Низкая доза CdA в сочетании с вальпроевой кислотой (VPA) при ранее леченном B-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе (B-CLL)

Критерии включения:

• В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
• Пациенты должны иметь категории промежуточного или высокого риска модифицированной 3-этапной стадии Rai и Binet.

• Пациент ДОЛЖЕН иметь прогрессирующее или симптоматическое заболевание, определяемое любым из следующих состояний:

  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением количества лимфоцитов > 50% за последние 2 месяца или ожидание удвоения менее чем за 6 месяцев
  • Прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия или гепатомегалия
  • Прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия
  • Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении.
  • Наличие любых B-симптомов: потеря веса ≥ 10% в течение предыдущих 6 месяцев, лихорадка > 38,0°C в течение ≥ 2 недель без признаков инфекции или ночная потливость без признаков инфекции
• Пациент должен пройти одну или несколько предшествующих терапий хронического лимфоцитарного лейкоза. Пациенты могли получать любой из следующих предшествующих режимов лечения: комбинации, содержащие флударабин, монопрепарат или комбинация алемтузумаба, комбинации ритуксимаба, хлорамбуцил, циклофосфамид +/- преднизолон или другие формы иммунотерапии…

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов:

  • Нейтрофилы > 500/мм³
  • Тромбоциты > 50 000/мм³
  • Клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный) > 40 мл/мин.
• Возраст > 18 лет
• Состояние пациента по ECOG должно быть 0-2.
• Письменное информированное согласие пациента
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие вальпроевую кислоту (ВПК) в течение 3 мес.
• Предыдущая, подозреваемая или известная гиперчувствительность к VPA или любому из его производных.
• Печеночная порфирия
• Эпилепсия вследствие митохондриальных заболеваний
• Продолжающееся лечение препаратами, взаимодействующими с VPA.
• Совокупная шкала оценки болезни (CIRS)> 6
• Предыдущая аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга менее 12 месяцев
• Пациент, получавший какие-либо противоопухолевые препараты (химиотерапия, иммунотерапия или таргетные препараты) в течение 4 недель.
• Вовлечение центральной нервной системы
• Сопутствующее заболевание, требующее длительного применения кортикостероидов (> 1 мес)
• Трансформация в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование (например, диффузная крупноклеточная лимфома, лимфома Ходжкина)
• Клиренс креатинина < 40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта. Пациенты с расчетным клиренсом креатинина ниже 40 мл/мин могут иметь право на участие, если (1) измеренный клиренс креатинина (на основе 24-часового сбора мочи или другого надежного метода) > 40 мл/мин или (2) новый расчет, проведенный после адекватная гидратация > 40 мл/мин.
• Любое сопутствующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в необходимых процедурах исследования.
• Пациент с умственной отсталостью, препятствующей правильному пониманию требований лечения
• Беременность, кормящая женщина, женщины детородного возраста или пациенты мужского пола, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Клинически значимая аутоиммунная цитопения, Кумбс-положительная гемолитическая анемия по оценке лечащего врача
• Пациенты с историей другого злокачественного новообразования в полной ремиссии менее 2 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки стадии 0 (in situ) или опухоли, пролеченных радикально хирургическим путем.
• Любые тяжелые сопутствующие заболевания, такие как сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильная стенокардия, желудочковые тахиаритмии, требующие постоянного лечения, или тяжелая неконтролируемая миокардиопатия, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией или неконтролируемая сахарный диабет
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• Серопозитивность в отношении: вируса иммунодефицита человека, гепатита С или гепатита В (за исключением случаев, когда это явно связано с вакцинацией)
• Печеночная недостаточность
• Общий билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний печени или поджелудочной железы
• Щелочные фосфатазы и аминотрансферазы (АСТ, АЛТ) > 2 x ULN