Vantaggio della gliburide nell'edema maligno e nell'ictus pilota (GAMES-PILOT)

Criteri chiave di inclusione:

• Una diagnosi clinica di ictus ischemico acuto nel territorio MCA o MCA/ACA.
• SMR premorboso 0 - 1.
• Una lesione DWI al basale tra 82 cm3 e 210 cm3 alla risonanza magnetica.
• I pazienti trattati con rtPA EV devono soddisfare i criteri stabiliti per la somministrazione di rtPA EV rispettivamente nei periodi di 0-3 e 3-4,5 ore.
• Il tempo all'inizio dell'infusione del composto in studio deve essere ≤ 10 ore dopo l'insorgenza dei sintomi
• Età ≥18 anni e ≤70 anni.
• Fornitura di consenso informato scritto da parte del paziente o di un rappresentante legalmente autorizzato secondo le linee guida istituzionali e le normative nazionali.

Criteri chiave di esclusione:

• Evidenza da indagini di imaging o pre-arruolamento di qualsiasi diagnosi diversa dall'ictus ischemico acuto che potrebbe causare i sintomi e i segni di presentazione.
• Impegno alla craniectomia decompressiva (DC) prima dell'arruolamento o dopo l'arruolamento e prima dell'inizio del composto di studio.
• Trattamento con IA rtPA o con mezzi meccanici per la rottura del coagulo o con ipotermia.
• Pazienti incapaci di tollerare la scansione MRI, ad es. quelli con pacemaker o defibrillatori automatici.
• mRS pre-morboso ≥ 2.
• Segni clinici di ernia, ad es. una o due pupille dilatate e fisse; incoscienza (cioè, ≥ 2 sull'elemento 1a del NIHSS); perdita di altri riflessi del tronco encefalico attribuibile all'ernia secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Evidenza TC o RM di emorragia o spostamento anterosettale/pineale maggiore ≥2 mm prima dell'arruolamento.
• Sintomi in rapido miglioramento.
• Disturbo renale grave dall'anamnesi del paziente (ad es. dialisi) o eGFR < 30 mL/min/1,73 m2.
• Malattia epatica grave o ALT, AST o bilirubina > 2 volte il normale.
• Glicemia <55 mg/dL al momento dell'arruolamento o immediatamente prima della somministrazione di RP-1127, o anamnesi clinicamente significativa di ipoglicemia.
• Diagnosi di insufficienza cardiaca scompensata (ad es. diagnosi clinica di edema polmonare, RX torace compatibile con scompenso cardiaco, tachipnea > 20, ecc.)
• Trattamento con sulfanilurea entro 30 giorni.
• Allergia nota ai sulfamidici o allergia specifica ai farmaci sulfoniluree.
• Deficit noto dell'enzima G6PD.
• Gravidanza o allattamento. Le donne devono essere in post-menopausa (a giudizio dello sperimentatore), sterilizzate in modo permanente o, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza negativo ottenuto prima dell'arruolamento.
• Pazienti già arruolati in uno studio sull'ictus non di sola osservazione, o con un'aspettativa di vita <3 mesi non correlata all'ictus in corso, o quelli che difficilmente saranno conformi al follow-up.
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono idonei per lo studio (motivo da documentare).

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo