Gepoolte Nabelschnurbluttransplantation unabhängiger Spender für hämatologische Malignome, die eine allogene Stammzelltransplantation ohne entsprechende HLA-Übereinstimmung erfordern

Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) unter Verwendung menschlicher HLA-passender Geschwister oder nicht verwandter Knochenmarks- oder peripherer Blutstammzellspender wurde erfolgreich zur Behandlung von Patienten mit Hochrisiko- oder rezidivierenden hämatologischen Malignomen eingesetzt. Der Einsatz dieser Therapie wurde jedoch durch die Verfügbarkeit vollständig HLA-passender Spender eingeschränkt, trotz der zunehmenden Größe der Register nicht verwandter Spender. Für diejenigen, die mit nicht verwandten Spendermarksstammzellen transplantiert wurden, wirkt sich eine erhöhte HLA-Disparität negativ auf das Überleben aus, da das Risiko einer schweren akuten und chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und einer opportunistischen Infektion erhöht ist. Nur junge Empfänger können in dieser Situation eine einzelne HLA-A-, B- und DRB1-Nichtübereinstimmung tolerieren (1-3). Um den Spenderpool möglicherweise zu erweitern, wurde UCB als alternative HSC-Quelle verwendet. Seit der ersten UCB-Transplantation eines unabhängigen Spenders im Jahr 1993 wurden weltweit UCB-Transplantationen durchgeführt. Es wurde festgestellt, dass es bei Patienten mit hämatologischen Malignomen vergleichbare Ergebnisse wie vergleichbare, nicht verwandte HSC liefert (4). Es wurde gezeigt, dass kryokonserviertes, nicht verwandtes UCB von 0 bis 3 HLA-A-, B- und DRB1-nicht übereinstimmenden Spendern ausreichend HSC enthält, um die meisten pädiatrischen und einige erwachsene Patienten (5–10) zu transplantieren. Leider ist die Verwendung einer UCB-Transplantation durch die geringe Anzahl von HSC in jeder Nabelschnurbluteinheit begrenzt. Dies ist insbesondere für erwachsene Patienten ein Problem. Es ist nun möglich, UBC zu bündeln, sodass ausreichende Zellzahlen für die Transplantation von Erwachsenen zur Verfügung stehen (11). UBC ist schnell verfügbar und weist eine sehr geringe Kontaminationsrate mit Viren der Herpesgruppe auf. Eine UCB-Transplantation führt trotz der Verwendung von Transplantaten mit erheblicher HLA-Disparität zwischen Spender und Empfänger zu einer geringen Inzidenz sowohl schwerer akuter GVHD als auch ausgedehnter chronischer GVHD (5–10).

Abhängig von den zugrunde liegenden hämatologischen Malignomen werden die folgenden Konditionierungsschemata angewendet. Bei allen Patienten werden Konditionierungsschemata mit Busulfan/Clofarabin und mit Fludarabin/Melphalan angewendet, mit Ausnahme derjenigen mit Non-Hodgkin-Lymphom, bei denen das Konditionierungsschema mit BCNU, Etoposid, ARA-C und Melphalan angewendet wird. Zur GVHD-Prophylaxe wird orales Tacrolimus eingesetzt. Abhängig von der Entwicklung der GVHD und dem klinischen Zustand des Patienten kann Tacrolimus ausschleichend bis sechs Monate nach der Transplantation abgesetzt werden. Die hämatopoetischen Stammzellen der Spender werden innerhalb von 48–72 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie infundiert. Die Patienten erhalten nach Bedarf unterstützende Behandlung, einschließlich Antibiotika, Virostatika, Antimykotika, Antiepileptika, Antiemetika und bei Bedarf anderen Medikamenten. Darüber hinaus erhalten die Patienten bei Bedarf bestrahlte Blutprodukte zur Unterstützung. CMV-negative Empfängertransplantate erhalten nur CMV-Blutprodukte. Die Transplantation von Neutrophilen wird als der Tag definiert, an dem der ANC an zwei aufeinanderfolgenden Tagen auf > 500 Zellen/ml ansteigt. Als Thrombozytentransplantation wird der erste Tag definiert, an dem die Thrombozytenzahl über einen Zeitraum von 7 Tagen ohne Transfusionsunterstützung auf > 20.000/ml ansteigt.