Transplante de Sangue de Cordão Umbilical de Doadores Não Relacionados Agrupados Para Malignidade Hematológica Necessitando de Transplante de Células Tronco Alogênicas Sem Compatibilidade HLA Relacionada

O transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSC), usando um irmão humano compatível com HLA ou um doador de medula óssea ou de células-tronco de sangue periférico, tem sido usado com sucesso para tratar pacientes com malignidades hematológicas de alto risco ou recidivantes. No entanto, o uso dessa terapia tem sido limitado pela disponibilidade de doadores totalmente compatíveis com HLA, apesar do tamanho crescente de registros de doadores não aparentados. Para aqueles transplantados com células-tronco de medula de doadores não aparentados, o aumento da disparidade de HLA afeta adversamente a sobrevida devido ao aumento dos riscos de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica grave e infecção oportunista. Apenas receptores jovens são capazes de tolerar uma única incompatibilidade HLA-A, B, DRB1 neste cenário (1-3). Para potencialmente estender o pool de doadores, o SCU tem sido usado como uma fonte alternativa de HSC. Desde o primeiro transplante de SCU de doador não aparentado em 1993, os transplantes de SCU têm sido realizados em todo o mundo. Verificou-se que produz resultados comparáveis ​​aos de HSC não relacionados pareados em pacientes com malignidades hematológicas (4). Foi demonstrado que SCU não aparentado criopreservado de 0 a 3 doadores HLA-A, B, DRB1 incompatíveis contém HSC suficiente para enxertar a maioria dos pacientes pediátricos e alguns pacientes adultos (5-10). Infelizmente, o uso do transplante SCU é limitado pelo pequeno número de HSC em cada unidade de sangue do cordão umbilical. Isto é particularmente um problema para pacientes adultos. Agora é possível agrupar UBC para que números adequados de células estejam disponíveis para transplante de adultos (11). A UBC está rapidamente disponível e tem uma taxa muito baixa de contaminação com vírus do grupo herpes. O transplante de UCB resulta em baixa incidência de DECH aguda grave e DECH crônica extensa, apesar do uso de enxertos com substancial disparidade de HLA doador-receptor (5-10).

Os seguintes regimes de condicionamento serão usados, dependendo das malignidades hematológicas subjacentes. Regimes de condicionamento com Busulfan/clofarabina e com fludarabina/melfalano serão usados ​​para todos os pacientes, exceto aqueles com linfoma não-Hodgkin, quando o regime de condicionamento de BCNU, Etoposídeo, ARA-C e Melfalano será usado. A profilaxia da DECH com tacrolimus oral será utilizada, dependendo do desenvolvimento da DECH e das condições clínicas dos pacientes, o tacrolimus poderá ser reduzido e suspenso até seis meses após o transplante. As células-tronco hematopoiéticas dos doadores serão infundidas dentro de 48-72 horas após o término da quimioterapia. Os pacientes receberão cuidados de suporte conforme indicado, incluindo antibióticos, antivirais, antifúngicos, anticonvulsivantes, medicamentos antieméticos e outros medicamentos conforme necessário. Além disso, os pacientes receberão produtos sanguíneos irradiados para suporte, conforme necessário. Transplante de receptor CMV negativo receberá apenas produtos sanguíneos CMV. O enxerto de neutrófilos será definido como o dia em que o ANC aumentar para > 500 células/ml por dois dias consecutivos. O enxerto de plaquetas será definido como o primeiro dia em que a contagem de plaquetas aumentar para > 20.000/ml em um intervalo de 7 dias sem suporte de transfusão.