見込みドナー特異的抗体 (DSA) モニタリングプロトコル
De Novo 抗体の開発における患者の特徴および/または免疫抑制の変化を検出するための見込みドナー特異的抗体 (DSA) モニタリングプロトコル
移植薬物療法の進歩により、腎移植レシピエントの患者および移植片の 1 年生存率が向上しましたが、長期生存率の向上にはつながっていません。 結果の格差の説明は、移植片の生存における抗体の負の役割です。 現在、抗体を標的とする維持免疫抑制は存在せず、実施基準は、拒絶反応の検出前ではなく、抗体媒介性移植片損傷の検出時に循環ドナー特異的抗体を除去することを目的としています。 患者とドナーの特徴、免疫抑制の変化、ウイルスドナーと患者の血清陽性のリスク、および抗体の開発に関するコンプライアンス違反のリスクに関するデータが不足しています。 移植後の特定の期間に血液中の抗体レベルを測定することにより、どのような患者が抗体を発症するか、これらの抗体がいつ出現するか、および移植薬の変更が抗体にどのように影響するかをよりよく理解できる可能性があります.
提案されたプロジェクトでは、腎移植後 1 年目におけるドナー特異的抗体の発生と出現に関連する多因子リスクを調べます。 収集されたデータは、将来の抗体モニタリングの提案をサポートし、拒絶反応の臨床的兆候がない場合に抗体を先制的に治療することを正当化するための歴史的展望と予備パイロットデータを提供します。
調査の概要
詳細な説明
臓器移植は、いくつかの末期臓器疾患に対する効果的な治療法です。 移植された臓器の拒絶反応を防ぐことは、依然として主要な課題です。 液性理論によると、ドナー特異的抗体 (DSA) は、慢性拒絶反応および同種移植片喪失の主な原因です。 これと、ヒト白血球抗原 (HLA) 抗体を同種移植片の機能障害および損失に関連付ける証拠があるにもかかわらず、因果関係については疑問が残り、この証拠の確認は、移植の実践の変化を促進するのに役立つ必要があります。 移植を受けた患者の血清中の de novo DSA を前向きにモニタリングすることで、移植片機能障害の臨床症状が発現する前に、抗体の発現につながる要因を早期に検出、評価、および特徴付けできる可能性があります。
主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) クラス I およびクラス II 抗体が移植の転帰に寄与することは、十分に文書化されています。 しかし、抗体媒介性拒絶反応と結果の重症度には、HLA クラス I および II を超えるタンパク質と抗体が関与している可能性があるという新たな証拠があります。 これらの追加の抗体とタンパク質をテストするための多くのアッセイが利用可能ですが、商業的使用を正当化するデータが不足しているため、現在、広範な患者モニタリングには使用されていません. このパイロット研究では、これらのユニークな抗体の存在および/または出現を前向きに評価します (IE. MICA 抗原、IgG3 および C1Q) を血清の連続サンプルで検出し、これらのアッセイをルーチンの患者モニタリングに組み込むことの有用性を確認または拒否します。 血清サンプルは、将来の腎移植研究プロジェクトのために無期限に保存されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- 募集
- Providence Sacred Heart Medical Center
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コンタクト：
- Beth C Aaron, CCRC
- 電話番号：5092306001
- メール：beth.aaron@providence.org
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コンタクト：
- Angela Q Maldonado, PharmD
- 電話番号：509-474-6993
- メール：angela.maldonado@providence.org
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副調査官：
- Matthew J Everly, PharmD
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副調査官：
- Okechukwu N Ojogho, MD
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副調査官：
- Richard W Carson, MD
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副調査官：
- Beth C Aaron, CCRC
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副調査官：
- Sara Desmond, ARNP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -生体ドナーまたは死体ドナーの腎臓/腎臓膵臓移植を受けている
除外基準:
- 移植を受けていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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腎臓移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後1年以内にDSAを発症した患者の割合
時間枠：1年
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1年
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DSA を発症する危険因子
時間枠：1年
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収集される患者の人口統計および免疫抑制レジメン: 移植時の年齢 移植日 性別 人種 腎不全の原因 ドナーのタイプ 移植の繰り返し (はい/いいえ) 移植の現在のパネル反応性抗体 (PRA) 移植フローのクロスマッチ 以前のクロスマッチ ベースライン時の血清クレアチニン DSA クラス I/クラス II、MICA、IgG3、C1Q導入および維持免疫抑制療法 サイトメガロウイルス、BKウイルス、およびエプスタインバーウイルス 患者およびドナーの血清陽性 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した移植後 1 年での同種移植片機能の変化 (Cockcroft-Gault で測定)
時間枠：1年
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1年
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患者の1年生存率
時間枠：1年
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1年
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1年でDSA陰性の患者の割合
時間枠：1年
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1年
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ベースラインから 1 年までの DSA の変化率
時間枠：1年
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1年
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クラス I 対クラス II 検出可能な DSA の割合で、抗体媒介性拒絶反応に進行
時間枠：1年
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1年
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同種移植片の1年生存率
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Angela Q Maldonado, PharmD、Providence Sacred Heart Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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