Trasplante de sangre de cordón umbilical de donantes no emparentados agrupados para neoplasias malignas hematológicas que necesitan un trasplante alogénico de células madre sin compatibilidad HLA relacionada

El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC, por sus siglas en inglés), utilizando un hermano HLA compatible o un donante de células madre de sangre periférica o de médula ósea no emparentado, se ha utilizado con éxito para tratar a pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo o recidivantes. Sin embargo, el uso de esta terapia se ha visto limitado por la disponibilidad de donantes totalmente compatibles con HLA, a pesar del tamaño cada vez mayor de los registros de donantes no emparentados. Para aquellos trasplantados con células madre de médula ósea de donantes no emparentados, el aumento de la disparidad de HLA afecta negativamente la supervivencia debido al aumento de los riesgos de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica grave e infección oportunista. Solo los receptores jóvenes pueden tolerar una sola incompatibilidad de HLA-A, B, DRB1 en este entorno (1-3). Para ampliar potencialmente el grupo de donantes, UCB se ha utilizado como una fuente alternativa de HSC. Desde el primer trasplante UCB de donante no emparentado en 1993, los trasplantes UCB se han realizado en todo el mundo. Se ha encontrado que produce resultados comparables a los del HSC no relacionado emparejado en pacientes con neoplasias malignas hematológicas (4). Se ha demostrado que UCB no relacionado crioconservado de 0 a 3 donantes no compatibles con HLA-A, B, DRB1 contiene suficiente HSC para injertar a la mayoría de los pacientes pediátricos y algunos adultos (5-10). Desafortunadamente, el uso del trasplante UCB está limitado por la pequeña cantidad de HSC en cada unidad de sangre del cordón umbilical. Esto es particularmente un problema para los pacientes adultos. Ahora es posible agrupar UBC para que haya cantidades adecuadas de células disponibles para el trasplante de adultos (11). UBC está disponible rápidamente y tiene una tasa muy baja de contaminación con virus del grupo herpes. El trasplante UCB da como resultado una baja incidencia tanto de EICH aguda grave como de EICH crónica extensa, a pesar del uso de injertos con disparidad sustancial de HLA entre donante y receptor (5-10).

Se utilizarán los siguientes regímenes de acondicionamiento, según las neoplasias malignas hematológicas subyacentes. Se utilizarán regímenes de acondicionamiento con busulfán/clofarabina y con fludarabina/melfalán para todos los pacientes, excepto aquellos con linfoma no Hodgkin, en los que se utilizará el régimen de acondicionamiento de BCNU, etopósido, ARA-C y melfalán. Se usará la profilaxis de GVHD con tacrolimus oral, según el desarrollo de GVHD y las condiciones clínicas de los pacientes, el tacrolimus puede reducirse y suspenderse seis meses después del trasplante. Las células madre hematopoyéticas de los donantes se infundirán dentro de las 48 a 72 horas posteriores a la finalización de la quimioterapia. Los pacientes recibirán atención de apoyo según se indique, incluidos antibióticos, antivirales, antifúngicos, anticonvulsivos, medicamentos antieméticos y otros medicamentos según sea necesario. Además, los pacientes recibirán hemoderivados irradiados como apoyo, según sea necesario. El trasplante de receptor negativo para CMV recibirá solo hemoderivados para CMV. El injerto de neutrófilos se definirá como el día en que el ANC aumenta a > 500 células/ml durante dos días consecutivos. El injerto de plaquetas se definirá como el primer día en el que el recuento de plaquetas se eleva a > 20.000/ml en un intervalo de 7 días sin soporte transfusional.