デュシェンヌ型筋ジストロフィーの変性をモニタリングするためのダブルプッシュ音響放射力 (DP ARF) 超音波

Double Push Acoustic Radiation Force (DP ARF) イメージングは​​、DMD の最大 10 人の少年の 3 つのコホートと、既知の神経筋障害のない同年齢の少年で実施されます。

最初の DMD コホートは 5 ～ 6 歳、2 番目は 7 ～ 8 歳、3 番目は 9 ～ 10 歳で登録されます。 大腿直筋 (RF)、頭蓋縫工筋 (CS)、腓腹筋 (GAST)、および外側三角筋 (DT) の筋肉は、ジストロフィン欠乏に反応する既知の表現型の変化の対象となります。 RF は早期に壊死と脂肪沈着を起こし、CS は比較的影響を受けないと考えられ、GAST は真の肥大を起こしているようです。 GASTのように肥大するDTも検査され、ジストロフィン欠乏の影響が上肢と下肢の間で異なるかどうかを判断します. すべての男の子は、4 年間、年に 3 回画像化されます。 4 か月ごとの DP ARF イメージングに加えて、男の子は標準的な定量的筋力テスト (QMT) と、立位、6 分間の歩行、および 30 フィートの歩行までの時間機能テスト (TFT) を受けます。 歩けなくなったときの年齢も各男の子について記録されます。 DMD の男児は一般に 10 歳までに歩行が困難になるため、7 ～ 11 歳および 9 ～ 13 歳のコホートの 20 人の男児は、この研究の過程で歩行を失うと予想されます。 5 歳から 9 歳のコホートの 10 人の少年は、研究中に歩行を失うことはないでしょう。 この臨床研究の主な目的は、疾患の進行と治療への反応を監視するための関連する代用としての DP ARF イメージングの可能性を評価することであるため、この研究の焦点は、DP ARF の結果を機能変性の変化および回復までの時間と相関させることにあります。歩行の喪失。

この研究には、DMD 患者の標準的な実践を超える 2 つの実験的要素があります。 2) 4 年間の研究期間中、4 か月ごとに (年に 3 回) 繰り返される、立位、6 分間の歩行、および 30 フィートの歩行までの時間の標準的な定量的筋力テスト (QMT) および時限機能テスト (TFT)。

この研究は、患者ボランティアの最初の定期的な研究訪問中に、臨床神経生理学研究所でのDP ARF超音波イメージングから始まります。 患者ボランティアは外来患者であることが期待されています。 ただし、患者ボランティアが入院患者の場合、患者ボランティアの病院のベッドサイドで DP ARF 超音波イメージングを実行できます。 DP ARF検査の直後に、患者ボランティアは理学療法部門でQMTおよびTFTを受けます。 QMT と TFT は、訓練を受けた理学療法士によって実施されます。 DP ARF超音波イメージング、QMT、およびTFTは、4年間の研究期間にわたって、患者ボランティアの12回の定期的な研究訪問のそれぞれで、上記のように繰り返されます。 可能な限り、UNCへの他の臨床訪問と一致するように研究訪問をスケジュールします. 患者の両親または介護者は、UNC への旅費、駐車場、昼食の費用を負担するために、1 回の訪問につき 50 ドルが補償されます。

DP ARF は、既知の神経筋障害のない 5 歳から 14 歳の 30 人の男児にも実施されます。 イメージングは​​、DMD の少年について説明したように実行されます。 既知の神経筋障害のない男児で得られた DP ARF の結果は、神経筋障害のある男児で得られた結果と比較され、正常な筋肉の成長と発達に伴う筋肉の機械的特性の変化のコントロールとして機能します。

DP ARF 超音波は、市販の臨床用超音波画像装置を使用して実行される非侵襲的な画像診断技術です。研究目的で装備された Siemens Acuson Antares 画像システムと、VF10-5 または VF7-3 リニア アレイ トランスデューサ (Siemens Medical Solutions, USA Inc. Ultrasound Division) を使用します。 . DP ARF イメージングは​​、プロの超音波検査技師、教職員、および/または UNC-CH 共同生物医学工学部の大学院生の研究助手によって実施されます。 超音波検査者は、患者志願者の右側の RF、CS、GAST、および DT 筋肉で、一致した B モード (解剖学的参照用) を使用して DP ARF 超音波データを取得します。 患者ボランティアは、臨床神経生理学クリニックの診察台に横になるか（外来患者）、病院のベッドにとどまるように求められます（入院患者）。 検査台/ベッドの頭を約 45 度の角度に上げて、超音波画像で関心のある筋肉を最もよく視覚化することができます。

患者志願者が配置されると、超音波ゲルが対象の筋肉の上の患者志願者の皮膚表面に適用されます。 超音波画像変換器は、ゲルの上に配置されます。 関心のある最初の筋肉が見つかったら、DP ARF 超音波イメージングが開始されます。 トランスデューサを方向付けて、筋肉の中央にある筋線維に対して横方向の超音波データを取得し、3 回繰り返し取得します。 次に、トランスデューサを 90 度回転させて、撮像面を筋線維と平行にします。 以前に画像化された断面は、3 回の繰り返し取得で、画像化視野のほぼ中央に配置されます。 解剖学から推測されるように、筋肉繊維の方向はおおよそのものになります。 DP ARF 軸焦点深度は、筋肉の中心に向けられ、約 20 ～ 30 mm になります。

各筋肉の DP ARF データ収集の時間の長さは 10 分未満と推定されます。 1 つの筋肉で DP ARF イメージングが完了すると、関心のある他の筋肉で DP ARF イメージングが実行されます。 すべての 4 つの筋肉 (RF、CS、GAST、および DT) がイメージ化されると、研究の DP ARF イメージング部分の研究手順が完了します。

研究の第 2 部では、DP ARF イメージングが完了した直後 (4 時間未満) に開始し、患者ボランティアは、右 RF、CS の最大随意等尺性収縮 (MVIC) の臨床的に標準的な定量的筋力テスト (QMT) を受けます。 、GAST および DT。 患者のボランティアは、(1) 仰臥位から​​立位になるまでの時間、(2) 6 分間の歩行距離、および (3) 30 フィートの歩行時間の臨床的に標準的な時限機能検査 (TFT) も受けます。

患者ボランティアの参加は、試験パート 1 (DP ARF 超音波画像) と試験パート 2 (QMT および TFT) の両方が 4 年間で 12 回完了した時点で終了します。 したがって、4 か月ごとに患者ボランティアに必要な定期的なフォローアップ訪問が予定されています。 患者のボランティアは同意するように求められ、両親は息子が (1) 右 RF、CS、GAST、および DT 筋肉の DP ARF 超音波イメージング、および (2) 起立までの時間の QMT および TFT を受けることを許可するよう求められます。徒歩1分、徒歩30フィート。 追加の手順や要件は提案されていません。 DMD の患者ボランティアのケアの他のすべての側面は、臨床的に示されているように、通常の標準的なケアで実施されます。