双推声辐射力 (DP ARF) 超声监测杜氏肌营养不良症的退化

双推声辐射力 (DP ARF) 成像将在 3 个队列中进行，每个队列最多 10 个患有 DMD 的男孩和没有已知神经肌肉疾病的年龄匹配的男孩。

第一个 DMD 队列将在 5-6 岁注册，第二个在 7-8 岁注册，第三个在 9-10 岁注册。 股直肌 (RF)、颅缝匠肌 (CS)、腓肠肌 (GAST) 和外侧三角肌 (DT) 肌肉将因其已知的抗肌萎缩蛋白缺乏反应的表型变异而成为目标。 RF 经历了早期坏死和脂肪沉积，CS 被认为相对幸免，而 GAST 似乎经历了真正的肥大。 与 GAST 一样经历肥大的 DT 也将被检查以确定抗肌萎缩蛋白缺乏症的影响是否在上肢和下肢之间有所不同。 所有男孩每年将接受 3 次成像，持续 4 年。 除了每 4 个月进行一次 DP ARF 成像外，男孩们还将接受标准的定量肌肉测试 (QMT) 和站立、6 分钟步行和 30 英尺步行时间的定时功能测试 (TFT)。 还将记录每个男孩的丧失行走年龄。 患有 DMD 的男孩通常在 10 岁时失去行走能力，因此我们预计 7-11 岁和 9-13 岁队列中的 20 名男孩将在本研究过程中失去行走能力。 5-9 岁队列中的 10 名男孩在研究期间可能不会失去行走能力。 由于这项临床研究的主要目的是评估 DP ARF 成像作为监测疾病进展和治疗反应的相关替代指标的潜力，因此研究的重点将是将 DP ARF 结果与功能退化的变化和恢复时间相关联丧失行走能力。

除了 DMD 患者的标准实践之外，本研究还有两个实验组成部分：1) 股直肌 (RF)、颅缝匠肌 (CS)、腓肠肌 (GAST) 和三角肌外侧 (DT) 肌肉的 DP ARF 超声成像和2) 在整个四年的研究期间，每四个月重复一次标准定量肌肉测试 (QMT) 和定时功能测试 (TFT) 的站立时间、步行 6 分钟和步行 30 英尺（每年三次）。

这项研究将从临床神经生理学实验室的 DP ARF 超声成像开始，在患者志愿者的首次定期研究访问期间进行。 患者志愿者应该是门诊病人。 但是，如果患者志愿者是住院患者，则可以在患者志愿者的医院床边进行 DP ARF 超声成像。 在 DP ARF 检查后，患者志愿者将立即在物理治疗部门接受 QMT 和 TFT。 QMT 和 TFT 将由训练有素的物理治疗师进行。 DP ARF 超声成像、QMT 和 TFT 将在四年研究期间对患者志愿者的十二次定期研究访问中的每一次重复如上所述。 只要有可能，我们将安排研究访问与对 UNC 的其他临床访问同时进行。 患者的父母或看护人每次就诊将获得 50 美元的补偿，以支付前往北卡罗来纳大学的旅费、停车费和午餐费。

DP ARF 还将在 30 名 5-14 岁且没有已知神经肌肉疾病的男孩中进行。 将按照针对患有 DMD 的男孩所描述的方式进行成像。 将在没有已知神经肌肉疾病的男孩中获得的 DP ARF 结果与在患有神经肌肉疾病的男孩中获得的结果进行比较，以作为正常肌肉生长和发育时肌肉机械特性变化的对照。

DP ARF 超声是一种无创诊断成像技术，使用市售的临床超声成像设备 - 为研究目的配备的 Siemens Acuson Antares 成像系统和 VF10-5 或 VF7-3 线性阵列换能器（Siemens Medical Solutions, USA Inc. Ultrasound Division） . DP ARF 成像将由 UNC-CH 生物医学工程联合系的专业超声医师、教师和/或研究生研究助理进行。 超声医师将在患者志愿者的右侧 RF、CS、GAST 和 DT 肌肉中获取 DP ARF 超声数据和匹配的 B 模式（用于解剖学参考）。 患者志愿者将被要求躺在临床神经生理学诊所（门诊患者）的检查台上或留在医院病床上（住院患者）。 检查台/床的头部可以升高到大约 45 度角，以便通过超声成像最好地观察感兴趣的肌肉。

一旦患者志愿者就位，超声波凝胶将被应用到患者志愿者感兴趣的肌肉上方的皮肤表面。 然后将超声成像换能器放置在凝胶顶部。 一旦找到第一块感兴趣的肌肉，DP ARF 超声成像就会开始。 我们将定位换能器以获取横向于肌肉纵向中间肌肉纤维的超声数据，并重复三次采集。 然后我们将换能器旋转 90 度，使成像平面与肌肉纤维平行。 先前成像的横截面将位于成像视野的大致中间，并进行三次重复采集。 肌肉纤维方向将是近似的，正如从解剖学推测的那样。 DP ARF 轴向焦点深度将指向肌肉中心，大约 20 - 30 毫米。

每块肌肉的 DP ARF 数据收集时间估计少于 10 分钟。 在一块肌肉上完成 DP ARF 成像后，将在其他感兴趣的肌肉上执行 DP ARF 成像。 一旦对所有 4 块肌肉（RF、CS、GAST 和 DT）进行成像，研究的 DP ARF 成像部分的研究程序将完成。

对于研究的第二部分，在 DP ARF 成像完成后不久（不到 4 小时）开始，患者志愿者将在右侧 RF、CS 中接受最大自主等长收缩 (MVIC) 的临床标准定量肌肉测试 (QMT) 、GAST 和 DT。 患者志愿者还将接受临床标准定时功能测试 (TFT)，包括 (1) 从仰卧到站立的时间、(2) 六分钟内步行的距离和 (3) 步行 30 英尺的时间。

一旦研究的第一部分（DP ARF 超声成像）和第二部分（QMT 和 TFT）在 4 年内完成 12 次，患者志愿者的参与将结束。 因此，每四个月需要对患者志愿者进行定期随访。 患者志愿者被要求同意，他的父母被要求允许他们的儿子接受 (1) DP ARF 超声成像他的右侧 RF、CS、GAST 和 DT 肌肉，以及 (2) QMT 和站立时间的 TFT，6分钟步行和 30 英尺步行。 没有提出额外的程序或要求。 患者志愿者对 DMD 的护理的每个其他方面都将按照临床指示的正常护理标准进行。