Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Targeting della reattività vascolare nella fibrosi polmonare idiopatica

10 ottobre 2018 aggiornato da: Alicia Gerke

Uno studio di trattamento clinico mirato alla reattività vascolare nella fibrosi polmonare idiopatica

Lo scopo di questo studio è determinare se la terapia di combinazione con sildenafil e losartan può migliorare la funzione e la tolleranza all'esercizio nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attualmente si sospetta che la fibrosi nell'IPF sia basata su un processo riparativo anormale nel polmone. Normalmente, un insulto all'endotelio o all'epitelio del polmone innescherebbe un processo infiammatorio per aiutare a riparare il sito della lesione; le cellule epiteliali ed endoteliali quindi si replicano e riparano il danno tissutale. Nella fibrosi polmonare, le alterazioni di questa cascata modificano l'equilibrio dei prodotti infiammatori e riducono la risposta regolatoria che può produrre un'infiammazione continua. La fibrosi deriva dalla continua deposizione di collagene da parte dei fibroblasti proliferanti e dalla mancanza di rottura del collagene.

Oltre alla fibrosi e alla distruzione microvascolare, l'ipertensione polmonare nei pazienti con IPF contribuisce in modo significativo alla morbilità e alla mortalità. La prevalenza varia dal 32 all'85%, suggerendo che la malattia vascolare polmonare è uno dei numerosi processi che contribuiscono alla gravità della malattia.

Proponiamo l'uso di due agenti terapeutici che influenzano l'equilibrio della vasocostrizione e della vasodilatazione per migliorare il tono basale del sistema vascolare. In primo luogo, proponiamo l'uso di un inibitore della fosfodiesterasi. Il sildenafil (Viagra, Revatio) è un vasodilatatore somministrato per via orale che prolunga l'effetto dell'ossido nitrico inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) che è responsabile della degradazione del cGMP. L'aumento della concentrazione di cGMP determina il rilassamento della vascolarizzazione polmonare e la conseguente vasodilatazione. In secondo luogo, l'uso di un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) agisce per diminuire l'effetto vasocostrittore diretto dell'angiotensina e dell'endotelina-1 nei vasi. Nel trattamento dell'ipertensione sistemica, è stato dimostrato che gli ARB sono associati a una diminuzione della quantità di endotelina-1 circolante e ad un aumento del rilascio basale di ossido nitrico. È stato anche dimostrato che inibiscono rapidamente la generazione di specie reattive dell'ossigeno da parte delle cellule infiammatorie. Testiamo questi interventi in uno studio incrociato randomizzato su pazienti affetti da IPF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52246
        • University of Iowa Hospitals and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-99
  • Non aver assunto nessuno dei farmaci dello studio nelle ultime 6 settimane
  • Diagnosi di fibrosi polmonare idiopatica

Criteri di esclusione:

  • FVC<50%, DLco <30% o rapporto FEV1/FVC <65%
  • Maggiore quantità di enfisema rispetto al cambiamento fibrotico alla TC del torace
  • Infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi
  • Uso di nitrati
  • Controindicazioni, ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi farmaco in studio
  • Presenza di stenosi aortica
  • Aritmia pericolosa per la vita entro 1 mese dalla valutazione
  • Diabete che richiede terapia insulinica
  • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado all'elettrocardiogramma
  • Evidenza ecocardiografica di ipertensione polmonare grave (>50 mmHg) • Malattia terminale grave (sopravvivenza prevista inferiore a 1 anno)
  • Insufficienza cardiaca congestizia grave
  • Compromissione renale (creatinina >2,0 mg/dl)
  • Compromissione epatica da moderata a grave
  • Trattamento concomitante con agenti immunosoppressivi, citotossici o sperimentali.
  • Gravidanza o allattamento (le donne in età fertile devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite o l'astinenza durante la partecipazione allo studio)
  • Storia di esacerbazione acuta di IPF
  • Iscrizione in corso a un altro protocollo sperimentale
  • Compromissione acuta o cronica diversa dalla dispnea che limita la capacità del paziente di eseguire il test del cammino in sei minuti
  • Attuale dipendenza da droghe o alcol
  • Inizio della riabilitazione polmonare entro 30 giorni dall'arruolamento. Ai soggetti attualmente sottoposti a riabilitazione polmonare di mantenimento all'ingresso nello studio verrà chiesto di mantenere i loro livelli di riabilitazione per tutta la durata della sperimentazione
  • Trattamento dell'ipertensione polmonare con prostaglandine, antagonisti dell'endotelina-1 o qualsiasi altro inibitore della fosfodiesterasi entro 30 giorni dall'arruolamento
  • Aggiunta o interruzione di calcio-antagonisti, digitale, diuretici o vasodilatatori entro 30 giorni dall'arruolamento. Il dosaggio deve essere stabile per 7 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione dei diuretici)
  • Elencato per il trapianto di polmone
  • A causa delle interazioni farmacologiche, tutti i seguenti agenti saranno proibiti: alfa-bloccanti, antagonisti dell'endotelina-1 e inibitori del CYP3A4
  • Saturazione di ossigeno a riposo <92% con più di 6 litri di ossigeno supplementare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tutti i partecipanti allo studio
I partecipanti allo studio sono pazienti a cui è stata diagnosticata la fibrosi polmonare idiopatica (IPF).
Droga: Sildenafil
Sildenafil 20 mg tre volte al giorno per 3 mesi seguito da un mese di washout prima dell'intervento successivo.
Altri nomi:
  • Viagra
  • Revatio
Droga: Losartan
Losartan 25 mg due volte al giorno per 3 mesi seguito da un mese di washout prima dell'intervento successivo.
Altri nomi:
  • Cozaar: losartan
Droga: Sildenafil e Losartan
Sildenafil 20 mg tre volte al giorno e Losartan 25 mg due volte al giorno seguiti da un mese di washout prima dell'intervento successivo.
Altri nomi:
  • Cozaar: losartan
  • Viagra, Revatio: sildenafil
Droga: Placebo compressa orale
Pillola placebo tre volte al giorno per 3 mesi seguita da un mese di washout prima del prossimo intervento.
Altri nomi:
  • Pillola placebo (zucchero)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della distanza percorsa in sei minuti in metri
Lasso di tempo: Al basale e tre mesi dopo ogni intervento.
Variazione del 6MWD prima e dopo il trattamento rispetto al placebo
Al basale e tre mesi dopo ogni intervento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: Al basale e tre mesi dopo ogni intervento.
Variazione della FVC prima e dopo il trattamento rispetto al placebo. FVC è una misura delle dimensioni del polmone.
Al basale e tre mesi dopo ogni intervento.
Variazione del punteggio di mancanza di respiro (SOB).
Lasso di tempo: Al basale e tre mesi dopo ogni intervento.
Variazione dei sintomi di SOB come determinato dal punteggio del St. Georges Respiratory Questionnaire. Questo punteggio va da 0 a 100 con un punteggio più alto che indica più problemi respiratori.
Al basale e tre mesi dopo ogni intervento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alicia Gerke

Collaboratori

Pulmonary Fibrosis Foundation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2009

Primo Inserito (STIMA)

22 settembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200906736

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sildenafil

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Armenia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi