シゲラ・ソンネイ OSPC-rDT 結合型ワクチン

このシゲラ ソンネイ O-SP コア複合体ワクチンの有効成分は、ソンネイ赤血球 LPS のフラグメントで構成される糖タンパク質複合体です。 糖成分は、O-SP の平均 3.5 繰り返し単位と LPS のコア領域 (O-SPC) で構成されます。 O-SPC は、非毒性の組換えジフテリア毒素変異体 (rDT) に共有結合しています。

研究のこの段階の目的は、このワクチンが安全であり、成人の赤癬に対するIgG抗体タイプ特異的免疫を誘導できるかどうかを判断することです。 全体的な目的は、このワクチンが、全長 O-SP を使用して作られた以前の実験ワクチンよりも高いレベルの IgG 抗体を誘発できるかどうかを判断することであり、3 歳児以上で 70% 以上の有効性が示されています。 より高いレベルの IgG 抗 O-SP は、年少の小児の赤癬に対する型特異的免疫を誘導すると予想されます。

イスラエルでは18～49歳の健康な成人60人が採用される予定だ。 ボランティアはランダムに1回のワクチン接種を受けます。 10μgまたは25μgの治験複合体ワクチンの注射。 局所的および全身的反応は30分後に観察され、ボランティアはワクチン接種後6時間、および7日間毎日、体温を測定し、注射部位の発赤と腫れがないか検査し、アンケートに記入するよう指示される。 ボランティアは注射後 24 時間または 48 時間後、および希望するときにいつでもクリニックを訪問します。 研究は、5人のボランティアに10μgの用量を注射することから始まり、重篤な副作用が起こらない場合は、5人のボランティアに25μgの用量を注射する。 いずれかのグループのボランティア 5 人のうち 1 人に重度の副作用が発生した場合、さらに 5 人にその用量を注射します。 重篤な副作用がない場合、研究は続行されます。 さらに重度の反応が発生した場合、研究は中止され、IRBとFDAによって再評価されます。

ワクチン誘発抗体は、免疫化後 1 か月および 6 か月後に測定され、以前の S. Sonnei 結合体ワクチンによって誘発された抗体と比較されます。

LPS の O 特異的多糖ドメインに対する血清 IgG 抗体が臨界レベルに達すると、ソンネイ連鎖球菌および他の赤癬菌に対して型特異的免疫が付与されるという一連の証拠があります。

1. 赤ワイン症は、生後 4 ～ 6 か月までの乳児にはほとんど観察されません。 これに対する最も明白な説明は、母親由来の血清 IgG がこの免疫を提供するということです。
2. 加齢に関連して IgG 抗 LPS 抗体が発生しますが、これは多くの場合、同種の細菌によってではなく、非病原性の交差反応する腸内細菌によって誘導されます。
3. 発生率、罹患率、死亡率が最も高くなるのは、母親由来の血清抗 O-SP が減少し、天然由来の抗体がまだ出現していない生後 6 か月から 6 歳の間に発生します。
4. ソンネイブドウ球菌-rEPA結合体の1回の注射により、イスラエル国防軍兵士の赤癬に対する顕著な防御が示された。 細菌性細菌症を発症したワクチン接種者は、そうでない者に比べて相同LPSに対する血清IgG反応が有意に低かった。結合型ワクチンによって誘導された高い抗体レベルは、血清IgG抗LPSレベルとソンネイブドウ球菌感染に対する免疫との間に正の相関関係があることを示している。
5. 安全性と年齢に関連した免疫原性を示した第 1 相および第 2 相試験に続き、ソンネイブドウ球菌およびフレクスネリブドウ球菌 2a 型 O 特異的多糖 (O-SP) タンパク質結合体の二重盲検ランダム化およびワクチン対照第 3 相評価が行われました。イスラエルの1～4歳児を対象に実施。

ソンネイブドウ球菌結合体のレシピエントでは、3 ～ 4 歳のレシピエントで 71.1% の有効性が示されましたが、フレックスネリブドウ球菌 2a のレシピエントでは有効性が示されませんでした。 1～3歳児ではどちらのワクチンも統計的に有意な有効性はありませんでした。 血清 IgG 抗 O-SP レベルは、子供たちが受けたワクチンに従って上昇しましたが、G.M.最後の注射から数か月後、レベルは急速に低下しました。 我々の解釈では、Shigella コンジュゲートの年齢に関連した有効性は、コンジュゲートによって誘導される O-SP 抗体レベルによるものであると考えられます。 したがって、我々は、ソンネイ連鎖球菌 O-SP によって保護されることが示されているイスラエル兵士の抗体レベルに近づくために、コンジュゲートの免疫原性を高める方法を開発しました。

低分子量 O-SP コア (O-SPC) フラグメントが S. Sonnei LPS から単離され、その還元末端によってキャリアタンパク質に結合されました。 O-SPC複合体は、S.sonnei糖類の還元末端にある末端Kdo残基と担体に結合したアミノオキシリンカーとの間のオキシム結合を使用した。 カップリング反応は中性pHおよび室温で実施した。 キャリアタンパク質は、非毒性の組換えジフテリア毒素変異体でした。 この新しいゾンネブドウ球菌 O-SPC コンジュゲートによって若い異系近交系マウスに誘導された IgG 抗体レベルは、O-SP コンジュゲートによって誘発されたものよりも有意に高かった。