Trapianto di sangue del cordone ombelicale da donatore non imparentato in pool per tumore maligno ematologico che necessita di trapianto di cellule staminali allogeniche senza corrispondenza HLA correlata

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC), utilizzando un fratello umano compatibile con HLA o un donatore di midollo osseo non imparentato o di cellule staminali del sangue periferico, è stato utilizzato con successo per trattare pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio o recidivanti. Tuttavia, l'uso di questa terapia è stato limitato dalla disponibilità di donatori completamente compatibili con HLA, nonostante l'aumento delle dimensioni dei registri dei donatori non imparentati. Per quelli trapiantati con cellule staminali del midollo di donatore non imparentato, l'aumento della disparità HLA influisce negativamente sulla sopravvivenza a causa dell'aumento dei rischi di grave malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta e cronica e di infezione opportunistica. Solo i giovani riceventi sono in grado di tollerare una singola discrepanza HLA-A, B, DRB1 in questa impostazione (1-3). Per estendere potenzialmente il pool di donatori, UCB è stato utilizzato come fonte alternativa di HSC. Dal primo trapianto di UCB da donatore non imparentato nel 1993, i trapianti di UCB sono stati eseguiti in tutto il mondo. È stato riscontrato che produce risultati paragonabili a quelli di HSC non correlati corrispondenti in pazienti con neoplasie ematologiche (4). È stato dimostrato che UCB non imparentato criopreservato da 0 a 3 donatori HLA-A, B, DRB1 non corrispondenti contiene HSC sufficienti per attecchire la maggior parte dei pazienti pediatrici e alcuni adulti (5-10). Sfortunatamente, l'uso del trapianto di UCB è limitato dal piccolo numero di HSC in ciascuna delle unità di sangue del cordone ombelicale. Questo è particolarmente un problema per i pazienti adulti. Ora è possibile raggruppare l'UBC in modo che sia disponibile un numero di cellule adeguato per il trapianto di adulti (11). L'UBC è rapidamente disponibile e ha un tasso di contaminazione molto basso con i virus del gruppo dell'herpes. Il trapianto di UCB determina una bassa incidenza sia di GVHD acuta grave che di GVHD cronica estesa, nonostante l'uso di innesti con una sostanziale disparità HLA tra donatore e ricevente (5-10).

Verranno utilizzati i seguenti regimi di condizionamento, a seconda delle neoplasie ematologiche sottostanti. I regimi di condizionamento con Busulfan/clofarabina e con fludarabina/melfalan saranno utilizzati per tutti i pazienti ad eccezione di quelli con linfoma non-Hodgkin quando verrà utilizzato il regime di condizionamento di BCNU, Etoposide, ARA-C e Melfalan. Verrà utilizzata la profilassi della GVHD con tacrolimus orale, a seconda dello sviluppo della GVHD e delle condizioni cliniche dei pazienti, il tacrolimus può essere ridotto gradualmente e interrotto sei mesi dopo il trapianto. Le cellule staminali ematopoietiche dei donatori verranno infuse entro 48-72 ore dal completamento della chemioterapia. I pazienti riceveranno cure di supporto come indicato, inclusi antibiotici, antivirali, antimicotici, antiepilettici, farmaci antiemetici e altri farmaci se necessario. Inoltre, i pazienti riceveranno emoderivati ​​irradiati per il supporto, se necessario. Trapianti di riceventi CMV negativi riceveranno solo emoderivati ​​CMV. L'attecchimento dei neutrofili sarà definito come il giorno in cui l'ANC sale a > 500 cellule/ml per due giorni consecutivi. L'attecchimento piastrinico sarà definito come il primo giorno in cui la conta piastrinica sale a > 20.000/ml in un intervallo di 7 giorni senza supporto trasfusionale.