Hormonreceptorpositiv sygdom på tværs af solide tumortyper: Et fase I-studie af enkelt-agent hormonblokade og kombinationstilgange med målrettede midler for at give synergi og overvinde modstand

Studiets stoffer:

Anastrozol er designet til at blokere det sidste trin i produktionen af ​​østrogen (et hormon). I østrogenafhængige tumorer kan anastrozol blokere tumorvækst.

Sorafenib er designet til at blokere funktionen af ​​et cancerprotein samt tumorblodkar-dannende proteiner. Det kan stoppe væksten af ​​blodkar i tumorer.

Bevacizumab er designet til at blokere eller bremse væksten af ​​kræftceller ved at blokere væksten af ​​blodkar, der leverer næringsstoffer til tumorvækst.

Everolimus er designet til at blokere kræftproteiner og kan blokere tumorvækst.

Erlotinib er designet til at blokere aktiviteten af ​​et protein, der findes på overfladen af ​​mange tumorceller, og som kan kontrollere tumorvækst og overlevelse. Dette kan stoppe tumorer i at vokse.

Fulvestrant er designet til at blokere østrogenvirkningen. I østrogenafhængige tumorer kan fulvestrant blokere tumorvækst.

Undersøgelse af lægemiddelgrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilknyttet en studiegruppe. Studiepersonalet vil fortælle dig, hvilken gruppe du vil være i.

Anastrozol alene:

Hvis du ikke har modtaget tidligere hormonbehandling, kan du få anastrozol alene.

Anastrozol-kombinationsgrupper:

Hvis du tidligere har haft gavn af hormonbehandling, kan du få anastrozol kombineret med enten bevacizumab, everolimus, sorafenib eller erlotinib.

Hvis du modtager behandling med en kombination af lægemidler, vil du blive tildelt et dosisniveau baseret på, hvornår du deltog i undersøgelsen. Hver gruppe vil modtage det samme dosisniveau af anastrozol. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af det andet studielægemiddel (bevacizumab, everolimus, sorafenib eller erlotinib). Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af det andet undersøgelseslægemiddel end gruppen før det, hvis der ikke blev set uacceptable bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af lægemiddelkombinationerne er fundet.

Når den højeste tolererede dosis af lægemiddelkombinationerne er fundet, vil 10 ekstra deltagere blive tilmeldt på dette dosisniveau for hver kombination. Dette kaldes ekspansionsgruppen.

Ud over denne udvidelse, hvis en bestemt tumortype har reageret på undersøgelseslægemidlet/-stofferne, vil yderligere 14 deltagere med den pågældende tumortype blive tilmeldt det højeste sikre dosisniveau, der er blevet fundet.

Hvis din tumor begynder at vokse igen efter en første reaktion på kombinationen af ​​2 lægemidler, kan et tredje lægemiddel føjes til den kombination, du har taget. Afhængigt af din nuværende behandling kan et af følgende lægemidler tilføjes: bevacizumab, everolimus, sorafenib, fulvestrant eller erlotinib.

Undersøg lægemiddeladministration:

Hvis du tager anastrozol alene eller i kombination med sorafenib eller erlotinib eller everolimus, er hver undersøgelses "cyklus" 28 dage. Hvis du tager anastrozol i kombination med bevacizumab, er hver undersøgelses "cyklus" 21 dage.

Du vil tage anastrozol gennem munden 1 gang hver dag. Du kan tage dette med eller uden mad.

Hvis du får til opgave at tage sorafenib, vil du tage det gennem munden 1 eller 2 gange hver dag. Din læge vil fortælle dig, hvor ofte du skal tage sorafenib. Du bør tage sorafenib på tom mave enten 1 time før et måltid eller 2 timer efter et måltid.

Hvis du får tildelt bevacizumab, vil du modtage det via en vene på dag 1 i hver cyklus. I løbet af dag 1 af cyklus 1 vil du modtage den over 90 minutter. Infusionstiden kan sænkes, hvis du tåler lægemidlet godt.

Hvis du får til opgave at tage everolimus, vil du tage det gennem munden 1 gang hver dag med mad.

Hvis du får til opgave at tage erlotinib, vil du tage det gennem munden 1 gang hver dag. Du bør tage erlotinib på tom mave enten 1 time før du spiser eller 2 timer efter du har spist.

Hvis du får tildelt fulvestrant, vil du få injektioner cirka én gang om måneden. Afhængigt af din kombination af lægemiddel, kan du modtage 2 injektioner i den første måned.

I den første cyklus af en af ​​de tildelte kombinationer vil du modtage medicinen hos MD Anderson. Efter den første cyklus kan du få medicinen hos din hjemmelæge, hvis din undersøgelseslæge mener, det er sikkert.

Studiebesøg:

Ved hvert besøg vil du blive spurgt, om du har haft bivirkninger.

Hvis du tager anastrozol-kombinationer i en 28-dages cyklus, vil du have følgende tests og procedurer:

I uge 1 og 3 af cyklus 1:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.

I uge 1 af cyklus 2 og derefter:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.
• Hvis din studielæge føler, at det er sikkert, kan du få disse opfølgningsbesøg hos din hjemmelæge.

Hver 3. cyklus vil du få en CT-scanning, MR-scanning, PET-scanning og/eller PET/CT-scanning for at kontrollere sygdommens status. Hvis undersøgelseslægen mener, der er behov for flere scanninger, vil de blive udført oftere.

Hvis du tager anastrozol-kombinationer i en 21-dages cyklus, vil du have følgende tests og procedurer:

I uge 1 af cyklus 1:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.

I uge 1 af cyklus 2 og derefter:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.
• Hvis din studielæge føler, at det er sikkert, kan du få disse opfølgningsbesøg hos din hjemmelæge.

Hver 3. cyklus vil du få en CT-scanning, MR-scanning, PET-scanning og/eller PET/CT-scanning for at kontrollere sygdommens status. Hvis undersøgelseslægen mener, der er behov for flere scanninger, vil de blive udført oftere.

Studielængde:

Du må tage undersøgelseslægemidlet/stofferne, så længe lægen mener, det er i din interesse. Du vil blive taget fra studiet, hvis du har uacceptable bivirkninger, eller kræften bliver værre.

Din deltagelse i undersøgelsen vil være afsluttet, når du har gennemført afslutningsbesøget.

Afsluttende studiebesøg:

Cirka 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/lægemidlerne vil du have et afslutningsbesøg. Ved dette besøg kan følgende tests eller procedurer udføres:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget en CT-scanning, MR-scanning, PET-scanning og/eller PET/CT for at kontrollere sygdommens status.

Hvis du har en alvorlig bivirkning, der varer ved efter studieafslutningsbesøget, vil du blive fulgt, så længe lægen mener, det er i din interesse.

Dette er en undersøgelse. Anastrozol, bevacizumab, everolimus, erlotinib og sorafenib er alle kommercielt tilgængelige. Anastrozol er FDA godkendt til at behandle postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv tidlig brystkræft. Bevacizumab er FDA godkendt til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), kolorektal cancer, brystkræft og glioblastom. Everolimus er FDA godkendt til behandling af avanceret nyrecellekarcinom. Sorafenib er FDA-godkendt til behandling af avanceret nyrecellekarcinom, såvel som hepatocellulært karcinom, der ikke kan fjernes ved kirurgi. Erlotinib er FDA godkendt til behandling af NSCLC og bugspytkirtelkræft. Fulvestrant er godkendt til behandling af brystkræft hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositiv cancer.

Kombinationen af ​​disse lægemidler anses for at være en undersøgelse.

Op til 281 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.