Hormonireseptoripositiivinen sairaus kiinteiden kasvainten tyypeissä: Vaiheen I tutkimus yhden aineen hormonisalpauksesta ja yhdistelmälähestymistapoista kohdistettujen aineiden kanssa synergian aikaansaamiseksi ja resistenssin voittamiseksi

Tutkimuslääkkeet:

Anastrotsoli on suunniteltu estämään estrogeenin (hormonin) tuotannon viimeinen vaihe. Estrogeeniriippuvaisissa kasvaimissa anastrotsoli voi estää kasvaimen kasvun.

Sorafenibi on suunniteltu estämään syöpäproteiinin sekä kasvaimen verisuonia muodostavien proteiinien toimintaa. Se voi pysäyttää verisuonten kasvun kasvaimissa.

Bevasitsumabi on suunniteltu estämään tai hidastamaan syöpäsolujen kasvua estämällä kasvaimen kasvulle ravinteita antavien verisuonten kasvua.

Everolimuusi on suunniteltu estämään syöpäproteiinit ja se voi estää kasvaimen kasvun.

Erlotinibi on suunniteltu estämään monien kasvainsolujen pinnalla olevan proteiinin aktiivisuus, joka voi hallita kasvaimen kasvua ja eloonjäämistä. Tämä voi estää kasvainten kasvun.

Fulvestrantti on suunniteltu estämään estrogeenin vaikutus. Estrogeeniriippuvaisissa kasvaimissa fulvestrantti voi estää kasvaimen kasvun.

Tutkimuslääkeryhmät:

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään opintoryhmään. Opintohenkilökunta kertoo sinulle, mihin ryhmään olet tulossa.

Anastrotsoli yksinään:

Jos et ole saanut aikaisempaa hormonihoitoa, voit saada anastrotsolia yksinään.

Anastrotsolin yhdistelmäryhmät:

Jos olet aiemmin hyötynyt hormonihoidosta, voit saada anastrotsolia yhdessä joko bevasitsumabin, everolimuusin, sorafenibin tai erlotinibin kanssa.

Jos saat hoitoa lääkkeiden yhdistelmällä, sinulle määrätään annostaso sen perusteella, milloin osallistuit tutkimukseen. Jokainen ryhmä saa saman annoksen anastrotsolia. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen toista tutkimuslääkettä (bevasitsumabi, everolimuusi, sorafenibi tai erlotinibi). Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen toista tutkimuslääkettä kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä annos lääkeyhdistelmiä on löydetty.

Kun lääkeyhdistelmien suurin siedetty annos on löydetty, kutakin yhdistelmää kohden otetaan 10 ylimääräistä osallistujaa tälle annostasolle. Tätä kutsutaan laajennusryhmäksi.

Tämän laajennuksen lisäksi, jos tietty kasvaintyyppi on reagoinut tutkimuslääkkeeseen (tutkimuksiin), 14 muuta osallistujaa, joilla on kyseinen kasvaintyyppi, otetaan mukaan korkeimmalla löydetyllä turvallisella annostasolla.

Jos kasvaimesi alkaa kasvaa uudelleen sen jälkeen, kun olet saanut ensimmäisen vasteen kahden lääkkeen yhdistelmään, kolmas lääke voidaan lisätä käyttämääsi yhdistelmään. Nykyisestä hoidostasi riippuen voidaan lisätä jokin seuraavista lääkkeistä: bevasitsumabi, everolimuusi, sorafenibi, fulvestrantti tai erlotinibi.

Tutkimuslääkehallinto:

Jos otat anastrotsolia yksinään tai yhdessä sorafenibin tai erlotinibin tai everolimuusin kanssa, jokainen tutkimussykli on 28 päivää. Jos käytät anastrotsolia yhdessä bevasitsumabin kanssa, jokainen tutkimusjakso on 21 päivää.

Ota anastrotsoli suun kautta kerran päivässä. Voit ottaa tämän ruoan kanssa tai ilman.

Jos sinulle määrätään ottamaan sorafenibia, otat sen suun kautta 1 tai 2 kertaa päivässä. Lääkärisi kertoo sinulle, kuinka usein sinun tulee ottaa sorafenibia. Sinun tulee ottaa sorafenibi tyhjään mahaan joko 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen.

Jos sinulle on määrätty ottaa bevasitsumabia, saat sen suonen kautta jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Jakson 1 ensimmäisenä päivänä saat sen yli 90 minuuttia. Infuusioaikaa voidaan lyhentää, jos siedät lääkettä hyvin.

Jos sinulle on määrätty ottaa everolimuusia, ota se suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa.

Jos sinua määrätään ottamaan erlotinibia, otat sen suun kautta kerran päivässä. Sinun tulee ottaa erlotinibi tyhjään mahaan joko 1 tunti ennen ruokailua tai 2 tuntia ruokailun jälkeen.

Jos sinulle määrätään fulvestranttia, saat pistokset noin kerran kuukaudessa. Tutkimuslääkeyhdistelmästäsi riippuen saatat saada 2 injektiota ensimmäisen kuukauden aikana.

Minkä tahansa määritetyn yhdistelmän ensimmäisen jakson aikana saat lääkkeen MD Andersonilta. Ensimmäisen jakson jälkeen voit saada lääkkeen kotilääkärisi kanssa, jos tutkimuslääkärisi kokee sen turvalliseksi.

Opintovierailut:

Jokaisella käynnillä sinulta kysytään, onko sinulla ollut sivuvaikutuksia.

Jos otat anastrotsoliyhdistelmiä 28 päivän syklissä, sinulle tehdään seuraavat testit ja toimenpiteet:

Jakson 1 viikoilla 1 ja 3:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
• Suoritustilanteesi tallennetaan.
• Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.

Syklin 2 viikolla 1 ja sen jälkeen:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
• Suoritustilanteesi tallennetaan.
• Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
• Jos tutkimuslääkärisi kokee sen turvalliseksi, voit käydä näillä seurantakäynneillä kotilääkärisi kanssa.

Joka 3 sykliä sinulle tehdään CT-skannaus, MRI-skannaus, PET-skannaus ja/tai PET/CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi. Jos tutkimuslääkäri katsoo, että skannauksia tarvitaan lisää, ne tehdään useammin.

Jos otat anastrotsoliyhdistelmiä 21 päivän syklissä, sinulle tehdään seuraavat testit ja toimenpiteet:

Jakson 1 viikolla 1:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
• Suoritustilanteesi tallennetaan.
• Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.

Jakson 2 viikolla 1 ja sen jälkeen:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
• Suoritustilanteesi tallennetaan.
• Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
• Jos tutkimuslääkärisi kokee sen turvalliseksi, voit käydä näillä seurantakäynneillä kotilääkärisi kanssa.

Joka 3 sykliä sinulle tehdään CT-skannaus, MRI-skannaus, PET-skannaus ja/tai PET/CT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi. Jos tutkimuslääkäri katsoo, että skannauksia tarvitaan lisää, ne tehdään useammin.

Opintojen pituus:

Voit käyttää tutkimuslääkkeitä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan etusi mukaista. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia tai syöpä pahenee.

Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut opiskelukäynnin.

Opintojen päättäjäkäynti:

Noin 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen sinulla on tutkimuksen loppukäynti. Tällä käynnillä voidaan suorittaa seuraavat testit tai toimenpiteet:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
• Suoritustilanteesi tallennetaan.
• Veri (noin 2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
• Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään TT-skannaus, MRI-skannaus, PET-skannaus ja/tai PET/TT-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.

Jos sinulla on vakava sivuvaikutus, joka kestää opiskelukäynnin jälkeen, sinua seurataan niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista.

Tämä on tutkiva tutkimus. Anastrotsoli, bevasitsumabi, everolimuusi, erlotinibi ja sorafenibi ovat kaikki kaupallisesti saatavilla. Anastrotsoli on FDA:n hyväksymä hormonireseptoripositiivisen varhaisen rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla. Bevasitsumabi on FDA:n hyväksymä ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), paksusuolensyövän, rintasyövän ja glioblastooman hoitoon. Everolimuusi on FDA:n hyväksymä edenneen munuaissyövän hoitoon. Sorafenibi on FDA:n hyväksymä edenneen munuaissolusyövän sekä hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon, jota ei voida poistaa leikkauksella. Erlotinibi on FDA:n hyväksymä NSCLC:n ja haimasyövän hoitoon. Fulvestrantti on hyväksytty rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen syöpä.

Näiden lääkkeiden yhdistelmää pidetään tutkittavana.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 281 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.