW kan tillades.
Dosis af MK2206 vil blive øget eller reduceret efter behov for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK2206 for både QOD og QW doseringsskemaer i kombination med trastuzumab.
[Del 2] Del 2-doseringsniveauet og -skemaet for MK2206 vil blive valgt fra MTD'en for enten QOD- eller QW-doseringsplanerne afhængigt af toksicitetsprofilen og den foreløbige effekt.
Trastuzumab vil blive administreret som en 90-minutters IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
|
|
Eksperimentel: Pt. 1: MK-2206 135mg, QW + Trastuzumab
Deltagere i Pt. 1 modtager MK-2206 135 mg én gang om ugen (QW), indtaget oralt.
I kombination med MK-2206 indgives trastuzumab ved IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg (belastningsdosis) efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
|
[Del 1]: MK-2206 tabletter vil blive givet startende med en dosis på 45 mg QW og eskaleret til 60 mg QOD, hvis de tolereres, ELLER begyndende med en dosis på 135 mg QW og eskaleret til 200 mg QW, hvis de tolereres.
Dosisreduktion til 30 mg QOD eller 90 mg QW kan tillades.
Dosis af MK2206 vil blive øget eller reduceret efter behov for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK2206 for både QOD og QW doseringsskemaer i kombination med trastuzumab.
[Del 2] Del 2-doseringsniveauet og -skemaet for MK2206 vil blive valgt fra MTD'en for enten QOD- eller QW-doseringsplanerne afhængigt af toksicitetsprofilen og den foreløbige effekt.
Trastuzumab vil blive administreret som en 90-minutters IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
|
|
Eksperimentel: Pt. 1: MK-2206 200mg, QW + Trastuzumab
Deltagere i Pt. 1 modtager MK-2206 200 mg QW, indtaget oralt.
I kombination med MK-2206 indgives trastuzumab ved IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg (belastningsdosis) efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
|
[Del 1]: MK-2206 tabletter vil blive givet startende med en dosis på 45 mg QW og eskaleret til 60 mg QOD, hvis de tolereres, ELLER begyndende med en dosis på 135 mg QW og eskaleret til 200 mg QW, hvis de tolereres.
Dosisreduktion til 30 mg QOD eller 90 mg QW kan tillades.
Dosis af MK2206 vil blive øget eller reduceret efter behov for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK2206 for både QOD og QW doseringsskemaer i kombination med trastuzumab.
[Del 2] Del 2-doseringsniveauet og -skemaet for MK2206 vil blive valgt fra MTD'en for enten QOD- eller QW-doseringsplanerne afhængigt af toksicitetsprofilen og den foreløbige effekt.
Trastuzumab vil blive administreret som en 90-minutters IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
|
|
Eksperimentel: Pt. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + Trastuzumab + Lapatinib 500mg, QD
Deltagere i del 2 (Pt.
2) modtage MK-2206 (doseret enten QOD eller QW) indtaget oralt ved den maksimalt tolererede dosis defineret i Del 1 (Pt. 1 MTD).
MK-2206 administreres i kombination med trastuzumab (IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg (belastningsdosis) efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge) samt lapatinib 500 mg indtaget oralt én gang dagligt (QD).
|
[Del 1]: MK-2206 tabletter vil blive givet startende med en dosis på 45 mg QW og eskaleret til 60 mg QOD, hvis de tolereres, ELLER begyndende med en dosis på 135 mg QW og eskaleret til 200 mg QW, hvis de tolereres.
Dosisreduktion til 30 mg QOD eller 90 mg QW kan tillades.
Dosis af MK2206 vil blive øget eller reduceret efter behov for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK2206 for både QOD og QW doseringsskemaer i kombination med trastuzumab.
[Del 2] Del 2-doseringsniveauet og -skemaet for MK2206 vil blive valgt fra MTD'en for enten QOD- eller QW-doseringsplanerne afhængigt af toksicitetsprofilen og den foreløbige effekt.
Trastuzumab vil blive administreret som en 90-minutters IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
Lapatinib-tabletter vil blive indgivet oralt QD i doser på 500 mg, 750 mg eller 1000 mg.
|
|
Eksperimentel: Pt. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + Trastuzumab + Lapatinib 750mg, QD
Deltagere i Pt. 2 modtager MK-2206 (doseret enten QOD eller QW) indtaget oralt på Pt. 1 MTD.
MK-2206 administreres i kombination med trastuzumab (IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg (belastningsdosis) efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge) samt lapatinib 750 mg indtaget oralt QD.
|
[Del 1]: MK-2206 tabletter vil blive givet startende med en dosis på 45 mg QW og eskaleret til 60 mg QOD, hvis de tolereres, ELLER begyndende med en dosis på 135 mg QW og eskaleret til 200 mg QW, hvis de tolereres.
Dosisreduktion til 30 mg QOD eller 90 mg QW kan tillades.
Dosis af MK2206 vil blive øget eller reduceret efter behov for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK2206 for både QOD og QW doseringsskemaer i kombination med trastuzumab.
[Del 2] Del 2-doseringsniveauet og -skemaet for MK2206 vil blive valgt fra MTD'en for enten QOD- eller QW-doseringsplanerne afhængigt af toksicitetsprofilen og den foreløbige effekt.
Trastuzumab vil blive administreret som en 90-minutters IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
Lapatinib-tabletter vil blive indgivet oralt QD i doser på 500 mg, 750 mg eller 1000 mg.
|
|
Eksperimentel: Pt. 2: MK-2206 (Pt.1 MTD) + Trastuzumab + Lapatinib 1000mg, QD
Deltagere i del 2 (Pt.
2) modtage MK-2206 (doseret enten QOD eller QW) indtaget oralt på Pt. 1 MTD.
MK-2206 administreres i kombination med trastuzumab (IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg (belastningsdosis) efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge) samt lapatinib 1000 mg oralt QD.
|
[Del 1]: MK-2206 tabletter vil blive givet startende med en dosis på 45 mg QW og eskaleret til 60 mg QOD, hvis de tolereres, ELLER begyndende med en dosis på 135 mg QW og eskaleret til 200 mg QW, hvis de tolereres.
Dosisreduktion til 30 mg QOD eller 90 mg QW kan tillades.
Dosis af MK2206 vil blive øget eller reduceret efter behov for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK2206 for både QOD og QW doseringsskemaer i kombination med trastuzumab.
[Del 2] Del 2-doseringsniveauet og -skemaet for MK2206 vil blive valgt fra MTD'en for enten QOD- eller QW-doseringsplanerne afhængigt af toksicitetsprofilen og den foreløbige effekt.
Trastuzumab vil blive administreret som en 90-minutters IV-infusion med en startdosis på 8 mg/kg efterfulgt af 6 mg/kg hver tredje uge.
Lapatinib-tabletter vil blive indgivet oralt QD i doser på 500 mg, 750 mg eller 1000 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever ≥1 uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 36 uger (op til 4 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling)
|
Antallet af deltagere, der oplevede en bivirkning (AE), blev vurderet.
En AE defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af sponsors produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af produktet.
Yderligere er enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, også en AE.
|
Op til 36 uger (op til 4 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling)
|
|
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 32 uger
|
Antallet af deltagere, der afbrød studielægemidlet på grund af en AE, blev vurderet.
En AE defineres som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af sponsors produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af produktet.
Yderligere er enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i frekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, også en AE.
|
Op til 32 uger
|
|
Antal deltagere, der oplever ≥1 dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i cyklus 1
Tidsramme: Op til 3 uger (op til dag 21 i cyklus 1)
|
En DLT er en lægemiddelrelateret AE, der ikke er relateret til sygdomsprogression eller interkurrente sygdomme.
Toksiciteter er klassificeret i sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE) version 3.0.
Følgende betragtes som DLT'er: A.) Hæmatologisk [grad 4 neutropeni (≥5 dage); grad 3/4 neutropeni; grad 4 trombocytopeni.]
B.) Ikke-hæmatologisk [enhver grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen: grad 3 kvalme, opkastning, diarré eller dehydrering; asteni; overfølsomhed; grad 3 forhøjede transaminaser (1 uge).]
C.) Yderligere [enhver lægemiddelrelateret AE, der fører til MK-2206 dosismodifikation; grad ≥2 lægemiddelrelateret AE, der forårsager lægemiddelafbrydelse (≥8 dage); enhver lægemiddelrelateret AE, der forårsager lægemiddelafbrydelse (≥15 dage); grad ≥3 glucoseintolerance med grad ≥2 hyperglykæmi; fastende glucose >250 mg/dL (≥2 dage); grad ≥3 elektrolyt abnormitet; lactoacidose eller ketoacidose; ikke-fastende grad 4 hyperglykæmi; øget QTc-interval; betydelig bradykardi.].
|
Op til 3 uger (op til dag 21 i cyklus 1)
|
|
Maksimal tolereret dosis af MK-2206 i kombination med Trastuzumab (del 1) og med Trastuzumab/Lapatinib (del 2)
Tidsramme: Op til 3 uger (op til dag 21 i cyklus 1)
|
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK-2206 i kombination med trastuzumab (del 1) blev vurderet for både QOD og QW doseringsskemaer.
For at beregne MTD vil en dosis-respons-kurve for frekvensen af patienter i hver behandlingskombinationsarm, der oplever en DLT i cyklus 1, blive estimeret ved hjælp af pooling-of-adjacent-violators-algoritmen, hvor denne dosis-respons-kurve bruges til at bestemme MTD'en .
MTD er defineret som den dosis, hvor procentdelen af patienter, der oplever en DLT, er tættest på 25 % eller 30 % i henholdsvis del 1 og del 2.
Da undersøgelsen blev afsluttet før del 2 tilmelding, kunne MTD af MK-2206 i kombination med trastuzumab/lapatinib ikke bestemmes.
|
Op til 3 uger (op til dag 21 i cyklus 1)
|
|
Anbefalet fase 2-dosis af MK-2206 i kombination med Trastuzumab (del 1) og med Trastuzumab/Lapatinib (del 2)
Tidsramme: Op til 36 uger (op til 4 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling)
|
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af MK-2206 i kombination med trastuzumab (del 1) blev vurderet.
Data fra del 1, der informerer om bestemmelsen af MTD'en (dvs.
DLT'er i cyklus 1), sammen med sikkerheds- og tolerabilitetsdata, og den farmakokinetiske profil blev brugt til at bestemme RP2D for både QOD- og QW-dosering af MK-2206 i kombination med trastuzumab.
Da undersøgelsen blev afsluttet før del 2 tilmelding, kunne RP2D for MK-2206 i kombination med trastuzumab/lapatinib ikke bestemmes.
|
Op til 36 uger (op til 4 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. august 2011
Studieafslutning (Faktiske)
22. december 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. august 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. august 2009
Først opslået (Anslået)
21. august 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2206-015
- 2009_646
- MK-2206-015 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
- 2009-012661-59 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .