Pooled ikke-relateret donor navlestrengsblodtransplantation for hæmatologisk malignitet, der kræver allogen stamcelletransplantation uden relateret HLA-match

Hæmatopoietisk stamcelle (HSC) transplantation, ved hjælp af humane HLA-matchede søskende eller ubeslægtet knoglemarv eller perifer blodstamcelledonor, er blevet brugt med succes til at behandle patienter med højrisiko eller recidiverende hæmatologiske maligniteter. Brugen af ​​denne terapi er imidlertid blevet begrænset af tilgængeligheden af ​​fuldt HLA-matchede donorer på trods af den stigende størrelse af ikke-relaterede donorregistre. For dem, der er transplanteret med ikke-beslægtede donormarvstamceller, påvirker øget HLA-forskel overlevelsen negativt på grund af øget risiko for alvorlig akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) og opportunistisk infektion. Kun unge modtagere er i stand til at tolerere en enkelt HLA-A, B, DRB1 mismatch i denne indstilling (1-3). For potentielt at udvide donorpuljen er UCB blevet brugt som en alternativ kilde til HSC. Siden den første ubeslægtede donor UCB-transplantation i 1993 er UCB-transplantationer blevet udført over hele verden. Det har vist sig at give resultater, der er sammenlignelige med resultaterne fra matchet ikke-relateret HSC hos patienter med hæmatologiske maligniteter (4). Det er blevet vist, at kryokonserverede ubeslægtede UCB fra 0 til 3 HLA-A, B, DRB1-mismatchede donorer indeholder tilstrækkelig HSC til at transplantere de fleste pædiatriske patienter og nogle voksne patienter (5-10). Desværre er brugen af ​​UCB-transplantation begrænset af det lille antal HSC i hver af navlestrengsblodenhederne. Dette er især et problem for voksne patienter. Det er nu muligt at samle UBC, så der er tilstrækkelige celleantal til rådighed for voksentransplantation (11). UBC er hurtigt tilgængelig og har en meget lav forureningsgrad med herpes gruppe vira. UCB-transplantation resulterer i en lav forekomst af både alvorlig akut GVHD og omfattende kronisk GVHD på trods af brugen af ​​transplantater med betydelig donor-recipient HLA-forskel (5-10).

Følgende konditioneringsregimer vil blive brugt, afhængigt af de underliggende hæmatologiske maligniteter. Konditioneringsregimer med Busulfan/clofarabin og med fludarabin/melphalan vil blive brugt til alle patienter undtagen patienter med non-Hodgkins lymfom, når konditioneringsregimet for BCNU, Etoposide, ARA-C og Melphalan vil blive brugt. GVHD-profylakse af oral tacrolimus vil blive anvendt, afhængigt af udviklingen af ​​GVHD og patienternes kliniske tilstand, kan tacrolimus nedtrappes og seponeres seks måneder efter transplantationen. De hæmatopoietiske stamceller fra donorerne vil blive infunderet inden for 48-72 timer efter afslutning af kemoterapien. Patienterne vil modtage støttende behandling som angivet, herunder antibiotika, antivirale midler, svampedræbende midler, anti-anfald, anti-emetiske medicin og anden medicin efter behov. Derudover vil patienter modtage bestrålede blodprodukter til støtte efter behov. CMV-negativ modtagertransplantation vil kun modtage CMV-blodprodukter. Neutrofil engraftment vil blive defineret som den dag, hvor ANC stiger til > 500 celler/ml i to på hinanden følgende dage. Trombocyttransplantation vil blive defineret som den første dag, hvor blodpladetallet stiger til > 20.000/ml over et 7-dages interval uden transfusionsstøtte.