Malattia positiva al recettore ormonale nei tipi di tumore solido: uno studio di fase I sul blocco ormonale a singolo agente e sugli approcci combinati con agenti mirati per fornire sinergia e superare la resistenza

I farmaci in studio:

Anastrozolo è progettato per bloccare l'ultimo passaggio nella produzione di estrogeni (un ormone). Nei tumori estrogeno-dipendenti, l'anastrozolo può bloccare la crescita del tumore.

Sorafenib è progettato per bloccare la funzione di una proteina cancerosa e delle proteine ​​formanti vasi sanguigni tumorali. Può fermare la crescita dei vasi sanguigni nei tumori.

Bevacizumab è progettato per bloccare o rallentare la crescita delle cellule tumorali bloccando la crescita dei vasi sanguigni che forniscono i nutrienti per la crescita del tumore.

Everolimus è progettato per bloccare le proteine ​​del cancro e può bloccare la crescita del tumore.

Erlotinib è progettato per bloccare l'attività di una proteina presente sulla superficie di molte cellule tumorali che può controllare la crescita e la sopravvivenza del tumore. Ciò potrebbe impedire la crescita dei tumori.

Fulvestrant è progettato per bloccare l'azione degli estrogeni. Nei tumori estrogeno-dipendenti, fulvestrant può bloccare la crescita tumorale.

Gruppi di farmaci in studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio. Il personale dello studio ti dirà in quale gruppo sarai.

Anastrozolo da solo:

Se non hai ricevuto un trattamento ormonale precedente, potresti ricevere anastrozolo da solo.

Gruppi di combinazioni di anastrozolo:

Se in passato hai beneficiato di un trattamento ormonale, potresti ricevere anastrozolo in combinazione con bevacizumab, everolimus, sorafenib o erlotinib.

Se stai ricevendo un trattamento con una combinazione di farmaci, ti verrà assegnato un livello di dose basato su quando ti sei unito allo studio. Ogni gruppo riceverà lo stesso livello di dose di anastrozolo. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso del secondo farmaco in studio (bevacizumab, everolimus, sorafenib o erlotinib). Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta del secondo farmaco in studio rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile delle combinazioni di farmaci.

Una volta trovata la dose massima tollerata delle combinazioni di farmaci, verranno arruolati 10 partecipanti extra a questo livello di dose per ciascuna combinazione. Questo è chiamato il gruppo di espansione.

Oltre a questa espansione, se un particolare tipo di tumore ha risposto al/i farmaco/i in studio, verranno arruolati altri 14 partecipanti con quel tipo di tumore al livello di dose sicura più elevato trovato.

Se il tuo tumore ricomincia a crescere dopo una risposta iniziale alla combinazione di 2 farmaci, un terzo farmaco può essere aggiunto alla combinazione che stavi assumendo. A seconda del trattamento in corso, può essere aggiunto uno dei seguenti farmaci: bevacizumab, everolimus, sorafenib, fulvestrant o erlotinib.

Amministrazione del farmaco in studio:

Se prendi anastrozolo da solo o in combinazione con sorafenib o erlotinib o everolimus, ogni "ciclo" di studio è di 28 giorni. Se prendi anastrozolo in combinazione con bevacizumab, ogni "ciclo" di studio è di 21 giorni.

Prenderai anastrozolo per via orale 1 volta al giorno. Puoi prenderlo con o senza cibo.

Se sei assegnato a prendere sorafenib, lo prenderai per via orale 1 o 2 volte al giorno. Il medico le dirà con quale frequenza assumere sorafenib. Dovresti prendere sorafenib a stomaco vuoto 1 ora prima di un pasto o 2 ore dopo un pasto.

Se sei assegnato a prendere bevacizumab, lo riceverai per vena il giorno 1 di ogni ciclo. Durante il Giorno 1 del Ciclo 1, lo riceverai in 90 minuti. Il tempo di infusione può essere ridotto se si tollera bene il farmaco.

Se sei assegnato a prendere everolimus, lo prenderai per via orale 1 volta al giorno con il cibo.

Se sei assegnato a prendere erlotinib, lo prenderai per via orale 1 volta al giorno. Dovresti assumere erlotinib a stomaco vuoto 1 ora prima di mangiare o 2 ore dopo aver mangiato.

Se sei assegnato a ricevere fulvestrant, riceverai iniezioni circa una volta al mese. A seconda della combinazione del farmaco oggetto dello studio, potresti ricevere 2 iniezioni nel primo mese.

Per il primo ciclo di una qualsiasi delle combinazioni assegnate riceverai il farmaco presso MD Anderson. Dopo il primo ciclo potresti ricevere il farmaco con il tuo medico a domicilio se il medico dello studio ritiene che sia sicuro.

Visite di studio:

Ad ogni visita, ti verrà chiesto se hai avuto effetti collaterali.

Se prendi combinazioni di anastrozolo in un ciclo di 28 giorni, avrai i seguenti test e procedure:

Durante le settimane 1 e 3 del ciclo 1:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.

Durante la Settimana 1 dei Cicli 2 e oltre:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
• Se il medico dello studio ritiene che sia sicuro, potresti sottoporti a queste visite di follow-up con il tuo medico a domicilio.

Ogni 3 cicli, verrà eseguita una scansione TC, una scansione MRI, una scansione PET e/o una scansione PET/TC per controllare lo stato della malattia. Se il medico dello studio ritiene che siano necessarie più scansioni, verranno eseguite più spesso.

Se prendi combinazioni di anastrozolo in un ciclo di 21 giorni, avrai i seguenti test e procedure:

Durante la settimana 1 del ciclo 1:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.

Durante la settimana 1 del ciclo 2 e oltre:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
• Se il medico dello studio ritiene che sia sicuro, potresti sottoporti a queste visite di follow-up con il tuo medico a domicilio.

Ogni 3 cicli, verrà eseguita una scansione TC, una scansione MRI, una scansione PET e/o una scansione PET/TC per controllare lo stato della malattia. Se il medico dello studio ritiene che siano necessarie più scansioni, verranno eseguite più spesso.

Durata dello studio:

Lei può assumere il/i farmaco/i oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico lo ritiene nel suo migliore interesse. Sarai tolto dallo studio se hai effetti collaterali intollerabili o se il cancro peggiora.

La tua partecipazione allo studio terminerà una volta completata la visita di fine studio.

Visita di fine studio:

Circa 30 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i oggetto dello studio, effettuerai una visita di fine studio. Durante questa visita, possono essere eseguiti i seguenti test o procedure:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini) e urina per i test di routine.
• Se il medico ritiene che sia necessario, eseguirai una TAC, una risonanza magnetica, una PET e/o una PET/TC per controllare lo stato della malattia.

Se hai un grave effetto collaterale che persiste dopo la visita di fine studio, sarai seguito fino a quando il medico lo riterrà nel tuo migliore interesse.

Questo è uno studio investigativo. Anastrozolo, bevacizumab, everolimus, erlotinib e sorafenib sono tutti disponibili in commercio. L'anastrozolo è approvato dalla FDA per il trattamento delle donne in postmenopausa con carcinoma mammario in fase iniziale positivo al recettore ormonale. Bevacizumab è approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), del carcinoma colorettale, del carcinoma mammario e del glioblastoma. Everolimus è approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato. Sorafenib è approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato e del carcinoma epatocellulare che non può essere rimosso chirurgicamente. Erlotinib è approvato dalla FDA per il trattamento del NSCLC e del cancro del pancreas. Fulvestrant è approvato per il trattamento del carcinoma mammario nelle donne in postmenopausa con carcinoma positivo al recettore degli estrogeni.

La combinazione di questi farmaci è considerata sperimentale.

Fino a 281 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.