Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CetuGEX™: Fase 1-studie i kreftpasienter

20. mai 2021 oppdatert av: Glycotope GmbH

Doseeskalering, PK- og sikkerhetsstudie med enkeltmiddel CetuGEX™ hos pasienter med EGFR-positiv lokalt avansert og/eller metastatisk kreft

Dette var en prospektiv, åpen multisenterstudie som evaluerte sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til CetuGEX™ etter intravenøs administrering hos pasienter med EGFR-positive, lokalt avanserte og/eller metastatiske solide kreftformer. Effekten av CetuGEX™ på utviklingen av anti-legemiddelantistoffer og på tumorrespons ble også evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år med en histologisk bekreftet lokalt avansert og/eller metastatisk solid organtumor. Pasienter registrert i Tyskland ble pålagt å ha en positiv EGFR-overekspresjonsstatus. Pasienter må ha opplevd svikt eller manglende tilgjengelighet av standardbehandling (hadde mottatt minst én linje med kjemoterapi og ytterligere standardbehandling var ikke et alternativ ved studiestart). Åpen, ikke-randomisert, doseøkning mellom pasienter, multisenterstudie. Pasientene skulle få CetuGEX inntil sykdomsprogresjon eller inntil utålelige toksisiteter oppsto.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Glycotope Investigational Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Glycotope Investigational Site
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, CH-6500
        • Glycotope Investigational Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • Glycotope Investigational Site
      • Heidelberg, Tyskland, D-69120
        • Glycotope Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne og alder ≥ 18 år
  2. Histologisk bekreftet EGFR-positiv lokalt avansert og/eller metastatisk solid organtumor
  3. Målbar eller ikke-målbar svulst
  4. Svikt i standardbehandling eller manglende tilgjengelighet av standardterapi (pasienter må ha mottatt minst 1 linje med kjemoterapi og ytterligere standardbehandling er ikke et alternativ ved studiestart)
  5. Alle antitumorbehandlinger må fullføres 4 uker før start av studiebehandling; behandling med Cetuximab må fullføres minst 6 uker før studiestart
  6. ECOG Ytelsesstatus ≤1 og forventet levetid på ≥ 3 måneder

  7. Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 100 g/L; antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
    • Lever: aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede); bilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5,0 x øvre normalgrense (ULN)
    • Nyre: kreatinin < 1,5 x ULN
  8. Pasienter av begge kjønn med prokreativt potensiale må bruke effektiv prevensjon mens de er registrert i studien og i minst 4 uker etter siste studiemedikamentinfusjon

  9. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studiespesifikke prosedyrer gjennomføres

    Kun for utvidelsesfasen:

  10. Ingen tidligere behandling med Cetuximab tillatt

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjemoterapi, stråling, andre anti-kreftbehandlinger inkludert eventuelle undersøkelsesmidler ved studieregistreringen innen 4 uker før studieregistreringen
  2. Samtidig antitumorbehandling eller samtidig immunterapi
  3. Samtidig systemiske steroider unntatt topikal (inhalert, topikal, nasal) eller erstatningsbehandling de siste 28 dagene.
  4. Større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien og/eller ufullstendig restitusjon etter operasjon eller planlagt større operasjon
  5. Primær eller sekundær immunsvikt
  6. Klinisk aktive infeksjoner > CTCAE grad 2
  7. Tidligere allergisk reaksjon på et monoklonalt antistoff (f. Trastuzumab, Cetuximab eller Bevacizumab).
  8. Aktiv hepatitt B vurdert ved serologi, hepatitt C ved histologi; humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
  9. Enhver samtidig malignitet annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter med tidligere malignitet, men uten tegn på sykdom i ≥ 3 år, vil få delta i studien.
  10. Ukontrollert medisinsk tilstand anses som høy risiko for behandling med et undersøkelsesmiddel inkludert ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom, kronisk symptomatisk luftveissykdom.
  11. Kliniske tegn på hjernemetastase eller leptomeningeal involvering
  12. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] 3 eller 4); ustabil angina pectoris innen 6 måneder før innmelding; betydelig hjertearytmi, eller historie med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 1 år.
  13. Aktivt rusmisbruk eller kronisk alkoholisme
  14. Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CetuGEX™, ukentlig
søknad ukentlig
Legemiddel: CetuGEX™
Andre navn:
  • tomuzotuximab
Eksperimentell: CetuGEX™ 2 ukentlig
søknad annenhver uke
Legemiddel: CetuGEX™
Andre navn:
  • tomuzotuximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) vurdert med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 3.0
Tidsramme: gjennom hele studien til 28±2 dager etter siste infusjon
TEAE ble kodet ved bruk av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 13.1
gjennom hele studien til 28±2 dager etter siste infusjon
Forekomst av klinisk relevante unormale kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: fra første infusjon til 28±2 dager etter siste infusjon
gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 3.0
fra første infusjon til 28±2 dager etter siste infusjon
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: fra første infusjon til 28±2 dager etter siste infusjon

DLT-er ble definert som medikamentrelaterte:

  • Hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet grad 3 (ekskl. utslett) eller 4 unntatt utilstrekkelig behandlet kvalme og oppkast;
  • Ved hudreaksjon (utslett) grad 4
fra første infusjon til 28±2 dager etter siste infusjon
Endringer i varigheten av korrigert QT-intervall (QTc).
Tidsramme: fra første infusjon til 28±2 dager etter siste infusjon
ved bruk av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
fra første infusjon til 28±2 dager etter siste infusjon
For å definere anbefalt fase II-dose og -regime
Tidsramme: fra første infusjon til 28±2 dager etter siste infusjon
Det var mulig å definere en anbefalt dose for en fase II-studie basert på tilgjengelige farmakokinetiske data i kombinasjon med sikkerhets- og aktivitetsdata for CetuGEX™
fra første infusjon til 28±2 dager etter siste infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumoraktivitet: Bekreftet beste samlede svarfrekvens
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 60 måneder
Vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1. Svulster ble målt ved computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 60 måneder
Anti-tumoraktivitet: kliniske fordeler
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 60 måneder
Vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1. Svulster ble målt ved computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 60 måneder
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til 28 dager ± 2 dager etter avsluttet behandling

ECOG-skalaen for ytelsesstatus beskriver en pasients funksjonsnivå i form av deres evne til å ta vare på seg selv, daglig aktivitet og fysiske evner (gå, arbeide osv.). Skalaen består av seks karakterer:

0 Fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger

  1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art, f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid
  2. Ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; opp og rundt mer enn 50 % av våkne timer
  3. Kun i stand til begrenset egenomsorg; begrenset til seng eller stol mer enn 50 % av de våkne timene
  4. Helt deaktivert; kan ikke fortsette med egenomsorg; helt begrenset til seng eller stol
  5. Død
Fra randomiseringsdato til 28 dager ± 2 dager etter avsluttet behandling
Farmakokinetikk (PK): Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
PK av CetuGEX™ etter enkelt- og flergangsadministrasjon
Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
Farmakokinetikk (PK): Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
PK av CetuGEX™ etter enkelt- og flergangsadministrasjon
Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
Farmakokinetikk (PK): Tid til maksimal serumkonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
PK av CetuGEX™ etter enkelt- og flergangsadministrasjon
Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
Farmakokinetikk (PK): Minimal serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
PK av CetuGEX™ etter enkelt- og flergangsadministrasjon
Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
Farmakokinetikk (PK): Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
PK av CetuGEX™ etter enkelt- og flergangsadministrasjon
Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
Farmakokinetikk (PK): Clearance rate (CL)
Tidsramme: Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
PK av CetuGEX™ etter enkelt- og flergangsadministrasjon
Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
Farmakokinetikk (PK): Distribusjonsvolum (Vz)
Tidsramme: Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker
PK av CetuGEX™ etter enkelt- og flergangsadministrasjon
Før 1. infusjon, slutten av 1. infusjon, 4 timer etter slutt, 72 og 168 timer etter start av 1. infusjon, deretter før og etter hver infusjon opptil 10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Glycotope GmbH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

18. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • GEXMab52101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster

Kliniske studier på CetuGEX™

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere