以前に治療されたB細胞慢性リンパ性白血病（B-CLL）におけるバルプロ酸（VPA）と組み合わせた低用量CdA
以前に治療を受けたB細胞慢性リンパ性白血病（CLL）患者におけるバルプロ酸（VPA）と組み合わせた低用量CdAの第I-II相研究
理論的根拠 B 細胞慢性リンパ性白血病 (B-CLL) の再発では、CLL 細胞の耐性を克服するために新しい化学療法剤が必要です。 バルプロ酸 (VPA) は、ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) の阻害剤であり、抗けいれん薬および気分安定薬として何十年も使用されています。 VPA は、カスパーゼの活性化を通じて CLL 細胞のアポトーシスを仲介します。 VPA は、p53 経路の変化を示す CLL 細胞に対して毒性を示します。 VPA とフルダラビンまたは 2-クロロデオキシアデノシン (CdA、クラドリビン) を組み合わせると、B-CLL 細胞の生存率が相乗的に失われ、アポトーシスが大幅に増加します。 相乗効果の最高指数は、VPA と B-CLL で活性なプリンヌクレオシド類似体である CdA との間で観察されます。
研究デザイン 全体として、この研究は、積極的なアプローチに適格ではなく、進行性疾患を示す、以前に治療を受けた進行性B-CLL患者に提案されます。 合計33人の患者が含まれます。 入学の目安は2年です。
- 前半：CLL細胞に対してin vitroで活性であると報告されている（しかし、発作予防において治療レベルを超えない）血漿中濃度を目標として、2ヶ月間に単一のVPAで治療を開始する予定であり、並行して検証するVPA の細胞標的が白血病 B リンパ球で実際に阻害されているかどうか。
- 第 2 部: VPA プレロード期間 (2 か月) の後、患者は CdA を受けるかどうかを評価されます。 CdA は 5.6 mg/m²/日で 3 日間静脈内投与されます。これは、5 日間の標準投与量と比較して、毒性が低く、有効性を失う明白なコストがない減量スケジュールです。 CdA が選択されたのは、VPA との最高レベルの in vitro 相乗作用を示すためです。 CdA の 4 つの月間コースが提供されます。 その後、患者は評価されます。 VPA は、反応評価の時点で中止されます (CdA の最後のコースの 28 日後に予定されています)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arlon、ベルギー、6700
- 募集
- Clinique sud Luxembourg
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コンタクト：
- Pascal Pierre, MD
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Brussels、ベルギー、1000
- 募集
- Institut Jules Bordet
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コンタクト：
- Dominique Bron, MD, PhD
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Brussels、ベルギー、1070
- 募集
- ULB Erasme
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コンタクト：
- Alain Kentos, MD
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Brussels、ベルギー、1200
- 募集
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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主任研究者：
- Eric Van Den Neste, MD, PhD
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Charleroi、ベルギー、6000
- 募集
- Grand Hôpital de Charleori - Site notre Dame
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コンタクト：
- Marc ANDRE, MD
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Gosselies、ベルギー、6041
- 募集
- Clinique Notre-Dame de Grâce
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コンタクト：
- Marie MAEREVOET, MD
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Haine-St-Paul、ベルギー、7100
- 募集
- Hopital De Jolimont
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コンタクト：
- Valérie Delrieu, MD
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Liège、ベルギー、4000
- 募集
- CHU ULg
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コンタクト：
- Bernard De Prijck, MD
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Ottignies、ベルギー、1340
- 募集
- Clinique Saint Pierre
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コンタクト：
- Thierry Connerotte, MD, PhD
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Roeselaere、ベルギー、8800
- 募集
- Heilig-Hartziekenhuis
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コンタクト：
- Hilde Demuynck, MD
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Yvoir、ベルギー、5530
- 募集
- Cliniques de Mont Godinne
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コンタクト：
- Christian Chatelain, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- B細胞慢性リンパ性白血病（CLL）
- -患者は、修正された 3 段階の Rai および Binet 病期分類の中間または高リスクのカテゴリを持っている必要があります
-患者は、以下の条件のいずれかによって定義される進行性または症候性疾患を持っている必要があります。
- -リンパ球数が過去2か月間で50％以上増加した進行性リンパ球増加症、または6か月以内の倍加時間の予想
- 進行性または症候性の脾腫または肝腫大
- 進行性または症候性リンパ節腫脹
- -貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
- B症状の存在：過去6か月以内に10％以上の体重減少、感染の証拠のない2週間以上の38.0℃以上の発熱、または感染の証拠のない寝汗
- -患者は、慢性リンパ球性白血病の1つ以上の以前の治療を受けている必要があります。 患者は、以下のいずれかの以前の治療レジメンを受けている可能性があります: フルダラビンを含む組み合わせ、アレムツズマブの単剤または組み合わせ、リツキシマブの組み合わせ、クロラムブシル、シクロホスファミド +/- プレドニゾン、またはその他の形態の免疫療法…
患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。
- 好中球 > 500/mm³
- 血小板 > 50.000/mm³
- クレアチニンクリアランス（測定または計算）> 40ml/分
- 年齢 > 18 歳
- 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 でなければなりません
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
- 平均余命 > 6ヶ月
除外基準:
- 3ヶ月以内にバルプロ酸（VPA）を投与された患者
- VPA、またはその誘導体に対する以前の、疑いのある、または既知の過敏症
- 肝ポルフィリン症
- ミトコンドリア病によるてんかん
- VPA相互作用薬による継続的な治療
- 累積疾病評価尺度 (CIRS) > 6
- -以前の同種または自家骨髄移植が12か月未満
- -4週間以内に抗がん剤（化学療法、免疫療法または標的薬）を受けた患者
- 中枢神経系の関与
- -コルチコステロイドの長期使用を必要とする付随疾患（> 1か月）
- 攻撃的な B 細胞悪性腫瘍への変換 (例: びまん性大細胞型リンパ腫、ホジキンリンパ腫）
- Cockcroft and Gaultの式に従って計算されたクレアチニンクリアランス<40ml/分。 計算されたクレアチニンクリアランスが 40 ml/分未満の患者は、(1) 測定されたクレアチニンクリアランス (24 時間の尿収集または他の信頼できる方法に基づく) が > 40 ml/分である場合、または (2) 後に実施された新しい計算が適格である可能性があります。十分な水分補給は > 40 ml/分です。
- -必要な研究手順への参加を妨げる併存する医学的または心理的状態
- 治療の必要性を正しく理解できない精神障害のある患者
- 妊娠中、授乳中の女性、出産の可能性のある女性、または適切な避妊を望まない男性患者
- -臨床的に重要な自己免疫性血球減少症、クームス陽性の溶血性貧血は、担当医によって判断されます
- -2年未満の完全寛解の別の悪性腫瘍の病歴がある患者、ただし、基底細胞皮膚がん、ステージ0（in situ）の子宮頸がん、または手術によって治癒的に治療された腫瘍を除く
- -ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、進行中の治療を必要とする心室性頻脈性不整脈、または重度の制御されていない心筋症、制御されていない高血圧、低酸素血症または制御されていない重度の慢性閉塞性肺疾患などの重篤な合併症糖尿病
- アクティブな細菌、ウイルスまたは真菌感染症
- 血清陽性：ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎またはB型肝炎（明らかにワクチン接種によるものでない限り）
- 肝不全
- 総ビリルビン > 正常上限の 2 倍 (ULN)
- 重度の肝障害または膵臓障害の既往歴
- アルカリホスファターゼおよびアミノトランスフェラーゼ (AST、ALT) > 2 x ULN
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CdAと結合したバルプロ酸
バルプロ酸、1 日経口摂取、2-クロロデオキシアデノシンと組み合わせて 4 サイクル静脈内投与
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VPA : 毎日、経口、開始用量 10mg/kg/日の合計用量、それぞれ約 5 mg/kg/日を 2 回に分けて最大 6 か月間服用 CdA : 5.6 mg/m²/日を 3 日間 IV、 28 日ごと、最大 4 サイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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進行B-CLL患者における低用量CdAと併用したVPAの忍容性を判断する
時間枠：平均6ヶ月
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平均6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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VPA の適切な血漿レベルと VPA 細胞標的の効果的な阻害を達成できる VPA の最小用量、治療反応と生存、VPA 薬物動態
時間枠：平均6ヶ月
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平均6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eric Van Den Neste, MD, PhD、Cliniques universitaires Saint-Luc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (予想される)
2013年4月1日
研究の完了 (予想される)
2013年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年6月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年6月6日
最終確認日
2012年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。