CetuGEX™: Estudio de fase 1 en pacientes con cáncer
20 de mayo de 2021 actualizado por: Glycotope GmbH
Estudio de aumento de dosis, farmacocinética y seguridad con el agente único CetuGEX™ en pacientes con cáncer metastásico o localmente avanzado con EGFR positivo
Este fue un estudio prospectivo, abierto y multicéntrico que evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de CetuGEX™ después de la administración intravenosa en pacientes con cánceres sólidos metastásicos, localmente avanzados y/o con EGFR positivo.
También se evaluó el efecto de CetuGEX™ en el desarrollo de anticuerpos antidrogas y en la respuesta tumoral.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad con un tumor de órgano sólido localmente avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente.
Los pacientes inscritos en Alemania debían tener un estado de sobreexpresión de EGFR positivo.
Los pacientes debían haber experimentado un fracaso o falta de disponibilidad de la terapia estándar (habían recibido al menos una línea de quimioterapia y la terapia estándar adicional no era una opción al ingresar al estudio).
Estudio abierto, no aleatorizado, de aumento de dosis entre pacientes, multicéntrico.
Los pacientes debían recibir CetuGEX hasta la progresión de la enfermedad o hasta que ocurrieran toxicidades intolerables.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, D-20246
- Glycotope Investigational Site
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Heidelberg, Alemania, D-69120
- Glycotope Investigational Site
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Milan, Italia, 20132
- Glycotope Investigational Site
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Milan, Italia, 20133
- Glycotope Investigational Site
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Bellinzona, Suiza, CH-6500
- Glycotope Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer y edad ≥ 18 años
- Tumor de órgano sólido localmente avanzado y/o metastásico positivo para EGFR confirmado histológicamente
- Tumor medible o no medible
- Fracaso de la terapia estándar o no disponibilidad de la terapia estándar (los pacientes deben haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia y la terapia estándar adicional no es una opción al ingresar al estudio)
- Todas las terapias antitumorales deben completarse 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio; el tratamiento con cetuximab debe completarse al menos 6 semanas antes del inicio del estudio
- Estado funcional ECOG ≤1 y esperanza de vida estimada de ≥ 3 meses
Función adecuada del órgano:
- Función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 100 g/L; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L; recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Hepático: aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas); bilirrubina ≤ 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina ≤ 5,0 x límite superior normal (ULN)
- Renal: creatinina < 1,5 x LSN
- Los pacientes de ambos sexos con potencial procreativo deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras estén inscritos en el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última infusión del fármaco del estudio.
Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
Solo para Fase de Expansión:
- No se permite tratamiento previo con Cetuximab
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia, radiación, otras terapias contra el cáncer, incluido cualquier agente en investigación en el momento de la inscripción en el estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
- Terapia antitumoral concurrente o inmunoterapia concurrente
- Esteroides sistémicos concurrentes excepto terapia tópica (inhalada, tópica, nasal) o de reemplazo durante los últimos 28 días.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y/o recuperación incompleta de la cirugía o cirugía mayor planificada
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria
- Infecciones clínicamente activas > CTCAE grado 2
- Reacción alérgica previa a un anticuerpo monoclonal (p. trastuzumab, cetuximab o bevacizumab).
- Hepatitis B activa evaluada por serología, hepatitis C por histología; seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier malignidad concurrente que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con una neoplasia maligna previa pero sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años podrán ingresar al estudio.
- Condición médica no controlada considerada como de alto riesgo para el tratamiento con un fármaco en investigación que incluye diabetes mellitus inestable, síndrome de vena cava, enfermedad respiratoria crónica sintomática.
- Signos clínicos de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] 3 o 4); angina de pecho inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; arritmia cardíaca significativa o antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en el transcurso de 1 año.
- Abuso activo de drogas o alcoholismo crónico
- Embarazo o Lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CetuGEX™, semanal
aplicación semanal
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Otros nombres:
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Experimental: CetuGEX™ 2 veces por semana
aplicación quincenal
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) evaluada con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 3.0
Periodo de tiempo: durante todo el estudio hasta 28 ± 2 días después de la última infusión
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Los TEAE se codificaron mediante el uso del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) versión 13.1
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durante todo el estudio hasta 28 ± 2 días después de la última infusión
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Incidencia de parámetros de laboratorio clínico anormales clínicamente relevantes
Periodo de tiempo: desde la primera perfusión hasta 28±2 días después de la última perfusión
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calificado de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 3.0
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desde la primera perfusión hasta 28±2 días después de la última perfusión
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Toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: desde la primera perfusión hasta 28±2 días después de la última perfusión
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Los DLT se definieron como relacionados con las drogas:
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desde la primera perfusión hasta 28±2 días después de la última perfusión
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Cambios en la duración del intervalo QT corregido (QTc)
Periodo de tiempo: desde la primera perfusión hasta 28±2 días después de la última perfusión
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mediante el uso de electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
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desde la primera perfusión hasta 28±2 días después de la última perfusión
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Definir la dosis y el régimen de fase II recomendado
Periodo de tiempo: desde la primera perfusión hasta 28±2 días después de la última perfusión
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Fue posible definir una dosis recomendada para un estudio de Fase II en base a los datos farmacocinéticos disponibles en combinación con los datos de seguridad y actividad de CetuGEX™
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desde la primera perfusión hasta 28±2 días después de la última perfusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad antitumoral: mejores tasas de respuesta general confirmadas
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 60 meses
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Evaluado según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.
Los tumores se midieron mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 60 meses
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Actividad antitumoral: tasas de beneficios clínicos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 60 meses
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Evaluado según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.
Los tumores se midieron mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 60 meses
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Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 28 días ± 2 días después del final del tratamiento
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La escala ECOG de estado funcional describe el nivel de funcionamiento de un paciente en términos de su capacidad para cuidarse a sí mismo, actividad diaria y capacidad física (caminar, trabajar, etc.). La escala comprende seis grados: 0 Completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones
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Desde la fecha de aleatorización hasta 28 días ± 2 días después del final del tratamiento
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Farmacocinética (PK): Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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PK de CetuGEX™ después de la administración única y múltiple
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Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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Farmacocinética (PK): Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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PK de CetuGEX™ después de la administración única y múltiple
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Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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Farmacocinética (PK): tiempo hasta la concentración sérica máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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PK de CetuGEX™ después de la administración única y múltiple
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Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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Farmacocinética (PK): Concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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PK de CetuGEX™ después de la administración única y múltiple
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Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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Farmacocinética (FC): Semivida de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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PK de CetuGEX™ después de la administración única y múltiple
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Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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Farmacocinética (PK): tasa de eliminación (CL)
Periodo de tiempo: Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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PK de CetuGEX™ después de la administración única y múltiple
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Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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Farmacocinética (PK): Volumen de distribución (Vz)
Periodo de tiempo: Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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PK de CetuGEX™ después de la administración única y múltiple
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Antes de la primera perfusión, al final de la primera perfusión, 4 horas después del final, 72 y 168 horas después del inicio de la primera perfusión, luego antes y después de cada perfusión hasta 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- GEXMab52101
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