Undersøgelse med Wee-1 inhibitor MK-1775 og Carboplatin til behandling af p53 muteret refraktær og resistent ovariecancer (M10MKO)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevis for epitelial ovariecancer og påvist p53 muteret vej ved PCR/sekventering. IHC vil også blive udført.
• Målbar sygdom på en CT-scanning eller forhøjede Cancer Antigen (CA)-125 niveauer, der kan overvåges.
• Patienter modtog tidligere standard 1. linje platinbehandling (kombineret med paclitaxel) for epitelial ovariecancer og viste tilbagefald på eller inden for 3 måneder efter denne behandling.
• Kan og er villig til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke.
• Kan og er villig til at tage blodprøver for farmakokinetik og farmakodynamik.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder, hvilket tillader tilstrækkelig opfølgning af toksicitetsevaluering og antitumoraktivitet.

• Minimum acceptable sikkerhedslaboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) på ≥ 1,5 x 109 /L (eller 1500/m3).
  • Blodpladeantal på ≥ 100 x 109 /L (eller 100.000/mm3).
  • Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/L (eller 9,1 g/dl).
  • Leverfunktion som defineret ved serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN, eller ALAT og ASAT ≥ 5x ULN i tilfælde af levermetastaser.
  • Nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer ≥ 1,5 x ULN (ved Cockcroft-Gault-formel).
• WHO præstationsstatus på ≤ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Ingen radio- eller kemoterapi inden for de sidste 4 uger før studiestart (palliativ begrænset stråling til smertereduktion er tilladt)
• Kan og er villig til at sluge oral medicin.
• Kan og er villig til at modtage iv medicin.
• Negativ graviditetstest (urin/serum) for kvindelige patienter med den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske cerebrale eller leptomeningeale metastaser.
• Nuværende deltagelse eller tidligere deltagelse i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller kemo- og/eller strålebehandling inden for 28 dage efter modtagelse af første dosis af undersøgelsesmedicin. (Palliativ begrænset stråling til smertereduktion er kun tilladt mellem dag 8 og dag 21 af undersøgelsen og tilladt til et begrænset område for at lindre smerter.
• Ingen tidligere strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven, og patienten skal have restitueret sig i mindst 3 uger efter den hæmatologiske toksicitet af tidligere strålebehandling.
• Mere end 1 tidligere cytotoksisk kemoterapi regime.
• Tidligere stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
• Uafklarede (> grad 1) toksiciteter fra tidligere kemoterapi, eksklusive alopeci.
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i kombinationsstudieterapien eller dens analoger.
• Patienten har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at blive metaboliseret af CYP3A4, eller for at hæmme eller inducere CYP3A4, som ikke kan seponeres før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Tarmobstruktioner eller motilitetsforstyrrelser, der kan påvirke oral lægemiddelabsorption negativt.
• Patienter med kendt alkoholisme, stofmisbrug og/eller en historie med psykotiske lidelser, som ikke er egnede til tilstrækkelig opfølgning.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Fertile kvinder, der ikke går med til at bruge en pålidelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsen.
• Ukontrolleret infektionssygdom eller kendt human immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2 type patienter.
• Patienter med en kendt historie med hepatitis B eller C.
• Neurologisk sygdom, der kan give en patient øget risiko for perifer eller central neurotoksicitet.
• Klinisk historie, der tyder på Li Fraumeni syndrom.