Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka CdA v kombinaci s kyselinou valproovou (VPA) u dříve léčené B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL)

6. června 2012 aktualizováno: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Studie fáze I-II nízké dávky CdA v kombinaci s kyselinou valproovou (VPA) u dříve léčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií B-buněk (CLL)

Odůvodnění K překonání rezistence buněk CLL jsou zapotřebí nová chemoterapeutika u recidivující chronické lymfocytární leukémie B-buněk (B-CLL). Kyselina valproová (VPA) je inhibitor histondeacetylázy (HDAC) používaný jako antikonvulzivní a náladu stabilizující lék po celá desetiletí. VPA zprostředkovává apoptózu v buňkách CLL prostřednictvím aktivace kaspázy. VPA vykazuje toxicitu vůči buňkám CLL vykazujícím změny v dráze p53. Kombinace VPA s fludarabinem nebo 2-Chlorodeoxyadenosinem (CdA, kladribin) má za následek synergickou ztrátu životaschopnosti B-CLL buněk a významné zvýšení apoptózy. Nejvyšší index synergismu je pozorován mezi VPA a CdA, purinovým nukleosidovým analogem aktivním u B-CLL.

Uspořádání studie Celkově bude studie navržena pro dříve léčené pacienty s pokročilou B-CLL, kteří nejsou způsobilí pro agresivní přístupy a kteří vykazují progresivní onemocnění. Celkem bude zahrnuto 33 pacientů. Předpokládaná doba zápisu je 2 roky.

  • První část: Plánuje se zahájit terapii jedinou VPA během 2 měsíců se zaměřením na plazmatické hladiny, které byly hlášeny jako aktivní in vitro vůči buňkám CLL (ale nepřekračují terapeutické hladiny v prevenci záchvatů), a současně ověřit zda byly buněčné cíle VPA skutečně inhibovány v leukemických B-lymfocytech.
  • Druhá část: Po období preloadingu VPA (2 měsíce) budou pacienti hodnoceni, aby dostali CdA. CdA se bude podávat v dávce 5,6 mg/m²/den intravenózně po dobu 3 dnů, schéma se sníženou dávkou, které je méně toxické – bez zjevných nákladů na ztrátu účinnosti – ve srovnání se standardním dávkováním 5 dnů. CdA byl vybrán, protože vykazuje nejvyšší úroveň synergismu in vitro s VPA. Budou poskytnuty čtyři měsíční kurzy CdA. Pacienti budou následně hodnoceni. VPA bude zastavena v době vyhodnocení odpovědi (plánováno 28 dní po posledním cyklu CdA).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

33

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Arlon, Belgie, 6700
        • Nábor
        • Clinique sud Luxembourg
        • Kontakt:
          • Pascal Pierre, MD
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Nábor
        • Institut Jules Bordet
        • Kontakt:
          • Dominique Bron, MD, PhD
      • Brussels, Belgie, 1070
        • Nábor
        • ULB Erasme
        • Kontakt:
          • Alain Kentos, MD
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Nábor
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Van Den Neste, MD, PhD
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Nábor
        • Grand Hôpital de Charleori - Site notre Dame
        • Kontakt:
          • Marc ANDRE, MD
      • Gosselies, Belgie, 6041
        • Nábor
        • Clinique Notre-Dame de Grâce
        • Kontakt:
          • Marie MAEREVOET, MD
      • Haine-St-Paul, Belgie, 7100
        • Nábor
        • Hopital de Jolimont
        • Kontakt:
          • Valérie Delrieu, MD
      • Liège, Belgie, 4000
        • Nábor
        • CHU ULg
        • Kontakt:
          • Bernard De Prijck, MD
      • Ottignies, Belgie, 1340
        • Nábor
        • Clinique Saint Pierre
        • Kontakt:
          • Thierry Connerotte, MD, PhD
      • Roeselaere, Belgie, 8800
        • Nábor
        • Heilig-Hartziekenhuis
        • Kontakt:
          • Hilde Demuynck, MD
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Nábor
        • Cliniques de Mont Godinne
        • Kontakt:
          • Christian Chatelain, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (CLL)
  • Pacienti musí mít středně nebo vysoce rizikové kategorie modifikovaného třístupňového stagingu Rai a Binet

  • Pacient MUSÍ mít progresivní nebo symptomatické onemocnění definované kterýmkoli z následujících stavů:

    • Progresivní lymfocytóza se zvýšením počtu lymfocytů o > 50 % za poslední 2 měsíce nebo s očekáváním doby zdvojnásobení za méně než 6 měsíců
    • Progresivní nebo symptomatická splenomegalie nebo hepatomegalie
    • Progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie
    • Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie
    • Přítomnost jakýchkoli B-symptomů: úbytek hmotnosti ≥ 10 % během předchozích 6 měsíců, horečka > 38,0 °C po dobu ≥ 2 týdnů bez známek infekce nebo noční pocení bez známky infekce
  • Pacient musí podstoupit jednu nebo více předchozích terapií chronické lymfocytární leukémie. Pacienti mohli dříve dostávat některý z následujících léčebných režimů: kombinace obsahující fludarabin, alemtuzumab v monoterapii nebo kombinaci, kombinace rituximabu, chlorambucil, cyklofosfamid +/- prednison nebo jiné formy imunoterapie…

  • Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci:

    • Neutrofily > 500/mm³
    • Krevní destičky > 50 000/mm³
    • Clearance kreatininu (měřená nebo vypočtená) > 40 ml/min
  • Věk > 18 let
  • Stav výkonu ECOG pacienta musí být 0-2
  • Písemný informovaný souhlas pacienta
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostali kyselinu valproovou (VPA) během 3 měsíců
  • Předchozí, suspektní nebo známá přecitlivělost na VPA nebo jakýkoli z jejích derivátů
  • Jaterní porfyrie
  • Epilepsie v důsledku mitochondriálních onemocnění
  • Pokračující léčba léky interagujícími s VPA
  • Kumulativní škála hodnocení nemoci (CIRS) > 6
  • Před alogenní nebo autologní transplantací kostní dřeně méně než 12 měsíců
  • Pacient, který během 4 týdnů dostal jakákoli protirakovinná činidla (chemoterapie, imunoterapie nebo cílená činidla).
  • Postižení centrálního nervového systému
  • Souběžné onemocnění vyžadující dlouhodobé užívání kortikosteroidů (> 1 měsíc)
  • Transformace na agresivní malignitu B-buněk (např. difuzní velkobuněčný lymfom, Hodgkinův lymfom)
  • Clearance kreatininu < 40 ml/min vypočtená podle vzorce Cockcrofta a Gaulta. Pacienti s vypočtenou clearance kreatininu pod 40 ml/min mohou být způsobilí, pokud (1) naměřená clearance kreatininu (na základě 24hodinového sběru moči nebo jiné spolehlivé metody) je > 40 ml/min, nebo (2) nový výpočet provedený po dostatečná hydratace je > 40 ml/min.
  • Jakýkoli souběžný zdravotní nebo psychologický stav, který by vylučoval účast na požadovaných studijních postupech
  • Pacient s mentální nedostatečností bránící správnému pochopení požadavků léčby
  • Těhotenství, kojící ženy, ženy ve fertilním věku nebo mužský pacient, který není ochoten používat vhodnou antikoncepci
  • Klinicky významná autoimunitní cytopenie, Coombs-pozitivní hemolytická anémie podle posouzení ošetřujícího lékaře
  • Pacienti s anamnézou jiné malignity v kompletní remisi kratší než 2 roky, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku stadia 0 (in situ) nebo nádoru léčeného chirurgicky
  • Jakákoli závažná přidružená onemocnění, jako je srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, komorové tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu nebo těžká nekontrolovaná myokardiopatie, nekontrolovaná hypertenze, těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií nebo nekontrolovanou diabetes mellitus
  • Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  • Séropozitivita na: virus lidské imunodeficience, hepatitidu C nebo hepatitidu B (pokud není jednoznačně způsobena očkováním)
  • Jaterní nedostatečnost
  • Celkový bilirubin > 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • Závažná porucha jater nebo slinivky břišní v anamnéze
  • Alkalické fosfatázy a aminotransferázy (AST, ALT) > 2 x ULN

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: kyselina valproová kombinovaná s CdA
kyselina valproová, perorální denní příjem, v kombinaci s 2-chlorodeoxyadenosinem podávaným intravenózně po 4 cykly
Lék: kyselina valproová a 2-chlordeoxyadenosin
VPA: denně, perorálně, zahajovací dávka 10 mg/kg/den celková dávka, užívaná ve 2 samostatných dávkách každé přibližně 5 mg/kg/den, po dobu maximálně 6 měsíců CdA: 5,6 mg/m²/den IV po dobu 3 dnů, každých 28 dní, maximálně ve 4 cyklech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit snášenlivost VPA v kombinaci s nízkou dávkou CdA u pacientů s pokročilou B-CLL
Časové okno: V průměru 6 měsíců
V průměru 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
minimální dávka VPA schopná dosáhnout adekvátních plazmatických hladin VPA a účinné inhibice buněčných cílů VPA, terapeutická odpověď a přežití, farmakokinetika VPA
Časové okno: V průměru 6 měsíců
V průměru 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Van Den Neste, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. června 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2012

Naposledy ověřeno

1. června 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VPA-CdA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na kyselina valproová a 2-chlordeoxyadenosin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit