Maladie positive des récepteurs hormonaux dans les types de tumeurs solides : une étude de phase I sur le blocage hormonal à agent unique et les approches combinées avec des agents ciblés pour fournir une synergie et surmonter la résistance

Les médicaments à l'étude :

L'anastrozole est conçu pour bloquer la dernière étape de la production d'œstrogène (une hormone). Dans les tumeurs dépendantes des œstrogènes, l'anastrozole peut bloquer la croissance tumorale.

Le sorafénib est conçu pour bloquer la fonction d'une protéine cancéreuse ainsi que les protéines formant les vaisseaux sanguins tumoraux. Il peut arrêter la croissance des vaisseaux sanguins dans les tumeurs.

Le bevacizumab est conçu pour bloquer ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses en bloquant la croissance des vaisseaux sanguins qui fournissent les nutriments nécessaires à la croissance tumorale.

L'évérolimus est conçu pour bloquer les protéines cancéreuses et peut bloquer la croissance tumorale.

L'erlotinib est conçu pour bloquer l'activité d'une protéine présente à la surface de nombreuses cellules tumorales qui peut contrôler la croissance et la survie de la tumeur. Cela peut empêcher la croissance des tumeurs.

Le fulvestrant est conçu pour bloquer l'action des œstrogènes. Dans les tumeurs dépendantes des œstrogènes, le fulvestrant peut bloquer la croissance tumorale.

Groupes de médicaments à l'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude. Le personnel de l'étude vous indiquera le groupe dans lequel vous serez.

Anastrozole seul :

Si vous n'avez pas reçu de traitement hormonal antérieur, vous pouvez recevoir de l'anastrozole seul.

Groupes d'association d'anastrozole :

Si vous avez bénéficié d'un traitement hormonal dans le passé, vous pouvez recevoir de l'anastrozole associé au bevacizumab, à l'évérolimus, au sorafénib ou à l'erlotinib.

Si vous recevez un traitement avec une combinaison de médicaments, vous serez affecté à un niveau de dose en fonction du moment où vous avez rejoint l'étude. Chaque groupe recevra la même dose d'anastrozole. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible du deuxième médicament à l'étude (bévacizumab, évérolimus, sorafénib ou erlotinib). Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée du deuxième médicament à l'étude que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée des combinaisons de médicaments soit trouvée.

Une fois que la dose tolérée la plus élevée des combinaisons de médicaments aura été trouvée, 10 participants supplémentaires seront inscrits à ce niveau de dose pour chaque combinaison. C'est ce qu'on appelle le groupe d'expansion.

En plus de cette extension, si un type de tumeur particulier a répondu au(x) médicament(s) à l'étude, 14 autres participants atteints de ce type de tumeur seront recrutés au niveau de dose sûr le plus élevé qui ait été trouvé.

Si votre tumeur recommence à se développer après une réponse initiale à la combinaison de 2 médicaments, un troisième médicament peut être ajouté à la combinaison que vous avez prise. Selon votre traitement actuel, l'un des médicaments suivants peut être ajouté : bévacizumab, évérolimus, sorafénib, fulvestrant ou erlotinib.

Administration des médicaments à l'étude :

Si vous prenez de l'anastrozole seul ou en association avec du sorafénib, de l'erlotinib ou de l'évérolimus, chaque "cycle" d'étude est de 28 jours. Si vous prenez de l'anastrozole en association avec du bevacizumab, chaque "cycle" d'étude est de 21 jours.

Vous prendrez de l'anastrozole par voie orale 1 fois par jour. Vous pouvez le prendre avec ou sans nourriture.

Si vous devez prendre du sorafénib, vous le prendrez par voie orale 1 ou 2 fois par jour. Votre médecin vous dira à quelle fréquence vous devez prendre le sorafénib. Vous devez prendre le sorafénib à jeun, soit 1 heure avant un repas, soit 2 heures après un repas.

Si vous devez prendre du bevacizumab, vous le recevrez par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle. Au cours du Jour 1 du Cycle 1, vous le recevrez pendant 90 minutes. Le temps de perfusion peut être réduit si vous tolérez bien le médicament.

Si vous devez prendre de l'évérolimus, vous le prendrez par voie orale 1 fois par jour avec de la nourriture.

Si vous devez prendre de l'erlotinib, vous le prendrez par voie orale 1 fois par jour. Vous devez prendre l'erlotinib à jeun, soit 1 heure avant de manger, soit 2 heures après avoir mangé.

Si vous êtes désigné pour recevoir du fulvestrant, vous recevrez des injections environ une fois par mois. En fonction de votre combinaison de médicaments à l'étude, vous pouvez recevoir 2 injections au cours du premier mois.

Pour le premier cycle de l'une des combinaisons attribuées, vous recevrez le médicament chez MD Anderson. Après le premier cycle, vous pouvez recevoir le médicament avec votre médecin à domicile si votre médecin de l'étude estime qu'il est sans danger.

Visites d'étude :

À chaque visite, on vous demandera si vous avez eu des effets secondaires.

Si vous prenez des combinaisons d'anastrozole dans un cycle de 28 jours, vous aurez les tests et procédures suivants :

Pendant les semaines 1 et 3 du cycle 1 :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Pendant la semaine 1 des cycles 2 et au-delà :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.
• Si votre médecin de l'étude estime que cela est sûr, vous pouvez avoir ces visites de suivi avec votre médecin à domicile.

Tous les 3 cycles, vous passerez un scanner, une IRM, un PET scan et/ou un PET/CT scan pour vérifier l'état de la maladie. Si le médecin de l'étude pense que davantage d'examens sont nécessaires, ils seront effectués plus souvent.

Si vous prenez des combinaisons d'anastrozole dans un cycle de 21 jours, vous aurez les tests et procédures suivants :

Au cours de la semaine 1 du cycle 1 :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Pendant la semaine 1 du cycle 2 et au-delà :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.
• Si votre médecin de l'étude estime que cela est sûr, vous pouvez avoir ces visites de suivi avec votre médecin à domicile.

Tous les 3 cycles, vous passerez un scanner, une IRM, un PET scan et/ou un PET/CT scan pour vérifier l'état de la maladie. Si le médecin de l'étude pense que davantage d'examens sont nécessaires, ils seront effectués plus souvent.

Durée de l'étude :

Vous pouvez prendre le(s) médicament(s) à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous serez retiré de l'étude si vous avez des effets secondaires intolérables ou si le cancer s'aggrave.

Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite de fin d'étude.

Visite de fin d'étude :

Environ 30 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Lors de cette visite, les tests ou procédures suivants peuvent être effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez une tomodensitométrie, une IRM, une TEP et/ou une TEP/TDM pour vérifier l'état de la maladie.

Si vous avez un effet secondaire grave qui dure après la visite de fin d'étude, vous serez suivi aussi longtemps que le médecin estimera que c'est dans votre meilleur intérêt.

Il s'agit d'une étude expérimentale. L'anastrozole, le bevacizumab, l'évérolimus, l'erlotinib et le sorafénib sont tous disponibles dans le commerce. L'anastrozole est approuvé par la FDA pour traiter les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs. Le bevacizumab est approuvé par la FDA pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer colorectal, le cancer du sein et le glioblastome. L'évérolimus est approuvé par la FDA pour traiter le carcinome à cellules rénales avancé. Le sorafenib est approuvé par la FDA pour traiter le carcinome à cellules rénales avancé, ainsi que le carcinome hépatocellulaire qui ne peut pas être enlevé par chirurgie. L'erlotinib est approuvé par la FDA pour traiter le NSCLC et le cancer du pancréas. Le fulvestrant est approuvé pour traiter le cancer du sein chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer positif aux récepteurs des œstrogènes.

La combinaison de ces médicaments est considérée comme expérimentale.

Jusqu'à 281 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.