Wee-1 阻害剤 MK-1775 とカルボプラチンを用いた p53 変異の難治性卵巣がんおよび抵抗性卵巣がんの治療に関する研究 (M10MKO)

包含基準:

• 上皮性卵巣癌の組織学的または細胞学的証拠、および PCR/シーケンシングによる証明された p53 変異経路。 IHCも行われます。
• CT スキャンで測定可能な疾患、またはモニタリング可能ながん抗原 (CA)-125 レベルの上昇。
• 患者は以前、上皮性卵巣がんに対して標準的な第一選択プラチナ療法（パクリタキセルと併用）を受けており、この治療中または治療後3か月以内に再発を示した。
• 自発的に書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がある。
• 薬物動態および薬力学のための採血が可能かつ意欲がある。
• 平均余命が 3 か月以上であるため、毒性評価と抗腫瘍活性を適切に追跡できます。

• 最小許容安全性実験室値:

  • 絶対好中球数（ANC）が 1.5 x 109 /L（または 1500/m3）以上。
  • 血小板数が 100 x 109 /L (または 100,000/mm3) 以上。
  • ヘモグロビン ≥ 5.6 mmol/L (または 9.1 g/dl)。
  • 肝転移がある場合は、血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALAT および ASAT ≤ 2.5 x ULN、または ALAT および ASAT ≥ 5x ULN によって定義される肝機能。
  • 血清クレアチニン≧1.5×ULN、またはクレアチニンレベル≧1.5×ULNの患者のクレアチニンクリアランス≧60ml/分によって定義される腎機能（Cockcroft-Gault公式による）。
• WHO のパフォーマンス ステータスが東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス スケールで 2 未満であること。
• 研究参加前の過去 4 週間以内に放射線療法または化学療法を受けていない（痛みを軽減するための緩和的限定放射線療法は許可されています）
• 経口薬を飲み込むことができ、喜んで飲み込むことができる。
• 点滴薬を受けることができ、喜んで受けることができる。
• 妊娠の可能性のある女性患者の妊娠検査（尿/血清）が陰性。

除外基準:

• 症候性の脳または軟髄膜転移。
• -治験薬の初回投与を受けてから28日以内に、治験化合物、または化学療法および/または放射線療法を用いた研究に現在参加しているか、以前に参加している。 （痛みを軽減するための緩和的限定放射線照射は、研究の8日目から21日目までの間のみ許可され、痛みを緩和するために限られた領域に許可されます。
• 骨髄の 30% を超える放射線治療を受けておらず、患者は以前の放射線治療による血液毒性から少なくとも 3 週間回復していなければなりません。
• 過去に1つ以上の細胞傷害性化学療法レジメンを受けている。
• 幹細胞または骨髄の移植歴がある。
• 脱毛症を除く、以前の化学療法の未解決（>グレード1）毒性。
• -併用療法の成分またはその類似物に対する既知の過敏症。
• -患者は、CYP3A4によって代謝される、またはCYP3A4を阻害または誘導することが知られている処方薬または非処方薬、またはその他の製品を服用しており、投与1日目より前に中止することはできず、治験薬の最後の投与後2日まで研究全体を通じて中止することはできません
• 経口薬物の吸収に悪影響を与える可能性のある腸閉塞または運動障害。
• アルコール依存症、薬物中毒、および/または精神障害の病歴があり、適切な追跡調査には適さない患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究期間中、信頼できる避妊方法を使用することに同意しない妊娠可能な女性。
• 制御不能な感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス HIV-1 型または HIV-2 型の患者。
• B型肝炎またはC型肝炎の既往歴がある患者。
• 患者の末梢神経毒性または中枢神経毒性のリスクを高める可能性がある神経疾患。
• リー・フラウメニ症候群を示唆する臨床歴。