Studie s inhibitorem Wee-1 MK-1775 a karboplatinou k léčbě mutované refrakterní a rezistentní rakoviny vaječníků p53 (M10MKO)

Kritéria pro zařazení:

• Histologický nebo cytologický průkaz epiteliálního karcinomu vaječníků a prokázaná mutovaná dráha p53 pomocí PCR/sekvenování. Provede se také IHC.
• Měřitelné onemocnění na CT vyšetření nebo zvýšené hladiny rakovinového antigenu (CA)-125, které lze monitorovat.
• Pacientky dříve dostávaly standardní terapii 1. linie platinou (v kombinaci s paklitaxelem) pro epiteliální karcinom vaječníků a vykazovaly recidivu během této léčby nebo do 3 měsíců od ní.
• Schopný a ochotný dát dobrovolně písemný informovaný souhlas.
• Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro farmakokinetiku a farmakodynamiku.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity.

• Minimální přijatelné bezpečnostní laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l (nebo 1500/m3).
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /L (nebo 100 000/mm3).
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l (nebo 9,1 g/dl).
  • Jaterní funkce definovaná sérovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN nebo ALAT a AST ≥ 5 x ULN v případě jaterních metastáz.
  • Renální funkce definovaná sérovým kreatininem ≥ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu ≥ 1,5 x ULN (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Stav výkonnosti WHO ≤ 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Žádná radioterapie nebo chemoterapie během posledních 4 týdnů před vstupem do studie (paliativní omezené ozařování pro snížení bolesti je povoleno)
• Schopný a ochotný polykat perorální léky.
• Schopný a ochotný přijímat iv léky.
• Negativní těhotenský test (moč/sérum) u pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Současná účast nebo předchozí účast ve studii se zkoumanou sloučeninou nebo chemo- a/nebo radioterapie během 28 dnů po obdržení první dávky studované medikace. (Paliativní omezené ozařování pro snížení bolesti je povoleno pouze mezi 8. a 21. dnem studie a je povoleno na omezenou oblast ke zmírnění bolesti.
• Žádná předchozí radiační terapie na více než 30 % kostní dřeně a pacient se nesmí zotavit po dobu alespoň 3 týdnů z hematologické toxicity předchozí radioterapie.
• Více než 1 předchozí režim cytotoxické chemoterapie.
• Předchozí transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně.
• Nevyřešené (> stupeň 1) toxicity předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie.
• Známá přecitlivělost na složky kombinované studijní terapie nebo její analogy.
• Pacient měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o kterých je známo, že jsou metabolizovány CYP3A4 nebo inhibují nebo indukují CYP3A4, které nelze přerušit před 1. dnem dávkování a vysadit v průběhu studie až do 2 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Střevní obstrukce nebo poruchy motility, které mohou negativně ovlivnit perorální absorpci léku.
• Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychotickými poruchami v anamnéze, kteří nejsou vhodní pro adekvátní sledování.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Plodné ženy, které nesouhlasí s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie.
• Nekontrolované infekční onemocnění nebo pacienti se známým virem lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2.
• Pacienti se známou anamnézou hepatitidy B nebo C.
• Neurologické onemocnění, které může pacienta vystavit zvýšenému riziku periferní nebo centrální neurotoxicity.
• Klinická anamnéza svědčící pro Li Fraumeni syndrom.