Estudo com inibidor Wee-1 MK-1775 e carboplatina para tratar câncer de ovário resistente e refratário p53 mutante (M10MKO)

Critério de inclusão:

• Prova histológica ou citológica de câncer de ovário epitelial e via de mutação p53 comprovada por PCR/Sequenciamento. IHC também será realizado.
• Doença mensurável em uma tomografia computadorizada ou níveis elevados de antígeno de câncer (CA)-125 que podem ser monitorados.
• As pacientes receberam anteriormente terapia padrão de platina de 1ª linha (combinada com paclitaxel) para câncer de ovário epitelial e apresentaram recorrência durante ou dentro de 3 meses após este tratamento.
• Capaz e disposto a dar voluntariamente o consentimento informado por escrito.
• Capaz e disposto a submeter-se a amostragem de sangue para farmacocinética e farmacodinâmica.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses permitindo acompanhamento adequado da avaliação de toxicidade e atividade antitumoral.

• Valores laboratoriais de segurança mínimos aceitáveis:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L (ou 1500/m3).
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 /L (ou 100.000/mm3).
  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (ou 9,1 g/dl).
  • Função hepática definida por bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, ALAT e ASAT ≤ 2,5 x LSN, ou ALAT e ASAT ≥ 5x LSN em caso de metástases hepáticas.
  • Função renal definida por creatinina sérica ≥ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min para pacientes com níveis de creatinina ≥ 1,5 x LSN (pela fórmula de Cockcroft-Gault).
• Status de desempenho da OMS de ≤ 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Sem rádio ou quimioterapia nas últimas 4 semanas antes da entrada no estudo (radiação paliativa limitada para redução da dor é permitida)
• Capaz e disposto a engolir medicação oral.
• Capaz e disposto a receber medicação intravenosa.
• Teste de gravidez negativo (urina/soro) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas.
• Participação atual ou participação anterior em um estudo com um composto experimental, ou quimioterapia e/ou radioterapia dentro de 28 dias após o recebimento da primeira dose da medicação do estudo. (A radiação paliativa limitada para redução da dor é permitida apenas entre o dia 8 e o dia 21 do estudo e permitida em uma área limitada para aliviar a dor.
• Nenhuma radioterapia anterior em mais de 30% da medula óssea e o paciente deve ter se recuperado por pelo menos 3 semanas da toxicidade hematológica da radioterapia anterior.
• Mais de 1 esquema de quimioterapia citotóxica anterior.
• Transplante prévio de células-tronco ou medula óssea.
• Toxicidades não resolvidas (> grau 1) de quimioterapia anterior, excluindo alopecia.
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes da terapia combinada do estudo ou seus análogos.
• O paciente tomou medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem metabolizados pelo CYP3A4, ou por inibir ou induzir o CYP3A4 que não pode ser descontinuado antes do Dia 1 da dosagem e retido durante o estudo até 2 dias após a última dose da medicação do estudo
• Obstruções intestinais ou distúrbios de motilidade que podem afetar negativamente a absorção oral do medicamento.
• Pacientes com alcoolismo conhecido, dependência de drogas e/ou histórico de transtornos psicóticos que não são adequados para acompanhamento adequado.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres férteis que não concordam em usar um método contraceptivo confiável durante o estudo.
• Pacientes com doença infecciosa não controlada ou vírus da imunodeficiência humana conhecido HIV-1 ou HIV-2.
• Pacientes com história conhecida de hepatite B ou C.
• Doença neurológica que pode tornar um paciente em risco aumentado de neurotoxicidade periférica ou central.
• História clínica sugestiva de síndrome de Li Fraumeni.