Pozitivní onemocnění hormonálních receptorů napříč typy pevných nádorů: Fáze I studie jednočinné hormonální blokády a kombinovaných přístupů s cílenými látkami k zajištění synergie a překonání odporu

Studované léky:

Anastrozol je navržen tak, aby blokoval poslední krok v produkci estrogenu (hormonu). U estrogen-dependentních nádorů může anastrozol blokovat růst nádoru.

Sorafenib je navržen tak, aby blokoval funkci rakovinného proteinu a také proteinů tvořících krevní cévy. Může zastavit růst krevních cév v nádorech.

Bevacizumab je navržen tak, aby blokoval nebo zpomaloval růst rakovinných buněk blokováním růstu krevních cév, které dodávají živiny pro růst nádoru.

Everolimus je určen k blokování rakovinných proteinů a může blokovat růst nádoru.

Erlotinib je navržen tak, aby blokoval aktivitu proteinu nacházejícího se na povrchu mnoha nádorových buněk, který může řídit růst nádoru a přežití. To může zastavit růst nádorů.

Fulvestrant je navržen tak, aby blokoval účinek estrogenu. U estrogen-dependentních nádorů může fulvestrant blokovat růst nádoru.

Studijní skupiny léků:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do studijní skupiny. Pracovníci studie vám sdělí skupinu, ve které budete.

Samotný anastrozol:

Pokud jste dříve neužívala hormonální léčbu, můžete dostávat samotný anastrozol.

Anastrozolové kombinované skupiny:

Pokud jste v minulosti využívali hormonální léčbu, můžete dostávat anastrozol v kombinaci s bevacizumabem, everolimem, sorafenibem nebo erlotinibem.

Pokud dostáváte léčbu kombinací léků, bude vám přiřazena úroveň dávky podle toho, kdy jste se do studie zapojili. Každá skupina dostane stejnou dávku anastrozolu. První skupina účastníků obdrží nejnižší dávku druhého studovaného léku (bevacizumab, everolimus, sorafenib nebo erlotinib). Každá nová skupina dostane vyšší dávku druhého studovaného léku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. To bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka kombinací léků.

Jakmile bude nalezena nejvyšší tolerovaná dávka lékových kombinací, zapíše se 10 dalších účastníků na tuto dávkovou úroveň pro každou kombinaci. Toto se nazývá expanzní skupina.

Kromě této expanze, pokud určitý typ nádoru reagoval na studované léčivo (léky), bude zahrnuto dalších 14 účastníků s tímto typem nádoru na nejvyšší bezpečné hladině dávky, která byla nalezena.

Pokud váš nádor začne znovu růst po počáteční reakci na kombinaci 2 léků, může být ke kombinaci, kterou jste užívali, přidán třetí lék. V závislosti na vaší současné léčbě může být přidán jeden z následujících léků: bevacizumab, everolimus, sorafenib, fulvestrant nebo erlotinib.

Studium administrace léčiv:

Pokud užíváte anastrozol samotný nebo v kombinaci se sorafenibem nebo erlotinibem nebo everolimem, každý „cyklus“ studie je 28 dní. Pokud užíváte anastrozol v kombinaci s bevacizumabem, každý studijní „cyklus“ je 21 dní.

Anastrozol budete užívat ústy 1krát denně. Můžete jej užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud vám byl přidělen sorafenib, budete ho užívat ústy 1 nebo 2krát denně. Váš lékař vám řekne, jak často máte sorafenib užívat. Sorafenib byste měli užívat nalačno buď 1 hodinu před jídlem, nebo 2 hodiny po jídle.

Pokud vám byl přidělen bevacizumab, budete jej dostávat žilou v den 1 každého cyklu. Během 1. dne cyklu 1 jej obdržíte po dobu 90 minut. Dobu infuze lze zkrátit, pokud lék dobře snášíte.

Pokud jste určen k užívání everolimu, budete ho užívat ústy 1krát denně s jídlem.

Pokud je vám přiděleno užívání erlotinibu, budete ho užívat ústy 1krát denně. Erlotinib byste měli užívat nalačno buď 1 hodinu před jídlem, nebo 2 hodiny po jídle.

Pokud jste přidělen k užívání fulvestrantu, budete dostávat injekce přibližně jednou za měsíc. V závislosti na vaší studijní kombinaci léků můžete během prvního měsíce dostat 2 injekce.

Pro první cyklus kterékoli z přiřazených kombinací obdržíte léky u MD Andersona. Po prvním cyklu můžete dostávat léky u svého domácího lékaře, pokud se váš studijní lékař domnívá, že je to bezpečné.

Studijní návštěvy:

Při každé návštěvě budete dotázáni, zda jste měli nějaké vedlejší účinky.

Pokud užíváte kombinace anastrozolu ve 28denním cyklu, budete mít následující testy a postupy:

Během 1. a 3. týdne cyklu 1:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro rutinní testy.

Během 1. týdne cyklů 2 a dále:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pokud se váš studijní lékař domnívá, že je to bezpečné, můžete absolvovat tyto následné návštěvy u svého domácího lékaře.

Každé 3 cykly budete mít CT sken, MRI sken, PET sken a/nebo PET/CT sken ke kontrole stavu onemocnění. Pokud se lékař studie domnívá, že je potřeba více skenů, budou se provádět častěji.

Pokud užíváte kombinace anastrozolu v 21denním cyklu, budete mít následující testy a postupy:

Během 1. týdne cyklu 1:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro rutinní testy.

Během 1. týdne cyklu 2 a dále:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pokud se váš studijní lékař domnívá, že je to bezpečné, můžete absolvovat tyto následné návštěvy u svého domácího lékaře.

Každé 3 cykly budete mít CT sken, MRI sken, PET sken a/nebo PET/CT sken ke kontrole stavu onemocnění. Pokud se lékař studie domnívá, že je potřeba více skenů, budou se provádět častěji.

Délka studia:

Studovaný lék (léky) můžete užívat tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Budete vyřazeni ze studie, pokud budete mít nesnesitelné vedlejší účinky nebo se rakovina zhorší.

Vaše účast ve studii bude ukončena, jakmile dokončíte návštěvu na konci studia.

Návštěva na konci studia:

Přibližně 30 dní po poslední dávce studovaného léku (léků) vás čeká návštěva na konci studie. Při této návštěvě mohou být provedeny následující testy nebo postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte vyšetření CT, MRI, PET a/nebo PET/CT, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Pokud máte závažný vedlejší účinek, který přetrvává i po návštěvě na konci studie, budete sledováni, dokud si lékař bude myslet, že je to ve vašem nejlepším zájmu.

Toto je výzkumná studie. Anastrozol, bevacizumab, everolimus, erlotinib a sorafenib jsou komerčně dostupné. Anastrozol je schválen FDA k léčbě postmenopauzálních žen s časnou rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory. Bevacizumab je schválen FDA k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), kolorektálního karcinomu, karcinomu prsu a glioblastomu. Everolimus je schválen FDA k léčbě pokročilého renálního karcinomu. Sorafenib je schválen FDA k léčbě pokročilého renálního karcinomu, stejně jako hepatocelulárního karcinomu, který nelze odstranit chirurgicky. Erlotinib je schválen FDA k léčbě NSCLC a rakoviny pankreatu. Fulvestrant je schválen k léčbě rakoviny prsu u postmenopauzálních žen s rakovinou pozitivní na estrogenové receptory.

Kombinace těchto léků je považována za výzkumnou.

Této studie se zúčastní až 281 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.