Hormonrezeptor-positive Erkrankung bei soliden Tumortypen: Eine Phase-I-Studie zur Einzelwirkstoff-Hormonblockade und Kombinationsansätzen mit zielgerichteten Wirkstoffen zur Bereitstellung von Synergie und Überwindung von Resistenzen

Die Studienmedikamente:

Anastrozol wurde entwickelt, um den letzten Schritt in der Produktion von Östrogen (einem Hormon) zu blockieren. Bei östrogenabhängigen Tumoren kann Anastrozol das Tumorwachstum blockieren.

Sorafenib soll die Funktion eines Krebsproteins sowie blutgefäßbildender Tumorproteine ​​blockieren. Es kann das Wachstum von Blutgefäßen in Tumoren stoppen.

Bevacizumab soll das Wachstum von Krebszellen blockieren oder verlangsamen, indem es das Wachstum von Blutgefäßen blockiert, die Nährstoffe für das Tumorwachstum liefern.

Everolimus soll Krebsproteine ​​blockieren und kann das Tumorwachstum blockieren.

Erlotinib soll die Aktivität eines Proteins blockieren, das sich auf der Oberfläche vieler Tumorzellen befindet und das Tumorwachstum und -überleben steuern kann. Dies kann das Wachstum von Tumoren stoppen.

Fulvestrant wurde entwickelt, um die Wirkung von Östrogen zu blockieren. Bei östrogenabhängigen Tumoren kann Fulvestrant das Tumorwachstum blockieren.

Studienmedikamentengruppen:

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie einer Studiengruppe zugeteilt. Das Studienpersonal teilt Ihnen mit, in welcher Gruppe Sie sich befinden werden.

Anastrozol allein:

Wenn Sie zuvor keine Hormonbehandlung erhalten haben, können Sie Anastrozol allein erhalten.

Anastrozol-Kombinationsgruppen:

Wenn Sie in der Vergangenheit von einer Hormonbehandlung profitiert haben, können Sie Anastrozol entweder in Kombination mit Bevacizumab, Everolimus, Sorafenib oder Erlotinib erhalten.

Wenn Sie eine Behandlung mit einer Kombination von Arzneimitteln erhalten, wird Ihnen basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie an der Studie teilnahmen, eine Dosisstufe zugewiesen. Jede Gruppe erhält die gleiche Anastrozol-Dosis. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosis des zweiten Studienmedikaments (Bevacizumab, Everolimus, Sorafenib oder Erlotinib). Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis des zweiten Studienmedikaments als die Gruppe davor, wenn keine nicht tolerierbaren Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis der Arzneimittelkombinationen gefunden ist.

Sobald die höchste tolerierte Dosis der Arzneimittelkombinationen gefunden ist, werden 10 zusätzliche Teilnehmer mit dieser Dosisstufe für jede Kombination eingeschrieben. Dies wird als Erweiterungsgruppe bezeichnet.

Zusätzlich zu dieser Erweiterung werden, wenn ein bestimmter Tumortyp auf das/die Studienmedikament(e) angesprochen hat, 14 weitere Teilnehmer mit diesem Tumortyp mit der höchsten gefundenen sicheren Dosisstufe aufgenommen.

Wenn Ihr Tumor nach einem anfänglichen Ansprechen auf die Kombination von 2 Arzneimitteln wieder zu wachsen beginnt, kann ein drittes Arzneimittel zu der von Ihnen eingenommenen Kombination hinzugefügt werden. Abhängig von Ihrer aktuellen Behandlung kann eines der folgenden Arzneimittel hinzugefügt werden: Bevacizumab, Everolimus, Sorafenib, Fulvestrant oder Erlotinib.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Wenn Sie Anastrozol allein oder in Kombination mit Sorafenib oder Erlotinib oder Everolimus einnehmen, dauert jeder Studien-„Zyklus“ 28 Tage. Wenn Sie Anastrozol in Kombination mit Bevacizumab einnehmen, dauert jeder Studien-„Zyklus“ 21 Tage.

Sie werden Anastrozol einmal täglich oral einnehmen. Sie können dies mit oder ohne Nahrung einnehmen.

Wenn Ihnen die Einnahme von Sorafenib verordnet ist, nehmen Sie es 1- bis 2-mal täglich ein. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie oft Sie Sorafenib einnehmen sollen. Sie sollten Sorafenib entweder 1 Stunde vor einer Mahlzeit oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit auf nüchternen Magen einnehmen.

Wenn Ihnen die Einnahme von Bevacizumab zugewiesen wurde, erhalten Sie es an Tag 1 jedes Zyklus intravenös. An Tag 1 von Zyklus 1 erhalten Sie es über 90 Minuten. Bei guter Verträglichkeit kann die Infusionszeit verkürzt werden.

Wenn Ihnen die Einnahme von Everolimus verordnet ist, nehmen Sie es einmal täglich mit einer Mahlzeit ein.

Wenn Ihnen die Einnahme von Erlotinib zugewiesen wurde, nehmen Sie es 1-mal täglich ein. Sie sollten Erlotinib entweder 1 Stunde vor dem Essen oder 2 Stunden nach dem Essen auf nüchternen Magen einnehmen.

Wenn Ihnen Fulvestrant zugewiesen wurde, erhalten Sie ungefähr einmal im Monat Injektionen. Abhängig von Ihrer Studienmedikamentenkombination erhalten Sie im ersten Monat möglicherweise 2 Injektionen.

Für den ersten Zyklus einer der zugewiesenen Kombinationen erhalten Sie das Medikament bei MD Anderson. Nach dem ersten Zyklus können Sie das Medikament bei Ihrem Hausarzt erhalten, wenn Ihr Studienarzt es für sicher hält.

Studienbesuche:

Bei jedem Besuch werden Sie gefragt, ob Sie Nebenwirkungen hatten.

Wenn Sie Anastrozol-Kombinationen in einem 28-Tage-Zyklus einnehmen, werden Sie die folgenden Tests und Verfahren haben:

Während der Wochen 1 und 3 von Zyklus 1:

• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
• Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen.

Während Woche 1 von Zyklen 2 und darüber hinaus:

• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
• Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen.
• Wenn Ihr Studienarzt es für sicher hält, können Sie diese Nachsorgeuntersuchungen bei Ihrem Hausarzt durchführen lassen.

Alle 3 Zyklen erhalten Sie einen CT-Scan, MRT-Scan, PET-Scan und/oder PET/CT-Scan, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass mehr Scans erforderlich sind, werden sie häufiger durchgeführt.

Wenn Sie Anastrozol-Kombinationen in einem 21-Tage-Zyklus einnehmen, werden Sie die folgenden Tests und Verfahren haben:

Während Woche 1 von Zyklus 1:

• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
• Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen.

Während Woche 1 von Zyklus 2 und darüber hinaus:

• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
• Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen.
• Wenn Ihr Studienarzt es für sicher hält, können Sie diese Nachsorgeuntersuchungen bei Ihrem Hausarzt durchführen lassen.

Alle 3 Zyklen erhalten Sie einen CT-Scan, MRT-Scan, PET-Scan und/oder PET/CT-Scan, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass mehr Scans erforderlich sind, werden sie häufiger durchgeführt.

Dauer des Studiums:

Sie können das/die Studienmedikament(e) so lange einnehmen, wie der Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist. Sie werden aus der Studie genommen, wenn Sie unerträgliche Nebenwirkungen haben oder sich der Krebs verschlimmert.

Ihre Teilnahme an der Studie endet, sobald Sie den Studienabschlussbesuch absolviert haben.

Besuch am Ende des Studiums:

Ungefähr 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation(en) werden Sie am Ende der Studie zu einer Visite geführt. Bei diesem Besuch können die folgenden Tests oder Verfahren durchgeführt werden:

• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
• Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.
• Blut (ca. 2 Teelöffel) und Urin werden für Routineuntersuchungen gesammelt.
• Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, wird bei Ihnen ein CT-Scan, MRT-Scan, PET-Scan und/oder PET/CT durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Wenn Sie eine schwerwiegende Nebenwirkung haben, die nach dem Besuch am Ende der Studie anhält, werden Sie so lange weiterverfolgt, wie der Arzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Anastrozol, Bevacizumab, Everolimus, Erlotinib und Sorafenib sind alle im Handel erhältlich. Anastrozol ist von der FDA zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium zugelassen. Bevacizumab ist von der FDA zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Darmkrebs, Brustkrebs und Glioblastom zugelassen. Everolimus ist von der FDA zur Behandlung von fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom zugelassen. Sorafenib ist von der FDA zur Behandlung von fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom sowie von hepatozellulärem Karzinom zugelassen, das nicht operativ entfernt werden kann. Erlotinib ist von der FDA zur Behandlung von NSCLC und Bauchspeicheldrüsenkrebs zugelassen. Fulvestrant ist zur Behandlung von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Krebs zugelassen.

Die Kombination dieser Medikamente gilt als Prüfpräparat.

Bis zu 281 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.