関連する HLA 一致がない同種幹細胞移植を必要とする血液悪性腫瘍に対するプールされた無関係ドナーの臍帯血移植

ヒトのHLAが一致する兄弟または血縁関係のない骨髄または末梢血幹細胞のドナーを使用した造血幹細胞（HSC）移植は、高リスクまたは再発した血液悪性腫瘍の患者の治療に成功してきました。 しかし、血縁関係のないドナー登録の規模が増大しているにもかかわらず、この治療法の使用は、HLA が完全に一致するドナーの入手可能性によって制限されてきました。 血縁関係のないドナーの骨髄幹細胞を移植された患者では、HLA の不一致の増加により、重度の急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）および日和見感染のリスクが増加するため、生存に悪影響が生じます。 この設定では、若いレシピエントのみが単一の HLA-A、B、DRB1 不一致を許容できます (1-3)。 ドナープールを拡大する可能性があるため、UCB が HSC の代替供給源として使用されています。 1993 年に初めて非血縁ドナーからの UCB 移植が行われて以来、UCB 移植は世界中で行われてきました。 血液悪性腫瘍患者において、対応する無関係の HSC による結果と同等の結果をもたらすことがわかっています (4)。 0 ～ 3 人の HLA-A、B、DRB1 不一致ドナーからの非血縁の凍結保存された UCB には、ほとんどの小児患者と一部の成人患者に生着するのに十分な HSC が含まれていることが示されています (5 ～ 10)。 残念ながら、各臍帯血ユニット内の HSC の数が少ないため、UCB 移植の使用は制限されています。 これは特に成人患者にとって問題です。 現在では、成人移植に適切な細胞数を利用できるように、UBC をプールすることが可能です (11)。 UBC はすぐに入手可能であり、ヘルペス グループ ウイルスによる汚染率が非常に低いです。 UCB移植では、ドナーとレシピエントのHLAに実質的な不一致がある移植片を使用しているにもかかわらず、重度の急性GVHDと広範な慢性GVHDの両方の発生率が低くなります（5～10）。

根底にある血液悪性腫瘍に応じて、以下のコンディショニング療法が使用されます。 ブスルファン/クロファラビンおよびフルダラビン/メルファランによるコンディショニングレジメンは、BCNU、エトポシド、ARA-Cおよびメルファランのコンディショニングレジメンが使用される非ホジキンリンパ腫患者を除くすべての患者に使用されます。 GVHD 予防には経口タクロリムスが使用されますが、GVHD の発症および患者の臨床状態に応じて、タクロリムスは移植後 6 か月までに漸減され、中止される場合があります。 ドナーからの造血幹細胞は、化学療法終了後 48 ～ 72 時間以内に注入されます。 患者は、必要に応じて、抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗けいれん薬、制吐薬、その他の薬物療法を含む支持療法を受けます。 さらに、患者は必要に応じてサポートとして放射線照射された血液製剤を受け取ります。CMV 陰性のレシピエント移植者には CMV 血液製剤のみが与えられます。 好中球の生着は、ANC が 2 日連続で > 500 細胞/ml に上昇した日として定義されます。 血小板生着は、輸血支援なしで7日間にわたって血小板数が20,000/mlを超えるまで上昇した最初の日として定義されます。