Enfermedad con receptores hormonales positivos en tipos de tumores sólidos: un estudio de fase I del bloqueo hormonal con un solo agente y enfoques combinados con agentes dirigidos para proporcionar sinergia y superar la resistencia

Los medicamentos del estudio:

Anastrozol está diseñado para bloquear el último paso en la producción de estrógeno (una hormona). En los tumores dependientes de estrógenos, el anastrozol puede bloquear el crecimiento tumoral.

Sorafenib está diseñado para bloquear la función de una proteína cancerosa, así como las proteínas formadoras de vasos sanguíneos tumorales. Puede detener el crecimiento de vasos sanguíneos en los tumores.

Bevacizumab está diseñado para bloquear o retrasar el crecimiento de células cancerosas al bloquear el crecimiento de vasos sanguíneos que suministran nutrientes para el crecimiento tumoral.

Everolimus está diseñado para bloquear las proteínas cancerosas y puede bloquear el crecimiento tumoral.

Erlotinib está diseñado para bloquear la actividad de una proteína que se encuentra en la superficie de muchas células tumorales y que puede controlar el crecimiento y la supervivencia del tumor. Esto puede detener el crecimiento de los tumores.

Fulvestrant está diseñado para bloquear la acción del estrógeno. En los tumores dependientes de estrógenos, el fulvestrant puede bloquear el crecimiento tumoral.

Grupos de fármacos de estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio. El personal del estudio le dirá en qué grupo estará.

Anastrozol solo:

Si no ha recibido tratamiento hormonal anteriormente, puede recibir anastrozol solo.

Grupos de combinación de anastrozol:

Si se ha beneficiado de un tratamiento hormonal en el pasado, puede recibir anastrozol combinado con bevacizumab, everolimus, sorafenib o erlotinib.

Si está recibiendo tratamiento con una combinación de medicamentos, se le asignará un nivel de dosis según el momento en que se unió al estudio. Cada grupo recibirá el mismo nivel de dosis de anastrozol. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo del segundo fármaco del estudio (bevacizumab, everolimus, sorafenib o erlotinib). Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta del segundo fármaco del estudio que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de las combinaciones de medicamentos.

Una vez que se encuentre la dosis más alta tolerada de las combinaciones de medicamentos, se inscribirán 10 participantes adicionales en este nivel de dosis para cada combinación. Esto se llama el grupo de expansión.

Además de esta expansión, si un tipo de tumor en particular ha respondido a los medicamentos del estudio, 14 participantes más con ese tipo de tumor se inscribirán en el nivel de dosis seguro más alto que se haya encontrado.

Si su tumor vuelve a crecer después de una respuesta inicial a la combinación de 2 medicamentos, se puede agregar un tercer medicamento a la combinación que ha estado tomando. Según su tratamiento actual, se puede agregar uno de los siguientes medicamentos: bevacizumab, everolimus, sorafenib, fulvestrant o erlotinib.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Si toma anastrozol solo o en combinación con sorafenib o erlotinib o everolimus, cada "ciclo" de estudio es de 28 días. Si toma anastrozol en combinación con bevacizumab, cada "ciclo" de estudio es de 21 días.

Tomará anastrozol por vía oral 1 vez al día. Puede tomar esto con o sin alimentos.

Si se le asigna tomar sorafenib, lo tomará por vía oral 1 o 2 veces al día. Su médico le dirá con qué frecuencia debe tomar sorafenib. Debe tomar sorafenib con el estómago vacío, ya sea 1 hora antes de una comida o 2 horas después de una comida.

Si se le asigna tomar bevacizumab, lo recibirá por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo. Durante el Día 1 del Ciclo 1, lo recibirá durante 90 minutos. El tiempo de infusión puede reducirse si tolera bien el medicamento.

Si se le asigna tomar everolimus, lo tomará por vía oral 1 vez al día con alimentos.

Si se le asigna tomar erlotinib, lo tomará por vía oral 1 vez al día. Debe tomar erlotinib con el estómago vacío, ya sea 1 hora antes de comer o 2 horas después de comer.

Si se le asigna fulvestrant, recibirá inyecciones aproximadamente una vez al mes. Dependiendo de la combinación de medicamentos de su estudio, puede recibir 2 inyecciones en el primer mes.

Para el primer Ciclo de cualquiera de las combinaciones asignadas, recibirá el medicamento en el MD Anderson. Después del primer ciclo, puede recibir el medicamento con su médico de cabecera si el médico del estudio lo considera seguro.

Visitas de estudio:

En cada visita, se le preguntará si ha tenido algún efecto secundario.

Si toma combinaciones de anastrozol en un ciclo de 28 días, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

Durante las Semanas 1 y 3 del Ciclo 1:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para las pruebas de rutina.

Durante la semana 1 de los ciclos 2 y posteriores:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para las pruebas de rutina.
• Si su médico del estudio considera que es seguro, puede realizar estas visitas de seguimiento con su médico de cabecera.

Cada 3 ciclos, se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía PET y/o una tomografía PET/CT para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del estudio cree que se necesitan más exploraciones, se realizarán con más frecuencia.

Si toma combinaciones de anastrozol en un ciclo de 21 días, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

Durante la Semana 1 del Ciclo 1:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para las pruebas de rutina.

Durante la Semana 1 del Ciclo 2 y más allá:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para las pruebas de rutina.
• Si su médico del estudio considera que es seguro, puede realizar estas visitas de seguimiento con su médico de cabecera.

Cada 3 ciclos, se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía PET y/o una tomografía PET/CT para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del estudio cree que se necesitan más exploraciones, se realizarán con más frecuencia.

Duración de los estudios:

Puede tomar los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Se lo retirará del estudio si tiene efectos secundarios intolerables o si el cáncer empeora.

Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado la visita de fin de estudio.

Visita de fin de estudios:

Aproximadamente 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio. En esta visita, se pueden realizar las siguientes pruebas o procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
• Si el médico cree que es necesario, le realizarán una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía por emisión de positrones y/o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada para verificar el estado de la enfermedad.

Si tiene un efecto secundario grave que persiste después de la visita de finalización del estudio, se le hará un seguimiento hasta que el médico considere que es lo mejor para usted.

Este es un estudio de investigación. Anastrozol, bevacizumab, everolimus, erlotinib y sorafenib están disponibles comercialmente. El anastrozol está aprobado por la FDA para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos. Bevacizumab está aprobado por la FDA para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el cáncer colorrectal, el cáncer de mama y el glioblastoma. Everolimus está aprobado por la FDA para tratar el carcinoma de células renales avanzado. Sorafenib está aprobado por la FDA para tratar el carcinoma de células renales avanzado, así como el carcinoma hepatocelular que no se puede extirpar mediante cirugía. Erlotinib está aprobado por la FDA para tratar el NSCLC y el cáncer de páncreas. Fulvestrant está aprobado para tratar el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas con cáncer con receptor de estrógeno positivo.

La combinación de estos fármacos se considera en fase de investigación.

En este estudio participarán hasta 281 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.