悪性浮腫および脳卒中パイロットにおけるグリブリドの優位性 (GAMES-PILOT)
2024年11月6日 更新者：Remedy Pharmaceuticals, Inc.
臨床的に重大な脳腫脹を経験する可能性が高い重度の前循環虚血性脳卒中患者におけるRP-1127（注射用グリブリド）の多施設、前向き、非盲検、第IIa相試験。
この研究の主な目的は、標準治療の静脈内（IV）組換え組織プラスミノーゲン活性化因子（rtPA）で治療されているかどうかにかかわらず、重度の前方循環虚血性脳卒中参加者の登録、評価、および注射用のグリブリドによる治療の実現可能性を評価することです。
-参加者は18〜80歳で、ベースライン拡散強調画像（DWI）の病変体積が82〜210センチメートル立方（cm3）である必要があり、症状の発症から研究注入の開始までの時間は10時間（hr）以下でなければなりません.
二次的な目的は、重度の脳卒中参加者におけるグリブリドの初期の安全性と忍容性、および薬物動態 (PK) /薬力学 (PD) を評価し、臨床および磁気共鳴画像法 (MRI) の結果データを以下から得られたベンチマーク データと比較することです。出版された文献。
調査の概要
詳細な説明
これは、臨床的に重大な脳腫脹を経験する可能性が高い重度の前方循環虚血性脳卒中の10人の参加者における注射用グリブリドの多施設、前向き、非盲検、第IIa相試験です。
参加者は、IVボーラスとして送達されたグリブリドを受け取り、その後72時間IV注入します。
参加者は、標準治療としてベースライン (治療前) MRI スキャンを受け、3 回のフォローアップ MRI スキャン (24 + 12 時間、48 + 12 時間、および 72±12 時間) が行われます。 再疎通は結果に影響を与える可能性があるため、標準治療の一部として取得され、頭頸部の CTA、MRA、またはカテーテル血管造影として定義される血管研究の結果が記録されます。 さらに、国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS)、グラスゴー昏睡スケール (GCS)、無反応性スコア (FOUR) スコアの完全な概要 (ベースライン、24±12 時間、48±12 時間、72±12 時間) などの臨床エンドポイントおよび7±1日）および修正ランキンスケール（mRS）（30±5日および90±7日）が評価されます。 安全パラメータは、7日目または退院時（いずれか早い方）まで評価され、その後、30±5日目および90±7日目に再度評価されます。
研究への参加は90±7日間続くと予想されます。
この研究は以前に Remedy Pharmaceuticals, Inc. によって投稿され、その後 Biogen によって買収されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Massachusetts General Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -MCAまたはMCA / ACA領域における急性虚血性脳卒中の臨床診断。
- 病前mRS 0 - 1。
- MRI で 82 cm3 ～ 210 cm3 のベースライン DWI 病変。
- IV rtPA で治療された患者は、それぞれ 0 ～ 3 時間および 3 ～ 4.5 時間で、IV rtPA 投与の確立された基準を満たす必要があります。
- -研究化合物の注入開始までの時間は、症状の発症後10時間以内でなければなりません
- 年齢が 18 歳以上 70 歳以下。
- -施設のガイドラインおよび国内規制に従って、患者または法的に権限を与えられた代理人からの書面によるインフォームドコンセントの提供。
主な除外基準:
- 急性虚血性脳卒中以外の診断のイメージングまたは登録前調査からの証拠 提示する症状および徴候を引き起こす可能性があります。
- -登録前、または登録後および研究化合物の開始前の減圧頭蓋切除術（DC）へのコミットメント。
- IA rtPAによる治療、または血栓破壊のための機械的手段による治療、または低体温による治療。
- MRIスキャンに耐えられない患者。 ペースメーカーまたは自動除細動器を使用している方。
- 病前mRS≧2。
- ヘルニアの臨床徴候。 1 つまたは 2 つの散大した固定された瞳孔。意識不明 (すなわち、NIHSS の項目 1a で 2 以上);研究者の判断によると、ヘルニアに起因する他の脳幹反射の喪失。
- -出血または前中隔/松果体シフトのCTまたはMRIの証拠は、登録前に2 mm以上です。
- 症状の改善が早い。
- -患者の病歴からの重度の腎障害（例： 透析) または eGFR < 30 mL/min/1.73 m2。
- 重度の肝疾患または ALT、AST、またはビリルビンが通常の 2 倍を超える。
- -登録時またはRP-1127の投与直前に55 mg / dL未満の血糖、または低血糖の臨床的に重要な病歴。
- 非代償性心不全の診断 (例: 肺水腫の臨床診断、心不全と一致する胸部X線、頻呼吸> 20など）
- 30日以内のスルホニル尿素治療。
- -サルファに対する既知のアレルギーまたはスルホニル尿素薬に対する特定のアレルギー。
- 既知の G6PD 酵素欠乏症。
- 妊娠中または授乳中。 女性は閉経後（治験責任医師が判断）であるか、永久に不妊手術を受けているか、出産可能年齢の場合は、登録前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -非観察のみの脳卒中研究にすでに登録されている患者、または現在の脳卒中とは関係のない平均余命が3か月未満の患者、またはフォローアップに準拠する可能性が低い患者。
- -研究者の意見では、研究に適していない患者（理由は文書化されています）。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：注射用グリブリド
この腕にはグリブリドのボーラスが投与され、続いてグリブリドが 72 時間連続注入されます。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入学率
時間枠：1日目
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10 人の参加者を登録する月数。
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1日目
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スクリーニングされた参加者に対する登録済み参加者の割合
時間枠：1日目
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1日目
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90日間のフォローアップを完了した参加者の割合
時間枠：90日目
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90日目
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減量・休薬の割合
時間枠：3日目まで
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3日目まで
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プロトコルごとに 4 つのすべての MRI 評価を受けた参加者の割合
時間枠：3日目まで
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3日目まで
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参加者ごとの MRI 評価の数
時間枠：3日目まで
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3日目まで
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1回以上の低血糖治療が必要な参加者の割合
時間枠：4日目まで
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4日目まで
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プロトコルに従ってグリブリドに関連する事前に指定された有害事象を持つ参加者の割合
時間枠：4日目まで
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4日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：90日目まで
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特に関心のある有害事象（AE）（心臓イベント、血糖コントロールの困難、肝臓の問題、および貧血を含む血液障害）は30日間追跡され、すべての重度の有害事象（SAE）は90日間追跡されます.
SAE および AE がレビューされ、予期しない有害事象または薬物関連の SAE を伴う参加者の数が評価されました。
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90日目まで
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梗塞半球ボリューム
時間枠：ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目
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ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目
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絶対拡散強調画像 (DWI) 病変体積
時間枠：ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目
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ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目
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DWI病変量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1日目、2日目、3日目（3日目報告）
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ベースライン、1日目、2日目、3日目（3日目報告）
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ミッドラインシフト
時間枠：ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目
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ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目
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同側の心室容積
時間枠：ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目
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ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目
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出血性イベントの頻度
時間枠：1日目、2日目、3日目
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1日目、2日目、3日目
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国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS) スコア
時間枠：ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目、7 日目
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NIHSS は 11 のカテゴリで構成され、各カテゴリは 0 から 4 の間でスコア付けされます。スコア 0 は正常な機能を示し、スコアが高いほど障害が多いことを示します。
カテゴリ スコアが合計されて、合計 NIHSS スコアが生成されます (可能なスコアの範囲は 0 ～ 42 です)。
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ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目、7 日目
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グラスゴー昏睡尺度 (GCS) スコア
時間枠：ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目、7 日目
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GCS は 3 ～ 15 のスケールでスコア付けされます (3 = 最悪、15 = 最高)。
それは 3 つのパラメーターで構成されています: 最良の眼球反応 (1 ～ 4 のスケールで採点)、最良の言語反応 (1 ～ 5 のスケールで採点)、最良の運動反応 (1 ～ 6 のスケールで採点)
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ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目、7 日目
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UnResponsiveness (FOUR) スコアの概要
時間枠：ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目、7 日目
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FOUR スコアは 17 ポイントのスケールです (スコアの範囲は 0 ～ 16 です)。
FOURスコアの低下は、意識レベルの悪化と関連しています。
FOUR スコアは、神経機能の 4 つの領域 (眼球反応、運動反応、脳幹反射、呼吸パターン) を評価します。
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ベースライン、1 日目、2 日目、3 日目、7 日目
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減圧頭蓋切除術 (DC) を必要とする参加者の数
時間枠：90日目まで
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90日目まで
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修正ランキン スケール (mRS) スコア ≤ 4 の参加者数
時間枠：30日目、90日目
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MRS スケールは 0 ～ 6 で実行され、スコアは次のとおりです。0 - 症状なし、1 - 重大な障害なし、2 - 軽度の障害、3 - 中等度の障害、4 - 中等度の障害、5 - 重度の障害、6 - 死亡
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30日目、90日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Remedy Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kimberly WT, Battey TW, Pham L, Wu O, Yoo AJ, Furie KL, Singhal AB, Elm JJ, Stern BJ, Sheth KN. Glyburide is associated with attenuated vasogenic edema in stroke patients. Neurocrit Care. 2014 Apr;20(2):193-201. doi: 10.1007/s12028-013-9917-z.
- Sheth KN, Kimberly WT, Elm JJ, Kent TA, Yoo AJ, Thomalla G, Campbell B, Donnan GA, Davis SM, Albers GW, Jacobson S, del Zoppo G, Simard JM, Stern BJ, Mandava P. Exploratory analysis of glyburide as a novel therapy for preventing brain swelling. Neurocrit Care. 2014 Aug;21(1):43-51. doi: 10.1007/s12028-014-9970-2.
- Sheth KN, Kimberly WT, Elm JJ, Kent TA, Mandava P, Yoo AJ, Thomalla G, Campbell B, Donnan GA, Davis SM, Albers GW, Jacobson S, Simard JM, Stern BJ. Pilot study of intravenous glyburide in patients with a large ischemic stroke. Stroke. 2014 Jan;45(1):281-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.003352. Epub 2013 Nov 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年5月26日
一次修了 (実際)
2012年6月7日
研究の完了 (実際)
2012年6月7日
試験登録日
最初に提出
2010年12月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月30日
最初の投稿 (推定)
2010年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月6日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。