Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CetuGEX™: Studie 1. fáze u pacientů s rakovinou

20. května 2021 aktualizováno: Glycotope GmbH

Eskalace dávky, farmakokinetická a bezpečnostní studie s jedním léčivem CetuGEX™ u pacientů s EGFR pozitivním lokálně pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem

Jednalo se o prospektivní, otevřenou, multicentrickou studii hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku CetuGEX™ po intravenózním podání pacientům s EGFR pozitivním, lokálně pokročilým a/nebo metastatickým solidním karcinomem. Byl také hodnocen účinek CetuGEX™ na vývoj protilátek proti léčivům a na odpověď nádoru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým a/nebo metastatickým nádorem solidního orgánu. U pacientů zařazených v Německu bylo požadováno, aby měli pozitivní stav nadměrné exprese EGFR. U pacientů muselo dojít k selhání nebo nedostupnosti standardní terapie (podstoupili alespoň jednu linii chemoterapie a další standardní terapie nebyla při vstupu do studie možná). Otevřená, nerandomizovaná multicentrická studie s eskalací dávek mezi pacienty. Pacienti měli dostávat CetuGEX až do progrese onemocnění nebo do výskytu netolerovatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Glycotope Investigational Site
      • Milan, Itálie, 20133
        • Glycotope Investigational Site
  • Německo
      • Hamburg, Německo, D-20246
        • Glycotope Investigational Site
      • Heidelberg, Německo, D-69120
        • Glycotope Investigational Site
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, CH-6500
        • Glycotope Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena a věk ≥ 18 let
  2. Histologicky potvrzený EGFR pozitivní lokálně pokročilý a/nebo metastazující solidní orgánový nádor
  3. Měřitelný nebo neměřitelný nádor
  4. Selhání standardní terapie nebo nedostupnost standardní terapie (Pacienti musí podstoupit alespoň 1 řadu chemoterapie a další standardní terapie není při vstupu do studie možnost)
  5. Všechny protinádorové terapie musí být dokončeny 4 týdny před zahájením studijní léčby; léčba cetuximabem musí být dokončena alespoň 6 týdnů před zahájením studie
  6. Stav výkonnosti podle ECOG ≤1 a odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce

  7. Přiměřená funkce orgánů:

    • Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 100 g/l; počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
    • Jaterní: aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN) (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza ≤ 5,0 x horní hranice normálu (ULN)
    • Renální: kreatinin < 1,5 x ULN
  8. Pacientky obou pohlaví s prokreativním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci při zařazení do studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední infuzi studovaného léku

  9. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat písemný informovaný souhlas

    Pouze pro fázi rozšíření:

  10. Není povolena žádná předchozí léčba cetuximabem

Kritéria vyloučení:

  1. Chemoterapie, ozařování, jiné protinádorové terapie včetně jakýchkoliv zkoumaných látek při zápisu do studie do 4 týdnů před zápisem do studie
  2. Souběžná protinádorová léčba nebo souběžná imunoterapie
  3. Současné systémové steroidy kromě topické (inhalační, lokální, nazální) nebo substituční terapie po dobu posledních 28 dnů.
  4. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie a/nebo neúplné zotavení z chirurgického zákroku nebo plánovaného velkého chirurgického zákroku
  5. Primární nebo sekundární imunitní nedostatečnost
  6. Klinicky aktivní infekce > CTCAE stupeň 2
  7. Předchozí alergická reakce na monoklonální protilátku (např. trastuzumab, cetuximab nebo bevacizumab).
  8. Aktivní hepatitida B hodnocená sérologicky, hepatitida C histologicky; séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  9. Jakákoli souběžná malignita jiná než bazaliom nebo karcinom in situ děložního čípku. Do studie bude umožněn vstup pacientům s předchozí malignitou, ale bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let.
  10. Nekontrolovaný zdravotní stav považovaný za vysoce rizikový pro léčbu hodnoceným lékem, včetně nestabilního diabetes mellitus, syndromu duté žíly, chronického symptomatického respiračního onemocnění.
  11. Klinické známky mozkových metastáz nebo leptomeningeálního postižení
  12. Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] 3 nebo 4); nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením; významná srdeční arytmie nebo anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 1 roku.
  13. Aktivní zneužívání drog nebo chronický alkoholismus
  14. Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CetuGEX™, týdně
aplikace týdně
Lék: CetuGEX™
Ostatní jména:
  • tomuzotuximab
Experimentální: CetuGEX™ 2 týdně
aplikace jednou za dva týdny
Lék: CetuGEX™
Ostatní jména:
  • tomuzotuximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) hodnocený podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute
Časové okno: v průběhu studie až do 28±2 dnů po poslední infuzi
TEAE byly kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) verze 13.1
v průběhu studie až do 28±2 dnů po poslední infuzi
Výskyt klinicky relevantních abnormálních klinických laboratorních parametrů
Časové okno: od první infuze do 28±2 dnů po poslední infuzi
hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute
od první infuze do 28±2 dnů po poslední infuzi
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: od první infuze do 28±2 dnů po poslední infuzi

DLT byly definovány jako související s drogami:

  • Hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3 (kromě 3. vyrážka) nebo 4 s výjimkou nedostatečně léčené nevolnosti a zvracení;
  • V případě kožní reakce (vyrážka) stupně 4
od první infuze do 28±2 dnů po poslední infuzi
Změny trvání korigovaného QT intervalu (QTc).
Časové okno: od první infuze do 28±2 dnů po poslední infuzi
pomocí 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
od první infuze do 28±2 dnů po poslední infuzi
Definovat doporučenou dávku a režim fáze II
Časové okno: od první infuze do 28±2 dnů po poslední infuzi
Definování doporučené dávky pro studii fáze II bylo možné na základě dostupných farmakokinetických údajů v kombinaci s údaji o bezpečnosti a aktivitě pro CetuGEX™
od první infuze do 28±2 dnů po poslední infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita: Potvrzená nejlepší celková míra odezvy
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 60 měsíců
Hodnoceno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1. Nádory byly měřeny pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
Od data randomizace do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 60 měsíců
Protinádorová aktivita: Míra klinického přínosu
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 60 měsíců
Hodnoceno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1. Nádory byly měřeny pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
Od data randomizace do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 60 měsíců
Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Časové okno: Od data randomizace do 28 dnů ± 2 dny po ukončení léčby

Škála stavu výkonnosti ECOG popisuje úroveň fungování pacienta z hlediska jeho schopnosti postarat se o sebe, denní aktivity a fyzické schopnosti (chůze, práce atd.). Stupnice obsahuje šest stupňů:

0 Plně aktivní, schopný vykonávat všechny předchorobní výkony bez omezení

  1. Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. práce v domácnosti, kancelářské práce
  2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti; více než 50 % doby bdění
  3. Schopný pouze omezené sebepéče; upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění
  4. Zcela zakázáno; nemůže vykonávat žádnou péči o sebe; zcela upoutaný na postel nebo židli
  5. Mrtví
Od data randomizace do 28 dnů ± 2 dny po ukončení léčby
Farmakokinetika (PK): Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
PK CetuGEX™ po jednorázovém a vícenásobném podání
Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
Farmakokinetika (PK): Maximální koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
PK CetuGEX™ po jednorázovém a vícenásobném podání
Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
Farmakokinetika (PK): Čas do dosažení maximální koncentrace v séru (tmax)
Časové okno: Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
PK CetuGEX™ po jednorázovém a vícenásobném podání
Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
Farmakokinetika (PK): Minimální koncentrace v séru (Cmin)
Časové okno: Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
PK CetuGEX™ po jednorázovém a vícenásobném podání
Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
Farmakokinetika (PK): Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
PK CetuGEX™ po jednorázovém a vícenásobném podání
Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
Farmakokinetika (PK): Rychlost clearance (CL)
Časové okno: Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
PK CetuGEX™ po jednorázovém a vícenásobném podání
Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
Farmakokinetika (PK): Distribuční objem (Vz)
Časové okno: Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů
PK CetuGEX™ po jednorázovém a vícenásobném podání
Před 1. infuzí, konec 1. infuze, 4 hodiny po ukončení, 72 a 168 hodin po zahájení 1. infuze, poté před a po každé infuzi až 10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Glycotope GmbH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2010

První zveřejněno (Odhad)

18. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • GEXMab52101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na CetuGEX™

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit