固形腫瘍タイプ全体のホルモン受容体陽性疾患：相乗効果を提供し、耐性を克服するための単一薬剤ホルモン遮断および標的薬剤との併用アプローチの第I相研究

治験薬：

アナストロゾールは、エストロゲン (ホルモン) 産生の最終段階をブロックするように設計されています。 エストロゲン依存性腫瘍では、アナストロゾールが腫瘍の増殖を阻害することがあります。

ソラフェニブは、癌タンパク質および腫瘍血管形成タンパク質の機能を遮断するように設計されています。 腫瘍内の血管の成長を止める可能性があります。

ベバシズマブは、腫瘍の成長に栄養を供給する血管の成長を阻害することにより、癌細胞の成長を阻止または減速するように設計されています。

エベロリムスは、がんタンパク質をブロックするように設計されており、腫瘍の増殖をブロックする可能性があります。

エルロチニブは、多くの腫瘍細胞の表面に見られるタンパク質の活性を遮断するように設計されており、腫瘍の増殖と生存を制御している可能性があります。 これにより、腫瘍の増殖が止まる可能性があります。

フルベストラントは、エストロゲンの作用をブロックするように設計されています。 エストロゲン依存性腫瘍では、フルベストラントが腫瘍の増殖を阻害する可能性があります。

治験薬グループ:

この研究に参加する資格があると判断された場合、研究グループに割り当てられます。 研究スタッフがあなたが所属するグループを教えてくれます。

アナストロゾールのみ:

以前にホルモン治療を受けていない場合は、アナストロゾールのみを受けることがあります。

アナストロゾールの組み合わせグループ:

過去にホルモン療法の恩恵を受けたことがある場合は、アナストロゾールとベバシズマブ、エベロリムス、ソラフェニブ、またはエルロチニブのいずれかを併用することができます.

複数の薬剤を併用して治療を受けている場合は、治験に参加した時期に基づいて用量レベルが割り当てられます。 すべてのグループは、同じ用量レベルのアナストロゾールを受け取ります。 参加者の最初のグループは、2番目の治験薬（ベバシズマブ、エベロリムス、ソラフェニブ、またはエルロチニブ）の最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られない場合、新しい各グループは、前のグループよりも高用量の 2 番目の治験薬を投与されます。 これは、薬物の組み合わせの最大許容用量が見つかるまで続きます。

薬物の組み合わせの最大許容用量が見つかると、組み合わせごとにこの用量レベルで10人の追加の参加者が登録されます。 これを拡張グループと呼びます。

この拡大に加えて、特定の腫瘍タイプが治験薬に反応した場合、その腫瘍タイプを持つさらに14人の参加者が、発見された最高の安全用量レベルで登録されます.

2 種類の薬の組み合わせに対する最初の反応の後に腫瘍が再び増殖し始めた場合は、服用していた組み合わせに 3 番目の薬を追加することができます。 現在の治療に応じて、ベバシズマブ、エベロリムス、ソラフェニブ、フルベストラント、またはエルロチニブのいずれかの薬剤が追加される場合があります。

治験薬投与：

アナストロゾールを単独で、またはソラフェニブ、エルロチニブ、またはエベロリムスと組み合わせて服用する場合、各研究「サイクル」は 28 日です。 アナストロゾールをベバシズマブと組み合わせて服用する場合、各試験の「サイクル」は 21 日です。

アナストロゾールを毎日1回経口摂取します。 これは食事の有無にかかわらず摂取できます。

ソラフェニブを服用するように割り当てられている場合は、毎日 1 ～ 2 回経口服用します。 ソラフェニブの服用頻度については、医師が説明します。 ソラフェニブは、食事の 1 時間前または食事の 2 時間後の空腹時に服用する必要があります。

ベバシズマブを服用するように割り当てられている場合は、各サイクルの 1 日目に静脈から投与されます。 サイクル 1 の 1 日目は、90 分かけて受け取ります。 薬によく耐えられる場合は、注入時間を短くすることができます。

エベロリムスを服用するように割り当てられている場合は、毎日 1 回、食事と一緒に口から服用します。

エルロチニブを服用するように割り当てられている場合は、毎日 1 回経口服用します。 食事の 1 時間前または 2 時間後の空腹時にエルロチニブを服用する必要があります。

フルベストラントを担当する場合は、月に1回程度注射を受けます。 治験薬の組み合わせによっては、最初の 1 か月に 2 回の注射を受ける場合があります。

割り当てられた組み合わせの最初のサイクルでは、MD アンダーソンで薬を受け取ります。 最初のサイクルの後、治験担当医師が安全であると判断した場合は、かかりつけの医師から投薬を受けることができます。

研究訪問:

受診のたびに、副作用があったかどうかを尋ねられます。

アナストロゾールの組み合わせを 28 日周期で服用すると、次の検査と手順が行われます。

サイクル 1 の 1 週目と 3 週目:

• 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。

サイクル 2 以降の 1 週目以降:

• 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
• 治験担当医が安全であると判断した場合は、かかりつけの医師にこれらのフォローアップの診察を受けることができます。

3 サイクルごとに、CT スキャン、MRI スキャン、PET スキャン、および/または PET/CT スキャンを行い、疾患の状態を確認します。 研究担当医師がより多くのスキャンが必要であると判断した場合、より頻繁にスキャンが実行されます。

アナストロゾールの組み合わせを 21 日周期で服用すると、次の検査と手順が行われます。

サイクル 1 の 1 週目:

• 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。

サイクル 2 の 1 週目以降:

• 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
• 治験担当医が安全であると判断した場合は、かかりつけの医師にこれらのフォローアップの診察を受けることができます。

3 サイクルごとに、CT スキャン、MRI スキャン、PET スキャン、および/または PET/CT スキャンを行い、疾患の状態を確認します。 研究担当医師がより多くのスキャンが必要であると判断した場合、より頻繁にスキャンが実行されます。

学習期間:

治験薬は、医師があなたの最善の利益になると判断する限り、服用することができます。 耐え難い副作用がある場合、またはがんが悪化した場合は、研究を中止します。

研究終了の訪問が完了すると、研究への参加は終了します。

研究終了時の訪問:

治験薬の最終投与から約 30 日後に、治験終了の来院があります。 この訪問では、次のテストまたは手順が実行される場合があります。

• 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために、血液（小さじ2杯程度）と尿を採取します。
• 医師が必要と判断した場合は、CT スキャン、MRI スキャン、PET スキャン、および/または PET/CT を使用して病気の状態を確認します。

研究終了の訪問後も深刻な副作用が続く場合、医師がそれがあなたの最善の利益であると考える限り、あなたはフォローされます.

これは調査研究です。 アナストロゾール、ベバシズマブ、エベロリムス、エルロチニブ、ソラフェニブはすべて市販されています。 アナストロゾールは、閉経後女性のホルモン受容体陽性の早期乳がんの治療薬として FDA の承認を受けています。 ベバシズマブは、非小細胞肺がん (NSCLC)、結腸直腸がん、乳がん、膠芽腫の治療薬として FDA の承認を受けています。 エベロリムスは、進行性腎細胞がんの治療薬として FDA の承認を受けています。 ソラフェニブは、進行性腎細胞がんおよび手術で切除できない肝細胞がんの治療薬として FDA の承認を受けています。 エルロチニブは、NSCLC および膵臓がんの治療薬として FDA の承認を受けています。 フルベストラントは、エストロゲン受容体陽性がんの閉経後の女性の乳がんの治療に承認されています。

これらの薬剤の組み合わせは、研究段階にあると考えられています。

最大281人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。