Samlet urelatert donor navlestrengsblodtransplantasjon for hematologisk malignitet som trenger allogen stamcelletransplantasjon uten relatert HLA-match

Hematopoietisk stamcelle (HSC) transplantasjon, ved bruk av humane HLA-matchede søsken eller ubeslektet benmarg eller perifer blodstamcelledonor, har blitt brukt med suksess for å behandle pasienter med høyrisiko eller residiverende hematologiske maligniteter. Imidlertid har bruken av denne behandlingen vært begrenset av tilgjengeligheten av fullt HLA-matchede givere, til tross for den økende størrelsen på ikke-relaterte donorregistre. For de som er transplantert med urelaterte donormargsstamceller, påvirker økt HLA-forskjell overlevelse negativt på grunn av økt risiko for alvorlig akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) og opportunistisk infeksjon. Bare unge mottakere er i stand til å tolerere en enkelt HLA-A, B, DRB1 mismatch i denne innstillingen (1-3). For å potensielt utvide donorpoolen, har UCB blitt brukt som en alternativ kilde til HSC. Siden den første ubeslektede donor-UCB-transplantasjonen i 1993, har UCB-transplantasjoner blitt utført over hele verden. Det har vist seg å gi resultater som kan sammenlignes med de fra matchet urelatert HSC hos pasienter med hematologiske maligniteter (4). Det er vist at kryokonserverte urelaterte UCB fra 0 til 3 HLA-A, B, DRB1-mismatchede donorer inneholder tilstrekkelig HSC til å transplantere de fleste pediatriske og noen voksne pasienter (5-10). Dessverre er bruken av UCB-transplantasjon begrenset av det lille antallet HSC i hver av navlestrengsblodenheten. Dette er spesielt et problem for voksne pasienter. Det er nå mulig å samle UBC slik at tilstrekkelig celletall er tilgjengelig for voksentransplantasjon (11). UBC er raskt tilgjengelig og har svært lav kontamineringsgrad med herpesgruppevirus. UCB-transplantasjon resulterer i lav forekomst av både alvorlig akutt GVHD og omfattende kronisk GVHD, til tross for bruk av grafts med betydelig HLA-forskjell mellom donor og mottaker (5-10).

Følgende kondisjoneringsregimer vil bli brukt, avhengig av de underliggende hematologiske malignitetene. Konditioneringsregimer med Busulfan/clofarabin og med fludarabin/melfalan vil bli brukt for alle pasienter unntatt de med non-Hodgkins lymfom når kondisjoneringsregimet til BCNU, Etoposide, ARA-C og Melphalan vil bli brukt. GVHD-profylakse av oral takrolimus vil bli brukt, avhengig av utviklingen av GVHD og de kliniske tilstandene til pasientene, kan takrolimus trappes ned og seponeres innen seks måneder etter transplantasjon. De hematopoetiske stamcellene fra donorene vil bli infundert innen 48-72 timer etter fullført kjemoterapi. Pasientene vil motta støttende behandling som angitt, inkludert antibiotika, antivirale midler, soppdrepende midler, anti-anfall, anti-emetiske medisiner og andre medisiner etter behov. I tillegg vil pasienter motta bestrålte blodprodukter for støtte ved behov. CMV-negativ mottakertransplantasjon vil kun motta CMV-blodprodukter. Nøytrofil engraftment vil bli definert som dagen da ANC stiger til > 500 celler/ml i to påfølgende dager. Blodplateengraftment vil bli definert som den første dagen hvor blodplateantallet stiger til > 20 000/ml over et 7-dagers intervall uten transfusjonsstøtte.