CetuGEX™: がん患者を対象とした第 1 相試験
2021年5月20日 更新者：Glycotope GmbH
EGFR 陽性の局所進行癌および/または転移性癌患者における単剤 CetuGEX™ の用量漸増、PK、および安全性研究
これは、EGFR陽性、局所進行性および/または転移性固形がん患者における静脈内投与後のCetuGEX™の安全性、忍容性および薬物動態を評価する前向き非盲検多施設共同研究でした。
抗薬物抗体の発生および腫瘍反応に対する CetuGEX™ の効果も評価されました。
調査の概要
詳細な説明
組織学的に局所進行性および/または転移性固形臓器腫瘍が確認された18歳以上の男性または女性の患者。
ドイツで登録された患者は、EGFR過剰発現状態が陽性であることが要求された。
患者は、標準治療の失敗または利用不能を経験していなければなりません（少なくとも1種類の化学療法を受けており、研究参加時に追加の標準治療は選択肢ではありませんでした）。
非盲検、非ランダム化、患者間の用量漸増、多施設共同研究。
患者は疾患が進行するまで、または耐えられない毒性が発生するまで CetuGEX を投与されることになっていました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性、年齢 18 歳以上
- 組織学的にEGFR陽性が確認された局所進行性および/または転移性固形臓器腫瘍
- 測定可能な腫瘍または測定不可能な腫瘍
- 標準治療の失敗または標準治療が利用できない（患者は少なくとも1ラインの化学療法を受けている必要があり、追加の標準治療は研究参加時の選択肢ではありません）
- すべての抗腫瘍療法は治験治療開始の 4 週間前に完了する必要があります。セツキシマブによる治療は研究開始の少なくとも6週間前に完了する必要があります
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1 および推定余命 3 か月以上
適切な臓器機能:
- 骨髄機能: ヘモグロビン ≥ 100 g/L。白血球数 (WBC) ≥ 3.0 x 10^9/L;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L;血小板数 ≥ 100 x 10^9/L
- 肝臓：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）が正常値の上限（ULN）の2.5倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍以下）。ビリルビン ≤ 1.5 x ULN;アルカリホスファターゼ ≤ 5.0 x 正常値の上限 (ULN)
- 腎臓: クレアチニン < 1.5 x ULN
- 生殖能力のある男女問わず患者は、治験登録中および最後の治験薬注入後少なくとも4週間は効果的な避妊をしなければならない。
研究特有の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
拡張フェーズのみ:
- セツキシマブによる事前の治療は許可されない
除外基準:
- - 研究登録前の4週間以内に、研究登録時の化学療法、放射線、その他の抗がん療法（治験薬を含む）
- 同時抗腫瘍療法または同時免疫療法
- 過去 28 日間の局所（吸入、局所、経鼻）または補充療法を除く全身性ステロイドの併用。
- 研究開始前4週間以内の大手術、および/または手術または計画された大手術からの不完全な回復
- 一次または二次免疫不全
- 臨床活動性感染症 > CTCAE グレード 2
- モノクローナル抗体に対する以前のアレルギー反応（例： トラスツズマブ、セツキシマブ、またはベバシズマブ）。
- 活動性B型肝炎は血清学によって評価され、C型肝炎は組織学によって評価されます。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性
- 基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌以外の悪性腫瘍の併発。 過去に悪性腫瘍を患っているが、3年以上病気の証拠がない患者は研究に参加することが許可されます。
- 不安定糖尿病、大静脈症候群、慢性症候性呼吸器疾患など、治験薬による治療のリスクが高いと考えられる管理されていない病状。
- 脳転移または軟髄膜炎の関与の臨床徴候
- 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 3 または 4)。登録前6か月以内の不安定狭心症。 -1年以内の重大な不整脈、または脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
- 活発な薬物乱用または慢性アルコール依存症
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CetuGEX™、毎週
毎週の申請
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他の名前：
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実験的：CetuGEX™ 2週間ごと
隔週申請
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 3.0 を使用して評価された治療中に緊急に発生した有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：研究期間中、最後の注入後 28±2 日まで
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TEAE は、Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) バージョン 13.1 を使用してコード化されました。
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研究期間中、最後の注入後 28±2 日まで
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臨床的に関連する異常な臨床検査パラメータの発生率
時間枠：最初の注入から最後の注入後28±2日まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級付けされています。
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最初の注入から最後の注入後28±2日まで
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最初の注入から最後の注入後28±2日まで
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DLT は薬物関連として定義されています。
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最初の注入から最後の注入後28±2日まで
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補正後のQT間隔（QTc）期間の変化
時間枠：最初の注入から最後の注入後28±2日まで
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12誘導心電図(ECG)の使用による
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最初の注入から最後の注入後28±2日まで
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推奨される第 II 相用量とレジメンを定義するため
時間枠：最初の注入から最後の注入後28±2日まで
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CetuGEX™ の安全性および活性データと組み合わせた利用可能な PK データに基づいて、第 II 相試験の推奨用量を定義することが可能でした。
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最初の注入から最後の注入後28±2日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍活性: 最良の全体的な奏効率が確認されました
時間枠：無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最長 60 か月まで評価
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って評価されました。
腫瘍はコンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されました。
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無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最長 60 か月まで評価
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抗腫瘍活性: 臨床利益率
時間枠：無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最長 60 か月まで評価
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って評価されました。
腫瘍はコンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されました。
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無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、最長 60 か月まで評価
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東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス
時間枠：無作為化日から治療終了後28日±2日まで
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ECOG パフォーマンス ステータス スケールは、自分自身をケアする能力、日常活動、身体能力 (歩行、作業など) の観点から患者の機能レベルを表します。 このスケールは 6 つのグレードで構成されます。 0 完全に活動的で、病気前のすべてのパフォーマンスを制限なく継続できる
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無作為化日から治療終了後28日±2日まで
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薬物動態 (PK): 血清濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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CetuGEX™ の単回および複数回投与後の PK
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1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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薬物動態 (PK): 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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CetuGEX™ の単回および複数回投与後の PK
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1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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薬物動態 (PK): 最大血清濃度までの時間 (tmax)
時間枠：1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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CetuGEX™ の単回および複数回投与後の PK
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1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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薬物動態 (PK): 最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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CetuGEX™ の単回および複数回投与後の PK
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1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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薬物動態 (PK): 終末排出半減期 (t1/2)
時間枠：1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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CetuGEX™ の単回および複数回投与後の PK
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1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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薬物動態 (PK): クリアランス率 (CL)
時間枠：1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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CetuGEX™ の単回および複数回投与後の PK
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1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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薬物動態 (PK): 分布量 (Vz)
時間枠：1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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CetuGEX™ の単回および複数回投与後の PK
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1回目の注入前、1回目の注入終了、終了4時間後、1回目の注入開始から72時間後および168時間後、その後は最大10週間の各注入の前後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年8月1日
一次修了 (実際)
2012年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年10月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月15日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月20日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
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