使用 Wee-1 抑制剂 MK-1775 和卡铂治疗 p53 突变难治性和耐药性卵巢癌的研究 (M10MKO)

纳入标准：

• 上皮性卵巢癌的组织学或细胞学证据，以及通过 PCR/测序证实的 p53 突变通路。 IHC 也将进行。
• CT 扫描可测量的疾病或可监测的癌症抗原 (CA)-125 水平升高。
• 患者先前接受标准的第一线铂类治疗（联合紫杉醇）治疗上皮性卵巢癌，并在治疗期间或治疗后 3 个月内出现复发。
• 能够并愿意自愿给予书面知情同意。
• 能够并愿意进行药代动力学和药效学采血。
• 预期寿命≥ 3 个月，允许对毒性评估和抗肿瘤活性进行充分的跟进。

• 最低可接受的安全实验室值：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 /L（或 1500/m3）。
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109 /L（或 100,000/mm3）。
  • 血红蛋白 ≥ 5.6 mmol/L（或 9.1 g/dl）。
  • 肝功能定义为血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN，ALAT 和 ASAT ≤ 2.5 x ULN，或在肝转移的情况下 ALAT 和 ASAT ≥ 5x ULN。
  • 对于肌酐水平≥ 1.5 x ULN（通过 Cockcroft-Gault 公式）的患者，肾功能定义为血清肌酐≥ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥ 60 ml/min。
• WHO 绩效状态在东部合作肿瘤学组 (ECOG) 绩效量表上≤ 2。
• 在进入研究之前的最后 4 周内没有放疗或化疗（允许为减轻疼痛而进行姑息性有限放疗）
• 能够并愿意吞咽口服药物。
• 能够并愿意接受静脉药物治疗。
• 具有生育潜力的女性患者的妊娠试验（尿液/血清）阴性。

排除标准：

• 有症状的脑或软脑膜转移。
• 在接受首剂研究药物治疗后的 28 天内，目前或之前参与过使用试验性化合物或化疗和/或放疗的研究。 （仅允许在研究的第 8 天和第 21 天之间进行减轻疼痛的姑息性有限辐射，并且允许在有限的区域减轻疼痛。
• 先前未对超过 30% 的骨髓进行放射治疗，并且患者必须已从先前放射治疗的血液学毒性中恢复至少 3 周。
• 超过 1 种先前的细胞毒性化疗方案。
• 先前的干细胞或骨髓移植。
• 未解决的（> 1 级）先前化疗的毒性，不包括脱发。
• 已知对联合研究疗法的成分或其类似物过敏。
• 患者服用过处方药或非处方药或其他已知会被 CYP3A4 代谢或抑制或诱导 CYP3A4 的产品，这些产品不能在给药的第 1 天之前停用，并且在整个研究过程中停用，直到最后一次研究药物给药后 2 天
• 可能对口服药物吸收产生负面影响的肠梗阻或运动障碍。
• 已知酗酒、吸毒和/或精神病史但不适合进行充分随访的患者。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 不同意在整个研究过程中使用可靠避孕方法的生育妇女。
• 不受控制的传染病或已知人类免疫缺陷病毒 HIV-1 或 HIV-2 型患者。
• 已知有乙型或丙型肝炎病史的患者。
• 可能使患者面临外周或中枢神经毒性风险增加的神经系统疾病。
• 提示 Li Fraumeni 综合征的临床病史。