Yhdistetty luovuttajan napanuoran verensiirto hematologiseen pahanlaatuisuuteen, joka vaatii allogeenisen kantasolusiirron ilman vastaavaa HLA-vastaavuutta

Hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirtoa, jossa käytetään ihmisen HLA:n kanssa yhteensopivaa sisarusta tai ei-sukulaista luuytimen tai perifeerisen veren kantasolujen luovuttajaa, on käytetty menestyksekkäästi hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin tai uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tämän terapian käyttöä on kuitenkin rajoittanut täysin HLA-sopivien luovuttajien saatavuus huolimatta riippumattomien luovuttajarekisterien kasvavasta koosta. Niille, joille on siirretty läheisiä luovuttajan luuytimen kantasoluja, lisääntynyt HLA-ero vaikuttaa haitallisesti eloonjäämiseen, koska vakavan akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ja opportunistisen infektion riskit lisääntyvät. Vain nuoret vastaanottajat voivat sietää yhden HLA-A-, B-, DRB1-epävastaavuuden tässä asetuksessa (1-3). Luovuttajapoolin laajentamiseksi UCB:tä on käytetty vaihtoehtoisena HSC-lähteenä. Ensimmäisen riippumattoman luovuttajan UCB-siirron jälkeen vuonna 1993 UCB-siirtoja on tehty maailmanlaajuisesti. Sen on havaittu tuottavan tuloksia, jotka ovat verrattavissa vastaaviin, toisiinsa liittymättömiin HSC-potilaisiin potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (4). On osoitettu, että kylmäsäilötyt riippumattomat UCB:t 0–3 HLA-A-, B-, DRB1-yhteensopimattomasta luovuttajasta sisältävät riittävästi HSC:tä useimpien lasten ja joidenkin aikuispotilaiden (5–10) siirtämiseen. Valitettavasti UCB-siirron käyttöä rajoittaa HSC:n pieni määrä kussakin napanuoraveriyksikössä. Tämä on erityisen ongelmallinen aikuisille potilaille. Nyt on mahdollista yhdistää UBC niin, että aikuisille on saatavilla riittävä määrä soluja (11). UBC on nopeasti saatavilla ja siinä on erittäin alhainen kontaminaatioaste herpesryhmän viruksilla. UCB-siirto johtaa sekä vaikean akuutin GVHD:n että laajan kroonisen GVHD:n vähäiseen ilmaantumiseen huolimatta siirteiden käytöstä, joissa luovuttajan ja vastaanottajan HLA-ero on huomattava (5-10).

Seuraavia hoito-ohjelmia käytetään taustalla olevista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista riippuen. Hoitohoito-ohjelmia busulfaanilla/klofarabiinilla ja fludarabiinilla/melfalaanilla käytetään kaikille potilaille, paitsi non-Hodgkinin lymfoomapotilaille, kun käytetään BCNU:n, Etoposidin, ARA-C:n ja melfalaanin hoito-ohjelmaa. Suun kautta otettavan takrolimuusin GVHD-profylaksiaa käytetään GVHD:n kehittymisestä ja potilaiden kliinisistä tiloista riippuen, takrolimuusia voidaan pienentää ja lopettaa kuuden kuukauden kuluessa elinsiirrosta. Luovuttajien hematopoieettiset kantasolut infusoidaan 48–72 tunnin kuluessa kemoterapian päättymisestä. Potilaat saavat tarpeen mukaan tukihoitoa, mukaan lukien antibiootteja, viruslääkkeitä, sienilääkkeitä, kouristuskohtauksia, oksentelua ehkäiseviä lääkkeitä ja muita lääkkeitä tarvittaessa. Lisäksi potilaat saavat tarvittaessa tueksi säteilytettyjä verivalmisteita. CMV-negatiivinen vastaanottajasiirto saa vain CMV-verivalmisteita. Neutrofiilien istutus määritellään päiväksi, jolloin ANC nousee > 500 soluun/ml kahden peräkkäisen päivän ajan. Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään ensimmäiseksi päiväksi, jolloin verihiutaleiden määrä nousee > 20 000/ml 7 päivän aikana ilman verensiirtotukea.