Pieniannoksinen CdA yhdistettynä valproiinihapon (VPA) kanssa aiemmin hoidetussa kroonisessa B-solulymfosyyttisessä leukemiassa (B-CLL)
keskiviikko 6. kesäkuuta 2012 päivittänyt: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Vaiheen I-II tutkimus pieniannoksisesta CdA:sta yhdistettynä valproiinihappoon (VPA) aiemmin hoidetuilla B-solujen kroonista lymfosyyttistä leukemiaa (CLL) sairastavilla potilailla
Perustelu Uusia kemoterapeuttisia aineita tarvitaan uusiutuvassa B-solujen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (B-CLL) CLL-solujen resistenssin voittamiseksi. Valproiinihappo (VPA) on histonideasetylaasin (HDAC) estäjä, jota on käytetty vuosikymmeniä kouristuksia estävänä ja mielialaa stabiloivana lääkkeenä. VPA välittää apoptoosia CLL-soluissa kaspaasin aktivoitumisen kautta. VPA osoittaa toksisuutta CLL-soluja kohtaan, jotka osoittavat muutoksia p53-reitissä. VPA:n yhdistelmä fludarabiinin tai 2-kloorideoksiadenosiinin (CdA, kladribiini) kanssa johtaa synergistiseen B-CLL-solujen elinkelpoisuuden menettämiseen ja apoptoosin merkittävään lisääntymiseen. Korkein synergismin indeksi havaitaan VPA:n ja B-CLL:ssä aktiivisen puriininukleosidianalogin CdA:n välillä.
Tutkimuksen suunnittelu Kaiken kaikkiaan tutkimusta ehdotetaan aiemmin hoidetuille potilaille, joilla on pitkälle edennyt B-CLL, jotka eivät ole kelvollisia aggressiivisiin lähestymistapoihin ja joilla on etenevä sairaus. Mukana on yhteensä 33 potilasta. Arvioitu ilmoittautumisaika on 2 vuotta.
- Ensimmäinen osa: Suunnitelmana on aloittaa hoito yhdellä VPA:lla 2 kuukauden ajan, ja se kohdistuu plasmatasoihin, joiden on raportoitu olevan aktiivisia in vitro CLL-soluja vastaan (mutta jotka eivät ylitä terapeuttisia tasoja kohtausten ehkäisyssä), ja samanaikaisesti varmistaa onko VPA:n solukohteet todella inhiboituneet leukeemisissa B-lymfosyyteissä.
- Toinen osa: VPA-esilatausjakson (2 kuukautta) jälkeen potilaiden arvioidaan saavan CdA:ta. CdA:ta annetaan 5,6 mg/m²/vrk suonensisäisesti 3 päivän ajan, pienemmällä annoksella, joka on vähemmän myrkyllinen - ilman ilmeistä tehon menetystä - verrattuna 5 päivän standardiannostukseen. CdA valittiin, koska sillä on korkein in vitro -synergismi VPA:n kanssa. Kuukausittain järjestetään neljä CdA-kurssia. Tämän jälkeen potilaat arvioidaan. VPA lopetetaan vasteen arvioinnin yhteydessä (aikataulun mukaan 28 päivää viimeisen CdA-kuurin jälkeen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
33
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Arlon, Belgia, 6700
- Rekrytointi
- Clinique sud Luxembourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Pascal Pierre, MD
-
Brussels, Belgia, 1000
- Rekrytointi
- Institut Jules Bordet
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominique Bron, MD, PhD
-
Brussels, Belgia, 1070
- Rekrytointi
- ULB Erasme
-
Ottaa yhteyttä:
- Alain Kentos, MD
-
Brussels, Belgia, 1200
- Rekrytointi
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Päätutkija:
- Eric Van Den Neste, MD, PhD
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Rekrytointi
- Grand Hôpital de Charleori - Site notre Dame
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc ANDRE, MD
-
Gosselies, Belgia, 6041
- Rekrytointi
- Clinique Notre-Dame de Grâce
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie MAEREVOET, MD
-
Haine-St-Paul, Belgia, 7100
- Rekrytointi
- Hopital De Jolimont
-
Ottaa yhteyttä:
- Valérie Delrieu, MD
-
Liège, Belgia, 4000
- Rekrytointi
- CHU ULg
-
Ottaa yhteyttä:
- Bernard De Prijck, MD
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Rekrytointi
- Clinique Saint Pierre
-
Ottaa yhteyttä:
- Thierry Connerotte, MD, PhD
-
Roeselaere, Belgia, 8800
- Rekrytointi
- Heilig-Hartziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Hilde Demuynck, MD
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Rekrytointi
- Cliniques de Mont Godinne
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian Chatelain, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
- Potilailla on oltava muunnetun 3-vaiheisen Rai- ja Binet-vaiheen keskitason tai korkean riskin kategoriat
Potilaalla TÄYTYY olla etenevä tai oireellinen sairaus, joka on määritelty jonkin seuraavista tiloista:
- Progressiivinen lymfosytoosi, jonka lymfosyyttien määrä on lisääntynyt > 50 % viimeisen 2 kuukauden aikana tai kaksinkertaistumisajan ennakointi alle 6 kuukauden sisällä
- Progressiivinen tai oireinen splenomegalia tai hepatomegalia
- Progressiivinen tai oireenmukainen lymfadenopatia
- Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena
- Kaikkien B-oireiden esiintyminen: painon lasku ≥ 10 % viimeisten 6 kuukauden aikana, kuume > 38,0 °C ≥ 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta tai yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta
- Potilaan on täytynyt saada yksi tai useampi aikaisempi hoito kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon. Potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa seuraavista aikaisemmista hoito-ohjelmista: fludarabiinia sisältävät yhdistelmät, alemtutsumabi yksittäinen lääkeaine tai yhdistelmä, rituksimabiyhdistelmät, klorambusiili, syklofosfamidi +/- prednisoni tai muut immunoterapian muodot…
Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta:
- Neutrofiilit > 500/mm³
- Verihiutaleet > 50 000/mm³
- Kreatiniinipuhdistuma (mitattu tai laskettu) > 40 ml/min
- Ikä > 18 vuotta
- Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-2
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Elinajanodote > 6 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet valproiinihappoa (VPA) 3 kuukauden sisällä
- Aiempi, epäilty tai tunnettu yliherkkyys VPA:lle tai jollekin sen johdannaiselle
- Maksan porfyria
- Mitokondriosairauksista johtuva epilepsia
- Jatkuva hoito VPA:n kanssa vuorovaikutteisilla lääkkeillä
- Kumulatiivinen sairausluokitusasteikko (CIRS) > 6
- Aiempi allogeeninen tai autologinen luuytimensiirto alle 12 kuukautta
- Potilas, joka on saanut syöpälääkkeitä (kemoterapiaa, immunoterapiaa tai kohdennettuja aineita) 4 viikon sisällä
- Keskushermoston osallistuminen
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii pitkäaikaista kortikosteroidien käyttöä (> 1 kuukausi)
- Transformaatio aggressiiviseksi B-solun pahanlaatuiseksi kasvaimeksi (esim. diffuusi suursolulymfooma, Hodgkin-lymfooma)
- Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan. Potilaat, joiden laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle 40 ml/min, voivat olla kelvollisia, jos (1) mitattu kreatiniinipuhdistuma (perustuu 24 tunnin virtsankeruuun tai muuhun luotettavaan menetelmään) on > 40 ml/min tai (2) uusi laskelma, joka on tehty riittävä nesteytys on > 40 ml/min.
- Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi osallistumisen vaadittuihin tutkimustoimenpiteisiin
- Potilas, jolla on henkinen vajaatoiminta, mikä estää ymmärtämästä hoidon vaatimuksia
- Raskaana oleva, imettävä nainen, hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespotilaat, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä
- Kliinisesti merkittävä autoimmuunisytopenia, Coombs-positiivinen hemolyyttinen anemia hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain täydellisessä remissiossa alle 2 vuotta, paitsi tyvisolu-ihosyöpä, vaiheen 0 (in situ) kohdunkaulan karsinooma tai kasvain, jota hoidetaan parantavasti leikkauksella
- Vakavat rinnakkaissairaudet, kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris, jatkuvaa hoitoa vaativat kammiotakyarytmiat tai vaikea hallitsematon sydänlihassairaus, hallitsematon verenpainetauti, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus hypoksemialla tai hallitsematon diabetes mellitus
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Seropositiivisuus: ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti C tai hepatiitti B (ellei se johdu selvästi rokotuksesta)
- Maksan vajaatoiminta
- Kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Aiempi vakava maksan tai haiman toimintahäiriö
- Alkaliset fosfataasit ja aminotransferaasit (AST, ALT) > 2 x ULN
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: valproiinihappo yhdistettynä CdA:han
valproiinihappo, suun kautta otettava päiväannos yhdistettynä 2-kloorideoksiadenosiiniin laskimoon 4 syklin ajan
|
VPA: päivittäinen, oraalinen, aloitusannos 10 mg/kg/vrk kokonaisannos, otettuna kahdessa erillisessä annoksessa, kukin noin 5 mg/kg/vrk, enintään 6 kuukauden ajan CdA: 5,6 mg/m²/vrk IV 3 päivän ajan, 28 päivän välein, enintään 4 syklin ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
VPA:n siedettävyyden määrittäminen yhdessä pieniannoksisen CdA:n kanssa potilailla, joilla on edennyt B-CLL
Aikaikkuna: 6 kuukautta keskimäärin
|
6 kuukautta keskimäärin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
minimaalinen VPA-annos, joka pystyy saavuttamaan riittävät VPA-tasot plasmassa ja tehokkaasti estämään VPA:n solukohteita, terapeuttista vastetta ja eloonjäämistä, VPA:n farmakokinetiikkaa
Aikaikkuna: 6 kuukautta keskimäärin
|
6 kuukautta keskimäärin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Eric Van Den Neste, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. helmikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. helmikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 14. helmikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 7. kesäkuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. kesäkuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Valproiinihappo
- Kladribiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- VPA-CdA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .