Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis CdA kombineret med valproinsyre (VPA) i tidligere behandlet B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL)

6. juni 2012 opdateret af: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Fase I-II undersøgelse af lavdosis CdA kombineret med valproinsyre (VPA) hos tidligere behandlede B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) patienter

Begrundelse Nye kemoterapeutiske midler er nødvendige i recidiverende B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) for at overvinde resistens af CLL-celler. Valproinsyre (VPA) er en hæmmer af histondeacetylase (HDAC) brugt som et antikonvulsivt og stemningsstabiliserende lægemiddel i årtier. VPA medierer apoptose i CLL-celler gennem caspaseaktivering. VPA viser toksicitet over for CLL-celler, der viser ændringer i p53-vejen. Kombinationen af ​​VPA med fludarabin eller 2-Chlorodeoxyadenosin (CdA, Cladribin) resulterer i synergistisk tab af B-CLL-cellelevedygtighed og signifikant stigning i apoptose. Det højeste indeks for synergisme observeres mellem VPA og CdA, en purin-nukleosidanalog, der er aktiv i B-CLL.

Undersøgelsesdesign Samlet set vil undersøgelsen blive foreslået til tidligere behandlede patienter med fremskreden B-CLL, som ikke er egnede til aggressive tilgange, og som udviser progressiv sygdom. I alt vil 33 patienter blive inkluderet. Estimeret tilmeldingstid er 2 år.

  • Første del: Det er planlagt at påbegynde behandling med enkelt VPA i løbet af 2 måneder, målrettet plasmaniveauer, der er blevet rapporteret at være aktive in vitro mod CLL-celler (men som ikke overstiger terapeutiske niveauer ved forebyggelse af anfald), og sideløbende hermed at verificere om cellulære mål for VPA rent faktisk er blevet hæmmet i leukæmi B-lymfocytter.
  • Anden del: Efter VPA-preloading-perioden (2 måneder) vil patienter blive evalueret til at modtage CdA. CdA vil blive givet med 5,6 mg/m²/dag intravenøst ​​i 3 dage, et reduceret dosisprogram, som er mindre toksisk - uden indlysende omkostninger ved tab af effektivitet - sammenlignet med standarddosis på 5 dage. CdA blev valgt, fordi det udviser det højeste niveau af in vitro synergisme med VPA. Der vil blive givet fire månedlige CdA-kurser. Patienterne vil derefter blive evalueret. VPA vil blive stoppet på tidspunktet for responsevaluering (planlagt 28 dage efter det sidste CdA-forløb).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Arlon, Belgien, 6700
        • Rekruttering
        • Clinique Sud Luxembourg
        • Kontakt:
          • Pascal Pierre, MD
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Rekruttering
        • Institut Jules Bordet
        • Kontakt:
          • Dominique Bron, MD, PhD
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Rekruttering
        • ULB Erasme
        • Kontakt:
          • Alain Kentos, MD
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Van Den Neste, MD, PhD
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Rekruttering
        • Grand Hôpital de Charleori - Site notre Dame
        • Kontakt:
          • Marc André, MD
      • Gosselies, Belgien, 6041
        • Rekruttering
        • Clinique Notre-Dame de Grâce
        • Kontakt:
          • Marie MAEREVOET, MD
      • Haine-St-Paul, Belgien, 7100
        • Rekruttering
        • Hôpital de Jolimont
        • Kontakt:
          • Valérie Delrieu, MD
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekruttering
        • CHU ULg
        • Kontakt:
          • Bernard De Prijck, MD
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Rekruttering
        • Clinique Saint Pierre
        • Kontakt:
          • Thierry Connerotte, MD, PhD
      • Roeselaere, Belgien, 8800
        • Rekruttering
        • Heilig-Hartziekenhuis
        • Kontakt:
          • Hilde Demuynck, MD
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Rekruttering
        • Cliniques de Mont Godinne
        • Kontakt:
          • Christian Chatelain, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Patienter skal have mellem- eller højrisikokategorier af den modificerede 3-trins Rai- og Binet-stadieinddeling

  • Patienten SKAL have progressiv eller symptomatisk sygdom som defineret af en af ​​følgende tilstande:

    • Progressiv lymfocytose med et lymfocyttal steget > 50 % i løbet af de sidste 2 måneder eller en forventning om fordoblingstid på mindre end 6 måneder
    • Progressiv eller symptomatisk splenomegali eller hepatomegali
    • Progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
    • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni
    • Tilstedeværelse af B-symptomer: vægttab ≥ 10 % inden for de foregående 6 måneder, feber > 38,0°C i ≥ 2 uger uden tegn på infektion eller nattesved uden tegn på infektion
  • Patienten skal have modtaget en eller flere tidligere behandlinger for kronisk lymfatisk leukæmi. Patienter kan have modtaget en af ​​følgende tidligere behandlingsregimer: kombinationer indeholdende fludarabin, enkeltstof eller kombination af alemtuzumab, kombinationer af rituximab, chlorambucil, cyclophosphamid +/- prednison eller andre former for immunterapi...

  • Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion:

    • Neutrofiler > 500/mm³
    • Blodplader > 50.000/mm³
    • Kreatininclearance (målt eller beregnet) > 40 ml/min
  • Alder > 18 år
  • Patientens ECOG ydeevnestatus skal være 0-2
  • Patientens skriftlige informerede samtykke
  • Forventet levetid > 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået valproinsyre (VPA) inden for 3 måneder
  • Tidligere, mistænkt eller kendt overfølsomhed over for VPA eller nogen af ​​dets derivater
  • Leverporfyri
  • Epilepsi på grund af mitokondriesygdomme
  • Løbende behandling med VPA-interagerende lægemidler
  • Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) > 6
  • Forudgående allogen eller autolog knoglemarvstransplantation mindre end 12 måneder
  • Patient, der har modtaget anticancermidler (kemoterapi, immunterapi eller målrettede midler) inden for 4 uger
  • Centralnervesystemets involvering
  • Samtidig sygdom, der kræver langvarig brug af kortikosteroider (> 1 måned)
  • Transformation til en aggressiv B-celle malignitet (f.eks. diffust storcellet lymfom, Hodgkin lymfom)
  • Kreatininclearance < 40 ml/min. beregnet efter formlen for Cockcroft og Gault. Patienter med en beregnet kreatininclearance under 40 ml/min kan være kvalificerede, hvis (1) en målt kreatininclearance (baseret på 24 timers urinopsamling eller anden pålidelig metode) er > 40 ml/min, eller (2) en ny beregning udført efter tilstrækkelig hydrering er > 40 ml/min.
  • Enhver sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i de påkrævede undersøgelsesprocedurer
  • Patient med mental defekt forhindrer korrekt forståelse af behandlingens krav
  • Graviditet, ammende kvinde, kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention
  • Klinisk signifikant autoimmun cytopeni, Coombs-positiv hæmolytisk anæmi vurderet af den behandlende læge
  • Patienter med en anamnese med en anden malignitet i fuldstændig remission mindre end 2 år, undtagen basalcellehudkræft, stadium 0 (in situ) cervikal carcinom eller tumor behandlet kurativt ved kirurgi
  • Alle alvorlige komorbiditeter såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil angina, ventrikulære takyarytmier, der kræver løbende behandling, eller svær ukontrolleret myokardiopati, ukontrolleret hypertension, svær kronisk ukontrolleret obstruktiv lungesygdom med hypoxemmonal sygdom diabetes mellitus
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Seropositivitet for: Humant immundefektvirus, hepatitis C eller hepatitis B (medmindre det klart skyldes vaccination)
  • Leverinsufficiens
  • Total bilirubin > 2 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Tidligere alvorlig lever- eller bugspytkirtellidelse
  • Alkaliske fosfataser og aminotransferaser (AST, ALT) > 2 x ULN

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: valproinsyre kombineret med CdA
valproinsyre, oral daglig indtagelse, kombineret med 2-chlordeoxyadenosin administreret intravenøst ​​i 4 cyklusser
Medicin: valproinsyre og 2-chlordeoxyadenosin
VPA: daglig, oral, startdosis 10 mg/kg/dag total dosis, taget i 2 separate indgivelser på omkring 5 mg/kg/dag hver, i maksimalt 6 måneder CdA: 5,6 mg/m²/dag IV i 3 dage, hver 28. dag i maksimalt 4 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At bestemme tolerabiliteten af ​​VPA i kombination med lavdosis CdA hos patienter med fremskreden B-CLL
Tidsramme: 6 måneder i gennemsnit
6 måneder i gennemsnit

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
minimal dosis af VPA i stand til at opnå tilstrækkelige plasmaniveauer af VPA og effektiv hæmning af VPA cellulære mål, terapeutisk respons og overlevelse, VPA farmakokinetik
Tidsramme: 6 måneder i gennemsnit
6 måneder i gennemsnit

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric Van Den Neste, MD, PhD, Cliniques Universitaires Saint-Luc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2013

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2011

Først opslået (Skøn)

14. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. juni 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2012

Sidst verificeret

1. juni 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VPA-CdA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med valproinsyre og 2-chlordeoxyadenosin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner