Doença positiva para receptores hormonais em tipos de tumores sólidos: um estudo de fase I do bloqueio hormonal de agente único e abordagens combinadas com agentes direcionados para fornecer sinergia e superar a resistência
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
Anastrozol é projetado para bloquear a última etapa na produção de estrogênio (um hormônio). Em tumores dependentes de estrogênio, o anastrozol pode bloquear o crescimento do tumor.
O sorafenib foi concebido para bloquear a função de uma proteína cancerígena, bem como de proteínas tumorais formadoras de vasos sanguíneos. Pode parar o crescimento de vasos sanguíneos em tumores.
Bevacizumab é projetado para bloquear ou retardar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando o crescimento de vasos sanguíneos que fornecem nutrientes para o crescimento do tumor.
Everolimus é projetado para bloquear as proteínas do câncer e pode bloquear o crescimento do tumor.
Erlotinib foi concebido para bloquear a atividade de uma proteína encontrada na superfície de muitas células tumorais que podem controlar o crescimento e a sobrevivência do tumor. Isso pode impedir que os tumores cresçam.
Fulvestrant é projetado para bloquear a ação do estrogênio. Em tumores dependentes de estrogênio, o fulvestrant pode bloquear o crescimento do tumor.
Grupos de drogas do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo. A equipe do estudo informará em que grupo você estará.
Anastrozol Sozinho:
Se você não recebeu tratamento hormonal anterior, pode receber apenas anastrozol.
Grupos de Combinação de Anastrozol:
Se você se beneficiou de tratamento hormonal no passado, pode receber anastrozol combinado com bevacizumabe, everolimus, sorafenibe ou erlotinibe.
Se você estiver recebendo tratamento com uma combinação de medicamentos, será atribuído a você um nível de dose com base em quando você ingressou no estudo. Cada grupo receberá o mesmo nível de dose de anastrozol. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa do segundo medicamento do estudo (bevacizumabe, everolimo, sorafenibe ou erlotinibe). Cada novo grupo receberá uma dose maior do segundo medicamento do estudo do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose mais alta tolerável das combinações de drogas seja encontrada.
Assim que a dose tolerada mais alta das combinações de drogas for encontrada, 10 participantes extras serão inscritos neste nível de dose para cada combinação. Isso é chamado de grupo de expansão.
Além dessa expansão, se um determinado tipo de tumor respondeu ao(s) medicamento(s) do estudo, mais 14 participantes com esse tipo de tumor serão inscritos no nível de dose seguro mais alto encontrado.
Se o seu tumor começar a crescer novamente após uma resposta inicial à combinação de 2 medicamentos, um terceiro medicamento pode ser adicionado à combinação que você está tomando. Dependendo do seu tratamento atual, um dos seguintes medicamentos pode ser adicionado: bevacizumabe, everolimo, sorafenibe, fulvestranto ou erlotinibe.
Administração do medicamento do estudo:
Se você tomar anastrozol sozinho ou em combinação com sorafenibe, erlotinibe ou everolimo, cada "ciclo" do estudo é de 28 dias. Se você tomar anastrozol em combinação com bevacizumabe, cada "ciclo" do estudo é de 21 dias.
Você tomará anastrozol por via oral 1 vez ao dia. Você pode tomar isso com ou sem alimentos.
Se você for designado para tomar sorafenibe, você o tomará por via oral 1 ou 2 vezes ao dia. O seu médico dir-lhe-á com que frequência deve tomar sorafenib. Você deve tomar sorafenibe com o estômago vazio 1 hora antes de uma refeição ou 2 horas após uma refeição.
Se você for designado para tomar bevacizumabe, você o receberá pela veia no dia 1 de cada ciclo. Durante o Dia 1 do Ciclo 1, você o receberá em 90 minutos. O tempo de infusão pode ser reduzido se você tolerar bem o medicamento.
Se você for designado para tomar everolimus, você o tomará por via oral 1 vez ao dia com alimentos.
Se você for designado para tomar erlotinibe, você o tomará por via oral 1 vez ao dia. Você deve tomar erlotinibe com o estômago vazio 1 hora antes de comer ou 2 horas depois de comer.
Se você for designado para receber fulvestrant, receberá injeções cerca de uma vez por mês. Dependendo da combinação de drogas do estudo, você pode receber 2 injeções no primeiro mês.
Para o primeiro ciclo de qualquer uma das combinações atribuídas, você receberá a medicação no MD Anderson. Após o primeiro ciclo, você pode receber a medicação com seu médico de casa, se o médico do estudo achar que é seguro.
Visitas de estudo:
Em cada visita, você será questionado se teve algum efeito colateral.
Se você tomar combinações de anastrozol em um ciclo de 28 dias, você terá os seguintes testes e procedimentos:
Durante as semanas 1 e 3 do ciclo 1:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
Durante a Semana 1 dos Ciclos 2 e além:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se o seu médico do estudo achar que é seguro, você pode fazer essas consultas de acompanhamento com o seu médico de casa.
A cada 3 ciclos, você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET scan e/ou PET/CT para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar que são necessários mais exames, eles serão realizados com mais frequência.
Se você tomar combinações de anastrozol em um ciclo de 21 dias, você terá os seguintes testes e procedimentos:
Durante a Semana 1 do Ciclo 1:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
Durante a Semana 1 do Ciclo 2 e além:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se o seu médico do estudo achar que é seguro, você pode fazer essas consultas de acompanhamento com o seu médico de casa.
A cada 3 ciclos, você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET scan e/ou PET/CT para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar que são necessários mais exames, eles serão realizados com mais frequência.
Duração do estudo:
Você pode tomar o(s) medicamento(s) do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você será retirado do estudo se tiver efeitos colaterais intoleráveis ou se o câncer piorar.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a visita de fim do estudo.
Visita de fim de estudo:
Cerca de 30 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, você fará uma visita de fim do estudo. Nesta visita, os seguintes testes ou procedimentos podem ser realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Se o médico achar necessário, você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET e/ou PET/CT para verificar o estado da doença.
Se você tiver um efeito colateral grave que persista após a visita de fim de estudo, você será acompanhado enquanto o médico achar que é do seu interesse.
Este é um estudo investigativo. Anastrozol, bevacizumab, everolimus, erlotinib e sorafenib estão todos disponíveis comercialmente. O anastrozol é aprovado pela FDA para tratar mulheres na pós-menopausa com câncer de mama inicial positivo para receptores hormonais. Bevacizumab é aprovado pela FDA para tratar câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer colorretal, câncer de mama e glioblastoma. Everolimus é aprovado pela FDA para tratar o carcinoma de células renais avançado. O sorafenibe é aprovado pela FDA para tratar o carcinoma de células renais avançado, bem como o carcinoma hepatocelular que não pode ser removido por cirurgia. Erlotinib é aprovado pela FDA para tratar NSCLC e câncer pancreático. Fulvestrant é aprovado para tratar câncer de mama em mulheres na pós-menopausa com câncer de receptor de estrogênio positivo.
A combinação dessas drogas é considerada experimental.
Até 281 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer avançado ou metastático confirmado patologicamente, refratário à terapia padrão, com recaída após a terapia padrão ou que não receberam terapia padrão que induza uma taxa de RC de pelo menos 10% ou melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
- Doença mensurável ou não mensurável
- Os pacientes devem ter tumores que demonstrem ER/PR+ (positividade por coloração IHC >/= 1%).
- Pelo menos 4 semanas desde a última dose de quimioterapia, imunoterapia, cirurgia ou radioterapia (Exceção: os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa em baixa dose uma semana antes do tratamento, desde que não seja administrada nas únicas lesões-alvo); pelo menos 6 semanas para terapia conhecida por ter toxicidade retardada (nitrosoureias, mitomicina-C e doxorrubicina lipossomal); pelo menos 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) desde o tratamento com terapias biológicas/direcionadas; pelo menos 2 semanas desde a última terapia hormonal
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 ou 2
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula definida como: contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.000/mL; plaquetas >/= 50.000/mL; creatinina </= 2 X LSN; bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X LSN; Exceção para pacientes com metástase hepática: bilirrubina total </= 3 x LSN; ALT(SGPT) </= 5 X LSN.
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Pacientes do sexo feminino devem ser: Mulheres pós-menopáusicas conforme definido por a. idade >/= 60 anos; b. ooforectomia bilateral prévia; c. idade < 60 anos com pelo menos 12 meses de amenorreia espontânea ou níveis de FSH e estradiol na faixa pós-menopausa OU mulheres na pré-menopausa recebendo um agonista do hormônio liberador de gonadotropina.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença concomitante descontrolada, incluindo, entre outros: infecção ativa ou em andamento; estado mental alterado ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e/ou obscureceriam os resultados do estudo.
- Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg com medicação).
- Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: história de AVC nos últimos 6 meses, infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses ou angina pectoris instável.
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Pacientes com história de transplante de medula óssea nos últimos dois anos.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento.
- Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais ou com distúrbios gastrointestinais pré-existentes que possam interferir na absorção adequada de medicamentos orais.
- Pacientes com cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
- Idade menor de 18 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anastrozol
1 mg PO (pela boca) diariamente por 28 dias.
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1 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Anastrozol + Bevacizumabe
Anastrozol 1 mg PO diariamente e dose inicial de Bevacizumab 10 mg IV Dia 1 do ciclo de 21 dias.
Grupo de expansão adicionado quando a dose MTD de Anastrozol + Bevacizumabe foi encontrada.
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1 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 10 mg por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Anastrozol + Everolimo
Anastrozol 1 mg PO diariamente e dose inicial de Everolimus 5 mg PO diariamente durante um ciclo de 28 dias.
Grupo de expansão adicionado quando a dose MTD de Anastrozol + Everolimo foi encontrada.
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1 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 5 mg por via oral diariamente durante um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Anastrozol + Sorafenibe
Anastrozol 1 mg PO diariamente e Sorafenibe dose inicial 200 mg PO duas vezes ao dia durante um ciclo de 28 dias.
Grupo de expansão adicionado quando a dose MTD de Anastrozol + Sorafenibe foi encontrada.
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1 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial 200 mg por via oral duas vezes ao dia em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Anastrozol + Erlotinibe
Anastrozol 1 mg PO diariamente e dose inicial de Erlotinib 75 mg PO diariamente durante um ciclo de 28 dias.
Grupo de expansão adicionado quando a dose MTD de Anastrozol + Erlotinibe foi encontrada.
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1 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 75 mg por via oral diariamente por um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Ciclo de 28 dias
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MTD definido como a dose mais alta na qual não mais do que 1 de 6 pacientes avaliáveis teve uma toxicidade limitante de dose (DLT).
Seis pacientes devem ser tratados antes que a dose seja declarada como MTD.
DLTs definidos como eventos adversos (EAs) relacionados aos agentes do estudo que ocorrem durante o primeiro ciclo de tratamento.
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Ciclo de 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Tumoral
Prazo: A cada 21 ou 28 dias, dependendo do grupo de estudo
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Resposta tumoral definida como um ou mais dos seguintes: (1) doença estável por mais ou igual a 4 meses, (2) diminuição no tumor mensurável (lesões sentinela) em mais ou igual a 20% pelos critérios RECIST, (3 ) diminuição nos marcadores tumorais em mais ou igual a 25% (por exemplo, uma redução ≥ 25% no CA125 para pacientes com câncer de ovário) ou (4) uma resposta parcial de acordo com os critérios de Choi, ou seja, diminuição no tamanho em 10 % ou mais, ou uma diminuição na densidade do tumor, medida em unidades Hounsfield (HU), em mais ou igual a 15%.
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A cada 21 ou 28 dias, dependendo do grupo de estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Filip Janku, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Cloridrato De Erlotinibe
- Sorafenibe
- Bevacizumabe
- Everolimo
- Anastrozol
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0504
- NCI-2012-01794 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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