Tutki Wee-1-estäjillä MK-1775 ja karboplatiinilla p53-mutanoituneen tulenkestävän ja resistentin munasarjasyövän hoitoon (M10MKO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen tai sytologinen todiste epiteelin munasarjasyövästä ja todistettu p53-mutatoitunut reitti PCR/sekvensoinnilla. Myös IHC suoritetaan.
• Mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksella tai kohonneet Cancer Antigen (CA)-125-tasot, joita voidaan seurata.
• Potilaat saivat aiemmin tavanomaista 1. linjan platinahoitoa (yhdistelmänä paklitakselin kanssa) epiteelin munasarjasyövän hoitoon, ja potilaat uusiutuivat tämän hoidon aikana tai kolmen kuukauden sisällä siitä.
• Pystyy ja haluaa vapaaehtoisesti antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta mahdollistaa riittävän myrkyllisyyden arvioinnin ja kasvainten vastaisen toiminnan seurannan.

• Hyväksytyt vähimmäisturvallisuuslaboratorioarvot:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l (tai 1500/m3).
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109 /L (tai 100 000/mm3).
  • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/l (tai 9,1 g/dl).
  • Maksan toiminta määriteltynä seerumin bilirubiiniarvona ≤ 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN tai ALAT ja ASAT ≥ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa.
  • Munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≥ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumana ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on ≥ 1,5 x ULN (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
• WHO:n suoritustaso ≤ 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Ei säde- tai kemoterapiaa viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa (palliatiivinen rajoitettu säteily kivun vähentämiseksi on sallittu)
• Pystyy ja haluaa niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
• Pystyy ja haluaa saada iv-lääkkeitä.
• Negatiivinen raskaustesti (virtsa/seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireiset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
• Nykyinen osallistuminen tai aiempi osallistuminen tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai kemo- ja/tai sädehoidolla 28 päivän sisällä ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta. (Rajoitettu palliatiivinen säteily kivun lievittämiseksi on sallittu vain tutkimuksen 8. ja 21. päivän välillä, ja se sallitaan rajoitetulle alueelle kivun lievittämiseksi.
• Yli 30 % luuytimestä ei ole saanut aikaisempaa sädehoitoa, ja potilaan on oltava toipunut vähintään 3 viikkoon aikaisemman sädehoidon hematologisesta toksisuudesta.
• Yli 1 aikaisempi sytotoksinen kemoterapia-ohjelma.
• Aiempi kantasolu- tai luuytimensiirto.
• Aiemman kemoterapian ratkaisemattomat (> aste 1) toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Tunnettu yliherkkyys yhdistelmätutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille.
• Potilaalla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään metaboloituvan CYP3A4:n vaikutuksesta tai inhiboivan tai indusoivan CYP3A4:ää ja joita ei voida keskeyttää ennen ensimmäistä annostuspäivää ja olla käyttämättä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Suolen tukkeumat tai motiliteettihäiriöt, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen.
• Potilaat, joilla on tunnettu alkoholismi, huumeriippuvuus ja/tai psykoottisia häiriöitä, jotka eivät sovellu riittävään seurantaan.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hedelmälliset naiset, jotka eivät suostu käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.
• Hallitsematon tartuntatauti tai tunnetut ihmisen immuunikatoviruksen HIV-1- tai HIV-2-tyypin potilaat.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B tai C.
• Neurologinen sairaus, joka saattaa lisätä potilaan perifeerisen tai keskushermoston toksisuuden riskiä.
• Kliininen historia viittaa Li Fraumenin oireyhtymään.