Protocolo de control de anticuerpos específicos de donantes potenciales (DSA)
Protocolo de control de anticuerpos específicos de donantes potenciales (DSA) para detectar características del paciente y/o cambios en la inmunosupresión en el desarrollo de anticuerpos de novo
Los avances en la farmacoterapia de los trasplantes han llevado a mejorar la supervivencia del paciente y del injerto al año en los receptores de trasplantes de riñón, pero no se han traducido en una mejor supervivencia a largo plazo. Una explicación de la disparidad en los resultados es el papel negativo de los anticuerpos en la supervivencia del injerto trasplantado. Actualmente no existe inmunosupresión de mantenimiento que se dirija a los anticuerpos y el estándar de práctica tiene como objetivo eliminar los anticuerpos circulantes específicos del donante tras la detección del daño del injerto mediado por anticuerpos, pero no antes de la detección del rechazo. Existe una insuficiencia de datos sobre las características del paciente y del donante, los cambios en la inmunosupresión, el riesgo de seropositividad viral del donante y del paciente y el riesgo de incumplimiento en el desarrollo de anticuerpos. Al medir los niveles de anticuerpos en la sangre en períodos de tiempo específicos después del trasplante, podemos comprender mejor qué tipos de pacientes desarrollarán anticuerpos, cuándo aparecerán estos anticuerpos y cómo los cambios en los medicamentos del trasplante pueden afectar los anticuerpos.
El proyecto propuesto examinará los riesgos multifactoriales asociados con el desarrollo y la aparición de anticuerpos específicos del donante en el primer año posterior al trasplante de riñón. Los datos recopilados proporcionarán una perspectiva histórica y datos piloto preliminares para respaldar una propuesta de monitoreo prospectivo de anticuerpos y para justificar el tratamiento preventivo de anticuerpos en ausencia de signos clínicos de rechazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trasplante de órganos es un tratamiento eficaz para varias enfermedades de órganos en etapa terminal. La prevención del rechazo de órganos trasplantados sigue siendo el principal desafío. De acuerdo con la teoría humoral, los anticuerpos específicos del donante (DSA) son la principal causa de rechazo crónico y pérdida del aloinjerto. A pesar de esto, y de la evidencia que relaciona los anticuerpos contra el antígeno leucocitario humano (HLA) con la disfunción y la pérdida del aloinjerto, persiste la duda sobre la relación de causa y efecto, y es necesaria la confirmación de esta evidencia para ayudar a facilitar el cambio en la práctica del trasplante. El seguimiento prospectivo de DSA de novo en el suero de pacientes que han recibido un trasplante puede permitir la detección, evaluación y caracterización más tempranas de los factores que conducen al desarrollo de anticuerpos antes del desarrollo de manifestaciones clínicas de disfunción del injerto.
La contribución de los anticuerpos de clase I y clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) a los resultados del trasplante está bien documentada. Sin embargo, hay evidencia emergente de que el rechazo mediado por anticuerpos y la gravedad de los resultados pueden involucrar proteínas y anticuerpos que van más allá de las clases I y II de HLA. Hay varios ensayos disponibles para analizar estos anticuerpos y proteínas adicionales, pero actualmente no se utilizan para el control generalizado de pacientes, en parte debido a la falta de datos que justifiquen su uso comercial. Este estudio piloto evaluará prospectivamente la presencia y/o aparición de estos anticuerpos únicos (I.E. antígeno MICA, IgG3 y C1Q) en muestras seriadas de suero, y confirmar o rechazar la utilidad de incorporar estos ensayos en la monitorización rutinaria del paciente, lo que podría proporcionar una evidencia más temprana de rechazo emergente. Las muestras de suero se almacenarán indefinidamente para futuros proyectos de investigación de trasplantes de riñón.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Reclutamiento
- Providence Sacred Heart Medical Center
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Contacto:
- Beth C Aaron, CCRC
- Número de teléfono: 5092306001
- Correo electrónico: beth.aaron@providence.org
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Contacto:
- Angela Q Maldonado, PharmD
- Número de teléfono: 509-474-6993
- Correo electrónico: angela.maldonado@providence.org
-
Sub-Investigador:
- Matthew J Everly, PharmD
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Sub-Investigador:
- Okechukwu N Ojogho, MD
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Sub-Investigador:
- Richard W Carson, MD
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Sub-Investigador:
- Beth C Aaron, CCRC
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Sub-Investigador:
- Sara Desmond, ARNP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber recibido un trasplante de riñón/páncreas de donante vivo o de donante fallecido
Criterio de exclusión:
- No haber recibido un trasplante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Transplante de riñón
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que desarrollan DSA dentro del primer año posterior al trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Factores de riesgo para desarrollar DSA
Periodo de tiempo: 1 año
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Datos demográficos del paciente y régimen de inmunosupresión que se recopilarán: Edad en el momento del trasplante Fecha del trasplante Sexo Raza Causa de la insuficiencia renal Tipo de donante Repetir trasplante (sí/no) Panel de anticuerpos reactivos (PRA) actual del trasplante Prueba cruzada de flujo de trasplante Prueba cruzada previa Creatinina sérica al inicio DSA Clase I/Clase II, MICA, IgG3, C1Q Terapia inmunosupresora de inducción y mantenimiento Seropositividad de pacientes y donantes para citomegalovirus, virus BK y virus de Epstein Barr |
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la función del aloinjerto 1 año después del trasplante en comparación con el valor inicial (medido por Cockcroft-Gault)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Incidencia de supervivencia del paciente a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Proporción de pacientes que son DSA negativos al cabo de 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Cambio porcentual de DSA desde el inicio hasta 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Proporción de DSA detectables de Clase I versus Clase II que progresan a rechazo mediado por anticuerpos
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Incidencia de supervivencia del aloinjerto a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela Q Maldonado, PharmD, Providence Sacred Heart Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- PDSAM 011
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