이전에 치료받은 B-세포 만성 림프구성 백혈병(B-CLL)에서 저용량 CdA와 발프로산(VPA) 병용

포함 기준:

• B세포 만성 림프구성 백혈병(CLL)
• 환자는 수정된 3단계 Rai 및 Binet 병기의 중간 또는 고위험 범주에 속해야 합니다.

• 환자는 다음 조건 중 하나로 정의되는 진행성 또는 증상성 질환이 있어야 합니다.

  • 지난 2개월 동안 림프구 수가 50% 이상 증가했거나 6개월 이내에 배가 시간이 예상되는 진행성 림프구증가증
  • 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대 또는 간 비대
  • 진행성 또는 증상성 림프절병증
  • 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
  • B 증상의 존재: 지난 6개월 동안 체중 감소 ≥ 10%, 감염의 증거 없이 ≥ 2주 동안 발열 > 38.0°C, 또는 감염의 증거 없이 식은땀
• 환자는 이전에 만성 림프구성 백혈병에 대해 하나 이상의 치료를 받았어야 합니다. 환자는 다음과 같은 이전 치료 요법 중 하나를 받았을 수 있습니다: 플루다라빈 함유 조합, 알렘투주맙 단일 제제 또는 조합, 리툭시맙 조합, 클로람부실, 시클로포스파미드 +/- 프레드니손 또는 기타 형태의 면역 요법…

• 환자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 호중구 > 500/mm³
  • 혈소판 > 50.000/mm³
  • 크레아티닌 클리어런스(측정 또는 계산) > 40ml/min
• 나이 > 18세
• 환자의 ECOG 수행 상태는 0-2여야 합니다.
• 환자의 서면 동의서
• 기대 수명 > 6개월

제외 기준:

• 3개월 이내에 발프로산(VPA)을 투여받은 환자
• VPA 또는 그 파생물에 대한 이전의 의심되거나 알려진 과민증
• 간 포르피린증
• 미토콘드리아 질환으로 인한 간질
• VPA 상호작용 약물로 지속적인 치료
• 누적 질병 등급 척도(CIRS) > 6
• 12개월 미만 이전의 동종 또는 자가 골수 이식
• 4주 이내에 항암제(화학요법, 면역요법 또는 표적치료제)를 투여받은 환자
• 중추 신경계 침범
• 코르티코스테로이드의 장기간 사용(> 1개월)을 요하는 병발 질환
• 공격적인 B 세포 악성종양(예: 미만성 대세포 림프종, 호지킨 림프종)
• Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min. 계산된 크레아티닌 청소율이 40ml/min 미만인 환자는 (1) 측정된 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집 또는 기타 신뢰할 수 있는 방법을 기반으로 함)이 > 40ml/min이거나 (2) 이후에 수행된 새로운 계산이 적합할 수 있습니다. 적절한 수화는 > 40 ml/min입니다.
• 필수 연구 절차에 참여를 방해하는 공존하는 모든 의학적 또는 심리적 상태
• 치료 요구 사항에 대한 적절한 이해를 방해하는 정신 장애가 있는 환자
• 임산부, 수유부, 가임기 여성 또는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 남성 환자
• 임상적으로 유의한 자가면역성 혈구감소증, 치료 의사가 판단한 Coombs 양성 용혈성 빈혈
• 기저 세포 피부암, 자궁 경부암 0기 또는 수술로 근치적으로 치료된 종양을 제외하고 2년 미만의 완전관해 상태에 있는 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자
• New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전, 6개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증, 지속적인 치료가 필요한 심실 빈맥, 또는 조절되지 않는 중증 심근병증, 조절되지 않는 고혈압, 저산소혈증 또는 조절되지 않는 중증 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 심각한 동반이환 진성 당뇨병
• 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염
• 다음에 대한 혈청양성: 인간 면역결핍 바이러스, C형 간염 또는 B형 간염(명확히 예방접종으로 인한 경우 제외)
• 간 기능 부전
• 총 빌리루빈 > 2 x 정상 상한치(ULN)
• 심각한 간 또는 췌장 장애의 이전 병력
• 알칼리성 포스파타제 및 아미노트랜스퍼라제(AST, ALT) > 2 x ULN