特発性肺線維症における血管反応性の標的化
特発性肺線維症における血管反応性を標的とした臨床治療試験
調査の概要
詳細な説明
現在、IPF の線維症は肺の異常な修復プロセスに基づいているのではないかと疑われています。 通常、肺の内皮または上皮が損傷すると、損傷部位の修復を助けるために炎症プロセスが引き起こされます。その後、上皮細胞と内皮細胞が複製して組織の損傷を修復します。 肺線維症では、このカスケードの変化により炎症産物のバランスが変化し、継続的な炎症を引き起こす可能性がある制御反応が低下します。 線維症は、線維芽細胞の増殖とコラーゲンの分解の欠如によるコラーゲンの継続的な沈着によって生じます。
線維症と微小血管破壊に加えて、IPF 患者の肺高血圧症は罹患率と死亡率に大きく寄与しています。 有病率は 32 ～ 85% の範囲であり、肺血管疾患が疾患の重症化に寄与するいくつかのプロセスの 1 つであることを示唆しています。
我々は、血管構造の基底緊張を改善するために、血管収縮と血管拡張のバランスに影響を与える 2 つの治療薬の使用を提案します。 まず、ホスホジエステラーゼ阻害剤の使用を提案します。 シルデナフィル (バイアグラ、レバティオ) は、cGMP の分解の原因となるホスホジエステラーゼ 5 型 (PDE-5) を阻害することにより、一酸化窒素の効果を延長する経口投与される血管拡張薬です。 cGMP 濃度の増加は肺血管構造の弛緩とその結果としての血管拡張を引き起こします。 第二に、アンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB) の使用は、血管内のアンジオテンシンとエンドセリン 1 の直接的な血管収縮作用を減少させるように作用します。 全身性高血圧症の治療において、ARB は循環エンドセリン-1 量の減少と基礎一酸化窒素放出量の増加に関連していることが示されています。 また、炎症細胞による活性酸素種の生成を迅速に阻害することも示されています。 私たちは、IPF患者を対象としたランダム化クロスオーバー試験でこれらの介入をテストします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52246
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～99歳
- 過去6週間に治験薬を服用していない
- 特発性肺線維症と診断された
除外基準:
- FVC<50%、DLco <30%、または FEV1/FVC 比 <65%
- 胸部CTスキャンで線維性変化よりも肺気腫の量が多い
- 過去6か月以内に急性心筋梗塞を患っている
- 硝酸塩の使用
- -治験薬に対する禁忌、過敏症、またはアレルギー反応
- 大動脈弁狭窄症の存在
- 評価後 1 か月以内に生命を脅かす不整脈が発生した場合
- インスリン療法が必要な糖尿病
- 心電図上の第 2 度または第 3 度房室ブロック
- 心エコー検査による重度の肺高血圧症の証拠（>50mmHg） • 重度の末期疾患（生存予測は1年未満）
- 重度のうっ血性心不全
- 腎障害 (クレアチニン >2.0 mg/dl)
- 中等度から重度の肝障害
- 免疫抑制剤、細胞毒性剤、または治験薬による同時治療。
- 妊娠中または授乳中（出産可能年齢の女性は、研究参加中に効果的な避妊または禁欲を実施しなければなりません）
- IPFの急性増悪の病歴
- 別の治験プロトコルに現在登録されている
- 6分間の歩行テストを実行する患者の能力を制限する、呼吸困難以外の急性または慢性の障害
- 現在の薬物またはアルコール依存症
- 登録後 30 日以内に呼吸リハビリテーションを開始する。 研究開始時に維持呼吸リハビリテーションを受けている被験者は、試験期間中リハビリテーションのレベルを維持することが求められます。
- -登録後30日以内のプロスタグランジン、エンドセリン-1拮抗薬、またはその他のホスホジエステラーゼ阻害薬による肺高血圧症の治療
- -登録後30日以内のカルシウムチャネル遮断薬、ジギタリス、利尿薬または血管拡張薬の追加または中止。 投与量は登録前の7日間安定していなければなりません（利尿薬を除く）
- 肺移植のリストに掲載されています
- 薬物相互作用のため、次の薬剤はすべて禁止されます: α遮断薬、エンドセリン-1拮抗薬、CYP3A4阻害薬
- 6リットル以上の酸素補給を伴う安静時酸素飽和度が92%未満である
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究参加者全員
研究の参加者は、特発性肺線維症（IPF）と診断された患者です。
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シルデナフィル 20mg を 1 日 3 回、3 か月間投与し、その後次の介入までに 1 か月間休薬します。
他の名前：
ロサルタン 25mg を 1 日 2 回、3 か月間投与し、その後次の介入までに 1 か月間休薬します。
他の名前：
シルデナフィル 20mg を 1 日 3 回、ロサルタン 25mg を 1 日 2 回投与し、その後次の介入まで 1 か月間休薬します。
他の名前：
プラセボ錠剤を1日3回3か月間服用し、その後次の介入までに1か月間休薬します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 分間の歩行距離の変化 (メートル)
時間枠：ベースラインおよび各介入の 3 か月後。
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プラセボと比較した治療前後の6MWDの変化
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ベースラインおよび各介入の 3 か月後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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努力肺活量 (FVC) の変化
時間枠：ベースラインおよび各介入の 3 か月後。
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プラセボと比較した治療前後のFVCの変化。
FVC は肺の大きさの尺度です。
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ベースラインおよび各介入の 3 か月後。
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息切れ（SOB）スコアの変化
時間枠：ベースラインおよび各介入の 3 か月後。
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セント・ジョージズ呼吸器アンケートスコアによって決定されるSOBの症状の変化。
このスコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど呼吸に問題があることを示します。
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ベースラインおよび各介入の 3 か月後。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200906736
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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