Transplantace pupečníkové krve sdruženého nepříbuzného dárce pro hematologické malignity vyžadující alogenní transplantaci kmenových buněk bez související HLA-shody

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSC) pomocí lidského HLA-shodného sourozence nebo nepříbuzného dárce kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve se úspěšně používá k léčbě pacientů s vysoce rizikovými nebo recidivujícími hematologickými malignitami. Použití této terapie však bylo omezeno dostupností dárců plně vyhovujících HLA, a to navzdory rostoucí velikosti nepříbuzných registrů dárců. U těch, kterým byly transplantovány nepříbuzné kmenové buňky dárce dřeně, zvýšená disparita HLA nepříznivě ovlivňuje přežití v důsledku zvýšeného rizika závažné akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a oportunní infekce. Pouze mladí příjemci jsou schopni tolerovat jedinou neshodu HLA-A, B, DRB1 v tomto nastavení (1-3). K potenciálnímu rozšíření fondu dárců byl jako alternativní zdroj HSC použit UCB. Od první transplantace UCB nepříbuzného dárce v roce 1993 byly transplantace UCB prováděny po celém světě. Bylo zjištěno, že u pacientů s hematologickými malignitami poskytuje výsledky srovnatelné s výsledky odpovídajících nepříbuzných HSC (4). Bylo prokázáno, že kryokonzervovaný nepříbuzný UCB od 0 do 3 HLA-A, B, DRB1-neshodných dárců obsahuje dostatek HSC k přihojení většiny pediatrických pacientů a některých dospělých pacientů (5-10). Bohužel použití transplantace UCB je omezeno malým počtem HSC v každé jednotce pupečníkové krve. To je problém zejména u dospělých pacientů. Nyní je možné spojit UBC tak, aby byl k dispozici dostatečný počet buněk pro transplantaci dospělých (11). UBC je rychle dostupná a má velmi nízkou míru kontaminace viry skupiny herpes. Transplantace UCB vede k nízkému výskytu jak závažné akutní GVHD, tak rozsáhlé chronické GVHD, a to i přes použití štěpů s podstatným rozdílem HLA mezi dárcem a příjemcem [5-10].

V závislosti na základních hematologických malignitách budou použity následující přípravné režimy. Kondicionační režimy s busulfanem/klofarabinem a s fludarabinem/melfalanem budou použity u všech pacientů s výjimkou pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem, kdy bude použit kondicionační režim BCNU, etoposid, ARA-C a melfalan. Bude použita GVHD profylaxe perorálního takrolimu, v závislosti na vývoji GVHD a klinickém stavu pacientů může být takrolimus snížen a vysazen do šesti měsíců po transplantaci. Hematopoetické kmenové buňky od dárců budou infundovány do 48-72 hodin po dokončení chemoterapie. Pacientům bude poskytnuta podpůrná péče, jak je indikováno, včetně antibiotik, antivirotik, antimykotik, léků proti záchvatům, antiemetik a dalších léků podle potřeby. Kromě toho budou pacienti dostávat ozářené krevní produkty na podporu podle potřeby. CMV negativní příjemci po transplantaci obdrží pouze CMV krevní produkty. Přihojení neutrofilů bude definováno jako den, kdy ANC stoupne na > 500 buněk/ml po dva po sobě jdoucí dny. Přihojení krevních destiček bude definováno jako první den, kdy počet krevních destiček stoupne na > 20 000/ml během 7denního intervalu bez transfuzní podpory.