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CdA a basso dosaggio combinato con acido valproico (VPA) nella leucemia linfocitica cronica a cellule B precedentemente trattata (B-LLC)

6 giugno 2012 aggiornato da: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Studio di fase I-II su basse dosi di CdA combinato con acido valproico (VPA) in pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC) a cellule B precedentemente trattata

Motivazione Nuovi agenti chemioterapici sono necessari nella leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivante (LLC-B) per superare la resistenza delle cellule LLC. L'acido valproico (VPA) è un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) utilizzato da decenni come farmaco anticonvulsivante e stabilizzante dell'umore. VPA media l'apoptosi nelle cellule CLL attraverso l'attivazione della caspasi. VPA mostra tossicità nei confronti delle cellule CLL che mostrano alterazioni nella via p53. La combinazione di VPA con fludarabina o 2-clorodeossiadenosina (CdA, cladribina) determina la perdita sinergica della vitalità delle cellule B-CLL e un aumento significativo dell'apoptosi. Il più alto indice di sinergia si osserva tra VPA e CdA, un analogo nucleosidico purinico attivo nella B-LLC.

Disegno dello studio Complessivamente, lo studio sarà proposto a pazienti precedentemente trattati con B-LLC avanzata, che non sono idonei per approcci aggressivi e che presentano una malattia progressiva. Saranno inclusi un totale di 33 pazienti. Il tempo di iscrizione stimato è di 2 anni.

  • Prima parte: si prevede di iniziare la terapia con VPA singolo per 2 mesi, mirando ai livelli plasmatici che sono stati segnalati essere attivi in ​​vitro verso le cellule CLL (ma che non superano i livelli terapeutici nella prevenzione delle crisi) e, parallelamente, per verificare se i bersagli cellulari del VPA siano stati effettivamente inibiti nei linfociti B leucemici.
  • Seconda parte: dopo il periodo di precaricamento del VPA (2 mesi), i pazienti saranno valutati per ricevere CdA. Il CdA verrà somministrato a 5,6 mg/m²/giorno per via endovenosa per 3 giorni, un programma a dose ridotta che è meno tossico - senza evidenti costi di perdita di efficacia - rispetto al dosaggio standard di 5 giorni. CdA è stato scelto perché mostra il più alto livello di sinergia in vitro con VPA. Verranno erogati quattro corsi mensili di CdA. I pazienti saranno quindi valutati. VPA verrà interrotto al momento della valutazione della risposta (programmata 28 giorni dopo l'ultimo ciclo di CdA).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Arlon, Belgio, 6700
        • Reclutamento
        • Clinique sud Luxembourg
        • Contatto:
          • Pascal Pierre, MD
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Reclutamento
        • Institut Jules Bordet
        • Contatto:
          • Dominique Bron, MD, PhD
      • Brussels, Belgio, 1070
        • Reclutamento
        • ULB Erasme
        • Contatto:
          • Alain Kentos, MD
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Reclutamento
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
        • Investigatore principale:
          • Eric Van Den Neste, MD, PhD
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Reclutamento
        • Grand Hôpital de Charleori - Site notre Dame
        • Contatto:
          • Marc ANDRE, MD
      • Gosselies, Belgio, 6041
        • Reclutamento
        • Clinique Notre-Dame de Grâce
        • Contatto:
          • Marie MAEREVOET, MD
      • Haine-St-Paul, Belgio, 7100
        • Reclutamento
        • Hopital de Jolimont
        • Contatto:
          • Valérie Delrieu, MD
      • Liège, Belgio, 4000
        • Reclutamento
        • CHU ULg
        • Contatto:
          • Bernard De Prijck, MD
      • Ottignies, Belgio, 1340
        • Reclutamento
        • Clinique Saint Pierre
        • Contatto:
          • Thierry Connerotte, MD, PhD
      • Roeselaere, Belgio, 8800
        • Reclutamento
        • Heilig-Hartziekenhuis
        • Contatto:
          • Hilde Demuynck, MD
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Reclutamento
        • Cliniques de Mont Godinne
        • Contatto:
          • Christian Chatelain, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC)
  • I pazienti devono avere categorie di rischio intermedio o alto della stadiazione Rai e Binet a 3 stadi modificata

  • Il paziente DEVE avere una malattia progressiva o sintomatica come definito da una delle seguenti condizioni:

    • Linfocitosi progressiva con un aumento della conta dei linfociti > 50% negli ultimi 2 mesi o un'anticipazione del tempo di raddoppio in meno di 6 mesi
    • Splenomegalia o epatomegalia progressiva o sintomatica
    • Linfoadenopatia progressiva o sintomatica
    • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia
    • Presenza di qualsiasi sintomo B: perdita di peso ≥ 10% nei 6 mesi precedenti, febbre > 38,0°C per ≥ 2 settimane senza evidenza di infezione o sudorazione notturna senza evidenza di infezione
  • Il paziente deve aver ricevuto una o più terapie precedenti per la leucemia linfocitica cronica. I pazienti possono aver ricevuto uno qualsiasi dei seguenti regimi di trattamento precedenti: combinazioni contenenti fludarabina, alemtuzumab singolo agente o combinazione, combinazioni di rituximab, clorambucile, ciclofosfamide +/- prednisone o altre forme di immunoterapia...

  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:

    • Neutrofili > 500/mm³
    • Piastrine > 50.000/mm³
    • Clearance della creatinina (misurata o calcolata) > 40 ml/min
  • Età > 18 anni
  • Il performance status ECOG del paziente deve essere 0-2
  • Consenso informato scritto del paziente
  • Aspettativa di vita > 6 mesi

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto acido valproico (VPA) entro 3 mesi
  • Ipersensibilità pregressa, sospetta o nota al VPA o a uno qualsiasi dei suoi derivati
  • Porfiria epatica
  • Epilessia dovuta a malattie mitocondriali
  • Trattamento in corso con farmaci che interagiscono con VPA
  • Scala cumulativa di valutazione della malattia (CIRS) > 6
  • Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o autologo inferiore a 12 mesi
  • Pazienti che hanno ricevuto agenti antitumorali (chemioterapia, immunoterapia o agenti mirati) entro 4 settimane
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • Malattia concomitante che richiede l'uso prolungato di corticosteroidi (> 1 mese)
  • Trasformazione in un tumore maligno aggressivo delle cellule B (ad es. linfoma diffuso a grandi cellule, linfoma di Hodgkin)
  • Clearance della creatinina < 40 ml/min calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault. I pazienti con una clearance della creatinina calcolata inferiore a 40 ml/min possono essere idonei se (1) una clearance della creatinina misurata (basata sulla raccolta delle urine delle 24 ore o altro metodo affidabile) è > 40 ml/min, o (2) un nuovo calcolo condotto dopo un'idratazione adeguata è > 40 ml/min.
  • Qualsiasi condizione medica o psicologica coesistente che precluderebbe la partecipazione alle procedure di studio richieste
  • Paziente con deficienza mentale che impedisce una corretta comprensione dei requisiti del trattamento
  • Gravidanza, donna che allatta, donne in età fertile o pazienti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Citopenia autoimmune clinicamente significativa, anemia emolitica positiva per Coombs secondo il giudizio del medico curante
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno in remissione completa da meno di 2 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma cervicale allo stadio 0 (in situ) o del tumore trattato chirurgicamente in modo curativo
  • Qualsiasi comorbilità grave come insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio entro 6 mesi, angina instabile, tachiaritmie ventricolari che richiedono un trattamento continuo o grave miocardiopatia incontrollata, ipertensione incontrollata, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con ipossiemia o incontrollata diabete mellito
  • Infezione batterica, virale o fungina attiva
  • Sieropositività per: virus dell'immunodeficienza umana, epatite C o epatite B (a meno che non sia chiaramente dovuto alla vaccinazione)
  • Insufficienza epatica
  • Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Storia precedente di grave disturbo epatico o pancreatico
  • Fosfatasi alcaline e aminotransferasi (AST, ALT) > 2 x ULN

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: acido valproico combinato con CdA
acido valproico, assunzione giornaliera orale, combinato con 2-clorodesossiadenosina somministrata per via endovenosa per 4 cicli
Droga: acido valproico e 2-clorodesossiadenosina
VPA: giornaliera, orale, dose iniziale di 10 mg/kg/giorno di dose totale, assunta in 2 somministrazioni separate di circa 5 mg/kg/giorno ciascuna, per un massimo di 6 mesi CdA: 5,6 mg/m²/giorno EV per 3 giorni, ogni 28 giorni, per un massimo di 4 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare la tollerabilità di VPA in combinazione con basse dosi di CdA in pazienti con B-CLL avanzata
Lasso di tempo: 6 mesi in media
6 mesi in media

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
dose minima di VPA in grado di raggiungere adeguati livelli plasmatici di VPA e un'efficace inibizione dei bersagli cellulari di VPA, risposta terapeutica e sopravvivenza, farmacocinetica di VPA
Lasso di tempo: 6 mesi in media
6 mesi in media

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Investigatori

  • Investigatore principale: Eric Van Den Neste, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2010

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2013

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

14 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 giugno 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 giugno 2012

Ultimo verificato

1 giugno 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VPA-CdA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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