Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CetuGEX™: Fase 1-studie i kræftpatienter

20. maj 2021 opdateret af: Glycotope GmbH

Dosis-eskalering, PK- og sikkerhedsundersøgelse med enkeltstof CetuGEX™ hos patienter med EGFR-positiv lokalt avanceret og/eller metastatisk kræft

Dette var et prospektivt, åbent multicenterstudie, der evaluerede sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​CetuGEX™ efter intravenøs administration hos patienter med EGFR-positive, lokalt fremskreden og/eller metastaserende solid cancer. Effekten af ​​CetuGEX™ på udviklingen af ​​anti-lægemiddelantistoffer og på tumorrespons blev også evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år med en histologisk bekræftet lokalt fremskreden og/eller metastatisk solid organtumor. Patienter indskrevet i Tyskland skulle have en positiv EGFR-overekspressionsstatus. Patienterne skal have oplevet svigt eller manglende tilgængelighed af standardbehandling (havde modtaget mindst én linje med kemoterapi, og yderligere standardbehandling var ikke en mulighed ved studiestart). Open-label, ikke-randomiseret, dosis-eskalering mellem patienter, multicenterundersøgelse. Patienterne skulle have CetuGEX indtil sygdomsprogression eller indtil uacceptable toksiciteter opstod.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Glycotope Investigational Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Glycotope Investigational Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, CH-6500
        • Glycotope Investigational Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • Glycotope Investigational Site
      • Heidelberg, Tyskland, D-69120
        • Glycotope Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde og alder ≥ 18 år
  2. Histologisk bekræftet EGFR positiv lokalt fremskreden og/eller metastatisk solid organtumor
  3. Målbar eller ikke-målbar tumor
  4. Mislykket standardbehandling eller manglende tilgængelighed af standardterapi (Patienter skal have modtaget mindst 1 linje med kemoterapi, og yderligere standardterapi er ikke en mulighed ved studiestart)
  5. Alle antitumorbehandlinger skal afsluttes 4 uger før start af undersøgelsesbehandling; behandling med Cetuximab skal afsluttes mindst 6 uger før studiestart
  6. ECOG Performance Status ≤1 og forventet levetid på ≥ 3 måneder

  7. Tilstrækkelig organfunktion:

    • Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 100 g/L; antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L
    • Hepatisk: aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede); bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Nyre: kreatinin < 1,5 x ULN
  8. Patienter af begge køn med prokreativt potentiale skal bruge effektiv prævention, mens de er optaget i undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste lægemiddelinfusion i undersøgelsen

  9. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer

    Kun for udvidelsesfasen:

  10. Ingen forudgående behandling med Cetuximab tilladt

Ekskluderingskriterier:

  1. Kemoterapi, stråling, andre kræftbehandlinger, herunder eventuelle forsøgsmidler ved studieindskrivningen inden for 4 uger før studietilmelding
  2. Samtidig antitumorbehandling eller samtidig immunterapi
  3. Samtidige systemiske steroider undtagen topisk (inhaleret, topisk, nasal) eller substitutionsterapi i de sidste 28 dage.
  4. Større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen og/eller ufuldstændig restitution fra operation eller planlagt større operation
  5. Primær eller sekundær immundefekt
  6. Klinisk aktive infektioner > CTCAE grad 2
  7. Tidligere allergisk reaktion på et monoklonalt antistof (f. Trastuzumab, Cetuximab eller Bevacizumab).
  8. Aktiv hepatitis B vurderet ved serologi, hepatitis C ved histologi; human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
  9. Enhver samtidig malignitet bortset fra basalcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med en tidligere malignitet, men uden tegn på sygdom i ≥ 3 år, vil få lov til at deltage i undersøgelsen.
  10. Ukontrolleret medicinsk tilstand anses for at være høj risiko for behandling med et forsøgslægemiddel, herunder ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, kronisk symptomatisk luftvejssygdom.
  11. Kliniske tegn på hjernemetastase eller leptomeningeal involvering
  12. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] 3 eller 4); ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før indskrivning; signifikant hjertearytmi eller anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år.
  13. Aktivt stofmisbrug eller kronisk alkoholisme
  14. Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CetuGEX™, ugentligt
ansøgning ugentligt
Medicin: CetuGEX™
Andre navne:
  • tomuzotuximab
Eksperimentel: CetuGEX™ 2-ugentligt
ansøgning hver anden uge
Medicin: CetuGEX™
Andre navne:
  • tomuzotuximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE) vurderet med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 3.0
Tidsramme: gennem hele undersøgelsen indtil 28±2 dage efter sidste infusion
TEAE blev kodet ved brug af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 13.1
gennem hele undersøgelsen indtil 28±2 dage efter sidste infusion
Forekomst af klinisk relevante unormale kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: fra første infusion til 28±2 dage efter sidste infusion
klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.0
fra første infusion til 28±2 dage efter sidste infusion
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: fra første infusion til 28±2 dage efter sidste infusion

DLT'er blev defineret som lægemiddelrelaterede:

  • Hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet grad 3 (ekskl. udslæt) eller 4 med undtagelse af utilstrækkeligt behandlet kvalme og opkastning;
  • I tilfælde af hudreaktion (udslæt) grad 4
fra første infusion til 28±2 dage efter sidste infusion
Ændringer af korrigeret QT-interval (QTc) varighed
Tidsramme: fra første infusion til 28±2 dage efter sidste infusion
ved brug af 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG)
fra første infusion til 28±2 dage efter sidste infusion
For at definere den anbefalede fase II dosis og regime
Tidsramme: fra første infusion til 28±2 dage efter sidste infusion
Det var muligt at definere en anbefalet dosis til et fase II-studie baseret på de tilgængelige farmakokinetiske data i kombination med sikkerheds- og aktivitetsdata for CetuGEX™
fra første infusion til 28±2 dage efter sidste infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet: Bekræftet bedste samlede svarprocent
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 60 måneder
Vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. Tumorer blev målt ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 60 måneder
Antitumoraktivitet: Kliniske fordele
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 60 måneder
Vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. Tumorer blev målt ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 60 måneder
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til 28 dage ± 2 dage efter endt behandling

ECOG-skalaen for præstationsstatus beskriver en patients funktionsniveau i form af deres evne til at pleje sig selv, daglig aktivitet og fysiske evner (gang, arbejde osv.). Skalaen består af seks karakterer:

0 Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger

  1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde
  2. Ambulant og i stand til al egenpleje, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter; op og omkring mere end 50 % af de vågne timer
  3. Kun i stand til begrænset egenomsorg; bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer
  4. Fuldstændig deaktiveret; kan ikke videreføre nogen egenomsorg; helt begrænset til seng eller stol
  5. Død
Fra randomiseringsdatoen til 28 dage ± 2 dage efter endt behandling
Farmakokinetik (PK): Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
PK af CetuGEX™ efter enkelt og multipel administration
Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
Farmakokinetik (PK): Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
PK af CetuGEX™ efter enkelt og multipel administration
Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
Farmakokinetik (PK): Tid til maksimal serumkoncentration (tmax)
Tidsramme: Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
PK af CetuGEX™ efter enkelt og multipel administration
Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
Farmakokinetik (PK): Minimal serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
PK af CetuGEX™ efter enkelt og multipel administration
Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
Farmakokinetik (PK): Terminal eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
PK af CetuGEX™ efter enkelt og multipel administration
Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
Farmakokinetik (PK): Clearance rate (CL)
Tidsramme: Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
PK af CetuGEX™ efter enkelt og multipel administration
Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
Farmakokinetik (PK): Fordelingsvolumen (Vz)
Tidsramme: Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger
PK af CetuGEX™ efter enkelt og multipel administration
Før 1. infusion, slutning af 1. infusion, 4 timer efter afslutning, 72 og 168 timer efter start af 1. infusion, derefter før og efter hver infusion op til 10 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Glycotope GmbH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEXMab52101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med CetuGEX™

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner